血清PAF、IMA水平聯合ABCD2評分對TIA發作后短期進展為腦梗死的早期預測價值

陳靜 董俊興 李啟暉★ 梁燕 代敏 張敏

作者單位：1.鄭州市第七人民醫院神經內科，河南，鄭州450016

2.鄭州市人民醫院神經內科，河南，鄭州450000

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）是指局灶性腦血管或視網膜動脈缺血導致短暫性、可逆性神經功能障礙［1］。臨床癥狀表現為單側肢體無力、麻木或失語，一般情況下，1～2 h 內能夠得到緩解和恢復，完全緩解時間不超過24 h，且經顱內核磁及CT 檢查未發現責任病灶［2］。但TIA 已成為腦梗死特級預警，多數研究表明，30%～50%TIA 患者在彌散加權成像上有腦組織壞死［3］。如果早期預測并及時干預TIA 發作后短期進展為腦梗死，則可以避免不良事件發生。ABCD2評分［由A（Age）年齡、B（Blood pressure）血壓、C（Clinical features）臨床特征、D（Symptom duration）持續時間、D（Diabetes）糖尿病組成］是目前國內外常用卒中風險評估工具，具有一定預測價值［4］。血小板活化因子（plateletactiG vatingfactor，PAF）能夠促進血小板橋聯作用并啟動血栓形成，是體內最強血小板聚集劑；缺血修飾白蛋白（ischemia-modified albumin，IMA）是急性缺血事件發生重要早期診斷指標，有研究認為二者與TIA 發展及腦梗死發生存在聯系［5-6］，但其對TIA 發作后短期發展為腦梗死預測價值尚不明確。因此，本文對血清PAF、IMA水平聯合ABCD2評分對TIA發作后短期進展為腦梗死早期預測價值進行研究，以期為臨床診治提供參考。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2020年12月于鄭州市第七人民醫院接受診治的92 例TIA 患者為觀察組，另選取同期健康體檢者50 例作為對照組。

納入標準：①年齡30～90 歲；②符合《短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版（2011年）》［7］中關于TIA 診斷標準；③突發神經功能缺損，24 h 內體征和癥狀完全消失；④頭部CT檢查或MRI 檢查未發現占位或出血情況，亦未發現其他病灶；⑤隨訪和臨床資料完整。排除標準：①肝腎功能缺陷；②免疫功能異常；③急性傳染病；④急性心肌梗死；⑤妊娠婦女；⑥心源性TIA。所有受試者均知情同意，本實驗經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集

對于多次發作患者記錄發作持續時間最長的一次，由本科室一名資深醫師行ABCD2 評分評估，年齡≥60 歲計1 分，收縮壓≥140 mmHg/舒張壓≥90 mmHg 計1 分，言語障礙不伴肢體無力計1分、單側肢體無力計2 分，癥狀持續時間10～59 min計1 分、癥狀持續時間≥60 min 計2 分，合并糖尿病計1 分，各項評分和為總分，總分≤3 分為低危，總分4～5 分為中危，總分≥6 分為高危［8］。

1.2.2 PAF 和IMA 指標測試

所有受試者入院24 h 內抽取空腹靜脈血4 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測PAF水平，采用白蛋白鈷結合法檢測IMA水平，試劑盒購自深圳芬德生物技術有限公司。

1.2.3 隨訪

在患者發生TIA 后進行為期7 d 隨訪，記錄患者是否進展為腦梗死，腦梗死診斷以頭部MRI、CT及臨床癥狀為依據，根據是否發生腦梗死，分為腦梗死組（31 例），非腦梗死組（61 例）。

1.3 統計學處理

使用SPSS 23.0 進行研究資料分析。計量資料用（）描述。兩組間比較用t檢驗。計數資料n（%）描述，行χ2檢驗。影響因素綜合分析為二元Logistic 回歸，采用逐步后退法進行變量選擇和剔除。預測價值分析為ROC 分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組與對照組年齡、BMI、心率、吸煙史、飲酒史、男性比率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組PAF、IMA水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料對比［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［（±s），n（%）］

表1 兩組基線資料對比［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［（±s），n（%）］

基線資料年齡（歲）BMI（kg/m2）心率（次/min）吸煙史飲酒史男性PAF（Pg/mL）IMA（U/mL）TOAST 分型大動脈粥樣硬化小動脈閉塞不明原因觀察組（92）61.30±6.63 23.41±4.16 76.13±6.22 31（33.7）33（35.87）64（69.57）176.62±6.69 46.43±5.98 49（53.26）34（36.96）9（9.78）對照組（50）60.21±5.93 23.29±4.21 75.48±5.61 19（38）21（42）33（66）46.72±6.82 32.81±4.35 χ2/t 值（0.970）（0.163）（0.615）0.263 0.517 0.19（109.763）（15.550）P 值0.334 0.870 0.539 0.608 0.472 0.663 0.000 0.000

2.2 腦梗死組與非腦梗死組的一般資料及ABCD2 評分、PAF、IMA水平比較

腦梗死組與非腦塞死組年齡、BMI、心率、吸煙史、飲酒史、男性比率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），腦梗死組PAF、IMA水平、高血壓比率、糖尿病比率、高脂血癥比率、冠心病比率高于非腦梗死組，且ABCD2 評分高危及中危比率高于非腦梗死組，低危比率低于非腦梗死組（P＜0.05）。見表2。

表2 腦梗死組與非腦梗死組的一般資料及ABCD2 評分、PAF、IMA水平比較［（±s），n（%）］Table 2 General data，ABCD2 scores and PAF，IMA levels between cerebral infarction and non-cerebral infarction groups［（±s），n（%）］

表2 腦梗死組與非腦梗死組的一般資料及ABCD2 評分、PAF、IMA水平比較［（±s），n（%）］Table 2 General data，ABCD2 scores and PAF，IMA levels between cerebral infarction and non-cerebral infarction groups［（±s），n（%）］

項目年齡（歲）BMI（kg/m2）心率（次/min）吸煙史飲酒史男性ABCD2 評分PAF（Pg/mL）IMA（U/mL）高血壓糖尿病高脂血癥冠心病低危中危高危腦梗死組（31）64.39±6.82 23.67±4.16 78.43±6.21 10（32.26）9（29.03）20（64.52）2（6.45）10（32.26）19（61.29）232.62±66.53 52.58±4.51 21（67.74）11（35.48）13（41.94）16（51.61）非腦梗死組（61）62.72±6.42 23.29±4.21 76.73±5.63 20（32.79）21（34.43）42（68.85）48（78.69）12（19.67）1（1.64）148.17±45.72 43.31±3.83 25（40.98）6（9.84）12（19.67）18（29.51）t/χ2值1.155 0.411 1.322（0.003）（0.272）（0.176）[7.240]6.347 10.328（5.887）（8.976）（5.148）（4.311）P 值0.251 0.682 0.189 0.959 0.602 0.675 0.000 0.000 0.000 0.015 0.003 0.023 0.038

2.3 TIA 發展為腦梗死的影響因素分析

建立非條件二元Logistic 回歸模型，以TIA 發展為腦梗死狀況為因變量，賦值1=發展為腦梗死，0=否。以表2 中P＜0.10 的指標為自變量。各變量賦值見表3。回歸過程采用逐步后退法進行自變量選擇和剔除，設定α剔除=0.10，α入選=0.05。回歸結果：7 個自變量均被保留入回歸模型中（P＜0.05），提示較高的PAF、IMA及ABCD2 評分（中危及高危）、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病是引起TIA 發展為腦梗死獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 TIA 發展為腦梗死的二元Logistic 回歸分析Table 3 TIA was developed as a binary Logistic regression analysis of cerebral infarction

2.4 血清PAF、IMA水及ABCD2評分對TIA發作后短期進展為腦梗死的早期預測價值

建立Logistic 預測模型，依據所得回歸系數B，歸一化加權計算并據其進行聯合應用的ROC 分析：聯合應用對TIA 發作后短期進展為腦梗死的早期預測價值明顯高于各指標單獨應用（P＜0.05）。見表4。

表4 血清PAF、IMA水及ABCD2評分對TIA發作后短期進展為腦梗死的早期預測價值Table 4 Early predictive value of serum PAF，IMA water and ABCD2 score for short-term progression to cerebral infarction after the onset of TIA

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

腦梗死是指由腦部血液供血障礙及缺血、缺氧引起局限性腦組織壞死，是心腦血管疾病中致死率極高一種［9］。而TIA 是急性缺血性腦血管疾病誘導因素，被認為是腦梗死超早期預警信號［10］。據統計，臨床上繼發性腦梗死患者中三分之一是由TIA 發展而來［11］。因此，快速準確評估TIA 患者發展為腦梗死的風險至關重要。

本文分析TIA 患者和健康體檢者基線資料以及發展為腦梗死患者和未發展為腦梗死患者基線資料發現，TIA 患者PAF、IMA水平均高于健康體檢者，腦梗死患者PAF、IMA水平高于非腦梗死患者，且ABCD2 評分高危及中危比率高于非腦梗死組，低危比率低于非腦梗死組。進一步二元logistics回歸分析表明，PAF、IMA水平及ABCD2 評分是引起TIA 發展為腦梗死獨立危險因素。

ABCD2 評分分別由Rothwell 和Johnston 提出和改良，將年齡、癥狀及病史作為評估內容，便捷有效，可以迅速對患者整體病情做出評估［12］。本研究參照國外學者研究，將ABCD2 評分≥4 作為TIA 后是否短期發展為腦梗死標準［13］，由此可得較高敏感度和特異度。

PAF 被證實與多種心腦血管疾病發生、發展有關，有文獻指出，腦梗死發生與血小板活化、凝血途徑激活密切相關，凝血因子FVⅢ及vWF 在此過程中起到重要作用，而高PAF水平TIA 患者血清中FVⅢ及vWF水平顯著高于低PAF水平TIA 患者［14］；此外，PAF水平上升會造成炎性介質大量分泌，由此帶來炎性反應會加速粥樣斑塊破裂，引發腦梗死［15］。本文ROC曲線分析發現，PAF具有一定預測價值。

IMA 是一種靈敏度較高心肌缺血病變標志物，近年來開始用于急性腦血管疾病研究。有報道認為，TIA 患者缺血缺氧會造成能量代謝障礙，引起自由基反應，進而促使腦細胞死亡，在該過程中IMA水平會上升，且升高程度與再灌注損傷和缺血相關，由此增加腦梗死風險［16］。因此TIA 患者IMA水平顯著高于健康體檢者，腦梗死組患者IMA水平顯著高于非腦梗死患者。ROC 曲線也表明，IMA對TIA 短期發展為腦梗死具有一定預測價值。

特別地，本研究進行了以ABCD2 評分≥4 和PAF及IMA 的cut-off 值作為標準，進行聯合應用價值分析，結果得到聯合預測AUC、靈敏度、特異度均高于單指標，表明三者聯合具有較高的預測價值。

綜上所述，PAF、IMA水平聯合ABCD2評分對TIA發作后短期進展為腦梗死具有一定的早期預測價值，在病人發生TIA 后，應注意檢測PAF、IMA水平及評估ABCD2 評分，及時予以干預。