卡介苗膀胱灌注預(yù)防中高危非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效探討

何水映，肖亞軍（通訊作者）

（1 重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院泌尿外科 重慶 400052）

（2 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科 湖北 武漢 430022）

膀胱癌是現(xiàn)階段比較常見的一種泌尿系統(tǒng)腫瘤，現(xiàn)階段對(duì)于該病的主要治療方式是采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（transurethral resection of the bladder tumors,TURBT）與術(shù)后膀胱灌注治療，也是非肌層浸潤性膀胱癌（non muscle-invasive bladder cancer, NMIBC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。吉西他濱（GEM）是抗代謝藥中的一種，具有良好的抗瘤作用，并且毒副作用比較低，無交叉耐藥性等特點(diǎn)。但是單純使用患者比較容易復(fù)發(fā)。卡介苗（bacillecalmette-guerin, BCG）作為中、高危非肌層浸潤性膀胱癌的術(shù)后灌注治療的主要藥物之一，將其與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用結(jié)果顯示具有比較理想的臨床效果。雖然采用該方法進(jìn)行治療患者會(huì)出現(xiàn)比較多的并發(fā)癥，但是都是癥狀比較輕，且在患者的耐受范圍，因此，該方法能夠被廣泛地應(yīng)用[2-3]。本文針對(duì)重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院收治的中高危非肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行術(shù)后卡介苗膀胱灌注治療，分析其對(duì)疾病復(fù)發(fā)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院2020 年1 月—10 月收治的100 例中高危非肌層浸潤性膀胱癌患者，依據(jù)術(shù)后不同灌注方法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各50 例。對(duì)照組男性38 例，女性12 例，年齡55 ～72 歲，平均年齡（65.56±2.78）歲，平均病程（5.24±2.25）年；試驗(yàn)組男性35 例，女性15 例，年齡55 ～70 歲，平均年齡（64.95±2.79）歲，平均病程（5.55±2.17）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)診斷為非肌層浸潤性膀胱癌；②符合復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中、高危患者；③所有患者均接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)治療；④所有患者及其家屬均簽署知情同意書并自愿加入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病患者；②意識(shí)及溝通障礙患者；③凝血功能障礙患者；④合并其他臟器重大疾病患者；⑤相關(guān)藥物及治療使用禁忌患者；⑥傳染性疾病患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用吉西他濱進(jìn)行灌注治療，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20133194，規(guī)格為0.2 g，術(shù)后經(jīng)導(dǎo)尿管為患者進(jìn)行1 000 mg 的吉西他濱灌注治療，夾管60 min 后排出，術(shù)后每周將吉西他濱1 200 mg 與0.9%氯化鈉溶液50 mL 混合后進(jìn)行1 次灌注治療，連續(xù)治療8 周后每個(gè)月進(jìn)行1 次治療，連續(xù)治療2 年。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加卡介苗灌注治療，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字S20123007，規(guī)格為60 mg（6.0×107CFU）/瓶。將卡介苗120 mg 與40 ～50 mL 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行混合，為患者植入尿管，將患者膀胱排空，通過導(dǎo)尿管進(jìn)行藥物灌注，保持1 ～2 個(gè)小時(shí)，在此期間，適當(dāng)幫助患者變換體位，分別采用左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、仰臥位和俯臥位。治療方案可以分為2 種，第1 種是每周為患者進(jìn)行1 次灌注，連續(xù)治療6 次，治療之后改為2 周治療1 次，連續(xù)治療3 次。維持治療期間每個(gè)月進(jìn)行1 次灌注治療，連續(xù)進(jìn)行10 次，共進(jìn)行19 次關(guān)注，整個(gè)治療周期為12 個(gè)月；第2 種為在誘導(dǎo)期為患者進(jìn)行每周1 次的灌注治療，持續(xù)6 周，維持期的治療從誘導(dǎo)開始后的第3、6、12、18、24 個(gè)月的時(shí)候每個(gè)月進(jìn)行3 次灌注治療。在進(jìn)行灌注期間需要3 個(gè)月使用膀胱鏡進(jìn)行1 次復(fù)查，每6 個(gè)月進(jìn)行1 次腹部計(jì)算機(jī)斷層掃描以及胸片檢查，整個(gè)灌注治療完成之后每6 個(gè)月需進(jìn)行1 次膀胱鏡復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者2 年內(nèi)復(fù)發(fā)率。（2）對(duì)比兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者2 年內(nèi)復(fù)發(fā)率對(duì)比

治療后試驗(yàn)組患者2 年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者2 年內(nèi)復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

治療后兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3.討論

吉西他濱（GEM）是一種新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物，該藥物能夠?qū)δ[瘤的細(xì)胞周期產(chǎn)生特異性的影響，起到抗腫瘤的作用，并且其副作用也比較少。GEM 能夠阻斷腫瘤細(xì)胞周期，并且滲入至腫瘤細(xì)胞的RNA 分子中，起到更加深入的抑制腫瘤細(xì)胞RNA 合成的作用，可以使腫瘤細(xì)胞在G1 期即停止發(fā)展，同時(shí)能夠部分地誘導(dǎo)S 期腫瘤或凋亡細(xì)胞數(shù)量的增加，使腫瘤細(xì)胞的增殖受到控制。該藥物在晚期膀胱癌的化療及淺表膀胱腫瘤術(shù)后膀胱灌注化療中被廣泛地應(yīng)用，具有降低中高危非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的概率，并且沒有非常嚴(yán)重的不良反應(yīng)[4-5]。

卡介苗（BCG）為減毒牛型結(jié)核分枝桿菌疫苗，這種藥物的主要作用是刺激機(jī)體，使其在接種疫苗后產(chǎn)生抗結(jié)核的免疫應(yīng)答，進(jìn)而使機(jī)體產(chǎn)生具有殺傷力的免疫細(xì)胞。該藥物的使用不但對(duì)分枝桿菌有殺傷作用，同時(shí)也可以對(duì)部分腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制或者殺傷作用。采用BCG進(jìn)行膀胱灌注治療可以使膀胱黏膜的局部產(chǎn)生類似的抗結(jié)核免疫反應(yīng)，藥物通過淋巴細(xì)胞的直接細(xì)胞毒作用或局部細(xì)胞免疫反應(yīng)等機(jī)制從而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠?qū)Π螂啄[瘤產(chǎn)生抑制效果，控制其發(fā)展以及復(fù)發(fā)。使用BCG 進(jìn)行膀胱灌注后，機(jī)體受到刺激后出現(xiàn)體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致的膀胱急性炎癥出現(xiàn)，但是癥狀表現(xiàn)并不嚴(yán)重，因此BCG 膀胱灌注對(duì)中高危非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的控制效果比較理想[6-7]。

將化療藥物與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行膀胱灌注，可以彌補(bǔ)單獨(dú)使用免疫藥物或者化療藥物療效不理想的情況，將二者聯(lián)合應(yīng)用以后，因?yàn)槭褂没熕幬飼?huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)化學(xué)性膀胱炎，是纖維蛋白黏著點(diǎn)更多的暴露出來，這種情況下能夠增加BCG 與膀胱壁的結(jié)合效果，從而是藥物的治療效果更加顯著，使術(shù)后的復(fù)發(fā)率更低[8]。本文結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但是治療后的并發(fā)癥發(fā)生率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），安全性較高。

綜上所述，采用卡介苗膀胱灌注的方式對(duì)中高危非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)可以進(jìn)行有效的預(yù)防治療，患者沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)，且復(fù)發(fā)率較低。