奧希替尼靶向治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效觀察

范春輝

（山東省公共衛(wèi)生臨床中心呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 山東 濟(jì)南 250013）

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，由于其病死率較高，患者生活質(zhì)量較差，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。晚期非小細(xì)胞肺癌是一種非常嚴(yán)重的疾病，臨床上具有極高的病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，并且其治療的過程中也給患者及其家屬的身心都造成了很大的壓力，需要我們積極采取措施來應(yīng)對(duì)[1]。基于此，為探討奧希替尼靶向治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效的影響，本研究選取我中心2018 年12 月—2020 年12 月收治的200 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，分析奧希替尼靶向治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省公共衛(wèi)生臨床中心2018 年12 月—2020 年12 月收治的200 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各100 例。試驗(yàn)組男性55 例，女性45 例，平均年齡（49.01±6.59）歲；對(duì)照組男性52 例，女性48 例，平均年齡（48.91±6.62）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①精神狀態(tài)較好，未出現(xiàn)其他并發(fā)癥，能夠積極配合治療；②無嚴(yán)重肝、心、腎功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)奧希替尼過敏的患者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病或者精神疾患者者。

1.2 方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的傳統(tǒng)化療，即培美曲塞+順鉑，培美曲塞（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080177），每天靜滴500 mg/m2，給藥時(shí)間結(jié)束后的半小時(shí)對(duì)患者進(jìn)行順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183341）20 mg/m2靜滴3 d。以21 d 為1 個(gè)療程，堅(jiān)持治療6 個(gè)療程，然后用培美曲塞二鈉單藥維持至疾病進(jìn)展，在培美曲塞治療前1 ～2 周，堅(jiān)持每天口服補(bǔ)充葉酸350 g。剛開始進(jìn)行培美曲塞治療前7 d 內(nèi)肌肉注射維生素B121 000 g，以后每9 周重復(fù)肌注1 次。試驗(yàn)組患者進(jìn)行奧希替尼（瑞典AstraZene-ca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180027）進(jìn)行靶向治療，口服80 mg/d 的藥劑量，一直服藥到疾病進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者的治療效果、血清標(biāo)志物、不良反應(yīng)發(fā)生等方面的情況。治療效果：治療效果包括顯效、有效和無效3 個(gè)等級(jí)。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[2]。血清標(biāo)志物：抽取試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，留取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)試癌胚抗原（CEA），其正常水平的參考數(shù)值是≤5.90 μg/L；上皮細(xì)胞癌抗原（SCC），其正常水平的參考數(shù)值是1.5 ng/mL；細(xì)胞角蛋白19 片段（CY-FRA-21-1）水平，其正常水平的參考數(shù)值3.3 ng/mL。不良反應(yīng)發(fā)生：建立患者檔案，記錄兩組患者的白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞降低、肝功能損傷、腹瀉發(fā)生次數(shù)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。選擇皮爾森相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

試驗(yàn)組治療總有效率96.00%高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較（例）

2.2 觀察并對(duì)比兩組患者治療前后血清標(biāo)志物

治療前，兩組患者的CEA、SCC、CY-FRA-21-1 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者CEA、SCC、CY-FRA-21-1均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清標(biāo)志物比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血清標(biāo)志物比較（± s）

SCC治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組 100 24.89±10.10 10.52±3.0 2.37±1.02 1.78±0.36對(duì)照組 100 30.00±8.67 22.12±9.20 2.71±1.20 2.47±1.02 t 3.0014.6501.34164.478 P 0.7820.0220.18120.003組別 例數(shù)CEA CY-FRA-21-1治療前治療后試驗(yàn)組 1005.98±3.983.20±1.52對(duì)照組 1005.80±2.713.52±1.25 t 1.6814.360 P 0.0820.000組別 例數(shù)

2.3 觀察并對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生中的白細(xì)胞減少例數(shù)、中性粒細(xì)胞降低例數(shù)、肝功能損傷以及腹瀉例數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

在臨床上，肺癌的發(fā)病率和病死率是所有的疾病類型中較高的一種，絕大部分的肺癌都?xì)w類于一組組織學(xué)亞型，其主要起源于肺上皮細(xì)胞，常見的有肺腺癌、肺鱗狀細(xì)胞癌，其遺傳改變是受體酪氨酸激酶-表皮生長(zhǎng)因子受體（EGF R-TKIs）、Kirsten 大鼠肉瘤（KRAS）等突變[4]；間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合；間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子（MET）擴(kuò)增造成的[5]。激活EGF R突變，讓許多一組組織類血亞型的腫瘤細(xì)胞患者對(duì)第1 代和第2 代的治療藥物過敏，過半數(shù)的患者會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性[6]。

奧希替尼作為第3 代的EGF R-TKIs，它的功能在于可以自主抑制EGF R突變和耐藥突變，這有利于提高正在治療的患者的治療效果。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌患者人群主要是中老年，治療的手段主要是放療和化療，療效欠佳且具有強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，不利于患者的治療[7]。奧希替尼的運(yùn)用不僅可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，還能大大提高治療的效果[8]。這表明運(yùn)用奧希替尼對(duì)患者進(jìn)行治療具有可行性和可操作性。

本文結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者治療總有效率96%高于對(duì)照組的80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的癌胚抗原（CEA）、上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19 片段（CY-FRA-21-1）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者CEA、SCC、CYFRA-21-1 均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生中的白細(xì)胞減少例數(shù)、中性粒細(xì)胞降低例數(shù)、肝功能損傷以及腹瀉例數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明奧希替尼對(duì)治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有良好的效果，可以提高患者的治療總有效率，平衡患者的血清水平，并且減少患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，這與以往的研究結(jié)果一致[9]。

綜上所述，奧希替尼靶向治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。具有一定臨床價(jià)值，值得臨床應(yīng)用。