止咳平喘十二味合劑聯合烏苯美司膠囊對急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人氧合指數、免疫失衡及炎性因子的影響

趙麗麗，王青霞

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重期可導致肺功能進行性減退，誘發呼吸衰竭。目前，急性加重期慢阻肺發病機制不甚明確，學界認為可能與免疫功能異常、氧化應激及炎癥反應等均有關系。臨床經驗觀察表明，急性加重期慢阻肺病人一般均表現有氣道高反應性炎癥、免疫失衡及因氧合指數過低而致機體氧化/抗氧化系統失衡，最終造成氧合指數過低、免疫失衡及氣道炎癥反應相互促進的惡性循環。李秋莉報道，烏苯美司膠囊對增強急性加重期慢阻肺病人機體免疫功能有較好的療效，而洪兒等的研究表明，止咳平喘十二味合劑對痰熱壅肺型慢阻肺的療效也較為滿意。由于臨床上尚無將二者結合起來用于治療急性加重期慢阻肺，本研究先行探討止咳平喘十二味合劑聯合烏苯美司膠囊對急性加重期慢阻肺病人氧合指數、免疫失衡及炎性因子的影響，以期能夠為急性加重期慢阻肺的臨床治療提供新視角。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取銅川市人民醫院2019年1月至2020年3月收治的60 例急性加重期慢阻肺病人作為研究對象。納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中有關診斷標準并經影像學和實驗室檢查確診；（2）均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、免疫系統疾病者；（2）合并嚴重肝腎功能障礙者；（3）合并全身嚴重感染者；（4）合并其他肺部疾病者；（5）存在試驗藥物禁忌證者。按隨機數字表法分為兩組，各30 例。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言相關要求》。

1.2 方法

對照組：采用常規治療+烏苯美司膠囊口服，具體方法為：①抗感染、平喘、解痙、減輕肺水腫等常規治療對癥治療，及鎮靜、糾正水電解質平衡及酸堿平衡等常規支持治療；②無創正壓通氣：采用S/T 通氣模式，參數設定為：吸入氣中的氧濃度分數（FiO）為30%～45%，血氧飽和度（SaO）＞90%，呼氣壓（EPAP）為4～5 cmHO，持續正壓通氣（CPAP）為3～5 cmHO，吸氣壓（IPAP）為12～15 cmHO，壓力呼吸支持模式（PSV）每次逐漸增加2～3 cmHO（不得超過25 cmHO），呼吸頻率為14～18 次/分（不得超過25次/分），呼吸潮氣量＞7 mL/kg，4～8 h/d。密切監測病人潮氣量變化，及時調整吸氣和呼氣正壓；③烏苯美司膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，批號H20094031，批次190103）口服，3次/天，10毫克/次，連續使用8周。

觀察組：在對照組基礎上加用止咳平喘十二味合劑，方劑為羊乳20 g，桑白皮20 g，萊菔子20 g，黃芩15 g，枳殼15 g，蘇子15 g，炙麻黃10 g，杏仁10 g，廣地龍10 g，三葉青10 g，白芥子10 g，生甘草6 g。加入250 mL 水浸泡30 min，煮沸后文火20 min，濃縮留汁100 mL，分裝2 袋。2 次/天，1 袋/次，餐后30 min口服，連續使用8周。

1.3 觀察指標

（1） 氧合指數：采用動脈血氣分析儀檢測并記錄兩組治療前后動脈血氧分壓（PaO），計算氧合指數，氧合指數=PaO/FiO；（2）慢阻肺癥狀：采用慢阻肺癥狀（CAT）評分對慢阻肺癥狀進行定量評價；（3）運動功能：采用6 min 步行試驗（6MWD）測量兩次取平均值，兩次測量間隔15 min；（4）免疫功能指標：于治療前后采集病人清晨靜脈血10 mL，離心后取上清液備檢，采用流式細胞儀檢測CD3、CD4、CD8和CD4/CD8。（5）炎性因子白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）采用酶聯免疫吸附法進行檢測；（6）肺功能指標：采用肺功能儀檢測用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV）及FEV/FVC。

2 結果

2.1 一般臨床資料

兩組在性別、年齡等一般臨床資料上相比差異無統計意義（

P

＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病一般臨床資料對比

2.2 氧合指數、CAT 評分及6MWD

兩組治療后氧合指數、CAT 評分及6MWD 均明顯改善，但觀察組顯著更優（

P

＜0.05），具體見表2。

表2 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后氧合指數、慢阻肺癥狀（CAT）評分及6 min步行試驗（6MWD）對比/±s

2.3 免疫功能指標

兩組治療后CD3、CD4和CD4/CD8明顯升高，CD8明顯下降，但觀察組明顯優于對照組（

P

＜0.05），具體見表3。

表3 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+對比/±s

2.4 炎性因子水平

兩組治療后IL-8、TNF-α 及CRP 均顯著下降，且觀察組IL-8、TNF-α 及CRP 明顯低于對照組（

P

＜0.05），具體見表4。

表4 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）對比/±s

2.5 肺功能指標

兩組治療后FVC、FEV及FEV/FVC明顯上升，但觀察組指標顯著更優（

P

＜0.05），具體見表5。

表5 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC對比/±s

3 討論

慢阻肺進展過程伴隨著巨噬細胞、粒細胞及T細胞等參與的慢性炎癥反應過程，其間會釋放黏附因子、炎性因子及蛋白酶等多種炎癥介質，引發肺部纖毛功能失調，致使氣流受限，從而導致肺部氣體交換異常。一方面，在慢阻肺急性加重期，因小氣道阻力升高發生過度充氣，從而加重呼吸肌疲勞和氣體交換障礙，極易引發呼吸衰竭；另一方面，急性加重期病人因細菌、病毒感染等因素致使黏液黏稠度及分泌量顯著增加，且黏液性質也可能隨之改變。尤其對老年病人而言，其自身固有的呼吸肌營養不良，更加劇病人咳嗽無力和咳痰困難癥狀，黏液聚集成栓狀而堵塞小氣道，進一步惡化肺功能、加劇肺部炎癥反應、增加黏液潴留、破壞抗菌藥物作用環境，形成惡性循環。對急性加重期慢阻肺而言，常規西醫治療主要是增加肺通氣、改善血氣指標、緩解呼吸困難、解除支氣管痙攣和減輕呼吸道炎癥反應等綜合性策略。

本組采用止咳平喘十二味合劑聯合烏苯美司膠囊進行治療，分析結果說明其能夠改善病人氧合指數、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IL-8、TNF-α 及CRP 水平，從整體上優化病人的氧合指數、免疫功能及炎癥反應。有研究表明，急性加重期慢阻肺病人大多存在免疫功能下降，導致CD4、CD4/CD8下降，CD8上升，而且機體免疫功能與氧化應激及炎癥反應密切相關，極易形成惡性循環。有學者認為，IL-8、TNF-α 直接參與了慢阻肺氣道炎癥的全過程，不僅直接導致肺組織慢性損傷，而且也嚴重影響氧化/抗氧化的系統平衡。烏苯美司膠囊作為一種免疫調節劑，可以有效抑制亮氨酸肽酶和氨肽酶B，從而增強T 細胞功能和NK 細胞的殺傷能力。烏苯美司膠囊多用于腫瘤治療，通過CD13 拮抗阻斷多種腫瘤細胞發育，對降低骨髓瘤等惡性腫瘤的轉移及復發率有關鍵作用，而且不良反應較少，安全性較高。試驗證明，烏苯美司膠囊對增強免疫細胞功能和巨噬細胞吞噬作用有顯著效果，故而應用于急性加重期慢阻肺能夠有效改善病人氣道炎癥，增強免疫功能，降低氧化應激損傷。而在中醫看來，慢阻肺屬痰濁、邪熱、氣滯、陰虛之癥，須以宣肺化痰、止咳清熱、通絡定喘論治。止咳平喘十二味合劑方中，麻黃可開郁舒氣、宣肺平喘，杏仁則可清肺下氣、祛邪定喘，加之生甘草固護中氣，三藥共輔則為“三拗湯”，共收宣肺化痰、止咳清熱之效。萊菔子、蘇子及白芥子共組“三子養親湯”，則主降氣化痰，枳殼主行氣寬胸、理痰助氣，廣地龍主降泄清肺、通絡定喘，桑白皮、黃芩、三葉青和羊肉共主清肺泄熱、解毒潤肺、養陰止咳，諸藥共用，則可全收宣肺化痰、止咳清熱、通絡定喘之功效。止咳平喘十二味合劑與烏苯美司膠囊聯合使用，臨床療效自然更為顯著。

綜上，止咳平喘十二味合劑聯合烏苯美司膠囊能夠有效優化急性加重期慢阻肺病人的氧合指數、免疫功能及炎癥反應，改善病人臨床癥狀、肺功能及運動功能，值得臨床予以推廣。