低能量激光治療女性型脫發(fā)的隨機(jī)對照臨床研究

劉陽　曲茜　樊哲祥　王瑾　陳若思　張春華　苗勇　胡志奇

[摘要]目的：探究低能量激光治療女性型脫發(fā)的有效性及安全性。方法：將90例女性型脫發(fā)患者隨機(jī)分為三組：低能量激光組（A組）、5%米諾地爾組（B組）和聯(lián)合治療組（C組），低能量激光組采用650nm、5mW治療參數(shù)的家用頭盔式儀器，米諾地爾組外用5%米諾地爾治療，聯(lián)合治療組同時(shí)使用低能量激光頭盔與外用5%米諾地爾，治療周期為6個(gè)月。記錄治療前后頭發(fā)密度、直徑和頭皮油脂分泌情況。結(jié)果：試驗(yàn)中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，各組治療后毛發(fā)密度、直徑均有明顯改善，聯(lián)合組療效優(yōu)于其他兩組（P<0.05）;低能量激光組和聯(lián)合組在降低頭皮油脂度上優(yōu)于米諾地爾組（P<0.05）。結(jié)論：低能量激光是一種安全有效的治療女性型脫發(fā)的療法，聯(lián)合使用米諾地爾時(shí)生發(fā)療效更佳。

[關(guān)鍵詞]女性型脫發(fā);雄激素性脫發(fā);低能量激光;米諾地爾

[中圖分類號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）10-0073-05

Low-level Laser Therapy for Female Pattern Hair Loss： A Randomized Controlled Clinical Study

LIU Yang， QU Qian， FAN Zhe-xiang， WANG Jin， CHEN Ruo-si， ZHANG Chun-hua，

MIAO Yong， HU Zhi-qi

（Department of Plastic Surgery，Nanfang Hospital，Southern Medical University， Guangzhou 510515， Guangdong，China）

Abstract： Objective? This study was conducted in order to study the safety and efficacy of Low-level laser therapy（LLLT） in the treatment of female pattern hair loss（FPHL）. Methods? 90 Ludwigs typeⅡ-Ⅲ FPHL patients were randomly divided into 3 groups： LLLT group （A group）， 5% minoxidil group （B group） and combination group （C group）. Each Patient of LLLT group was given a laser device， which is equipped with 5mW laser diode source （650 nm） arrays. Patients of combination group used both laser device and 5% minoxidil. The study continued 6 months and hair density， hair diameter and scalp oil-secretion were detected to evaluate the treatment effect. Results? No side effects were reported. Significantly improvement of hair density and hair diameter were observed in all groups of FPHL. The effectiveness of reducing oil-secretion in LLLT group and combination group was higher than minoxidil group （P<0.05）. For improving hair diameter and hair density， combination group was better than other two groups. Conclusion LLLT is a safe and effective treatment for FPHL. Besides， LLLT can significantly improve its efficacy when used in combination with 5% minoxidil.

Key words： female pattern hair loss; androgenetic alopecia; low-level laser therapy; minoxidil

女性型脫發(fā)（Female pattern hair loss， FPHL）是一種常見的女性脫發(fā)疾病，其特點(diǎn)是頭頂和前額部出現(xiàn)進(jìn)行性和彌漫性的脫發(fā)[1-2]。目前，女性型脫發(fā)的非手術(shù)治療手段包括口服抗雄激素以及局部外用米諾地爾[3-4]，此外，一些新的治療方法，例如：低能量激光療法（Low-level laser therapy，LLLT）也逐漸被應(yīng)用于臨床。該療法于2007年被美國FDA批準(zhǔn)用于男性雄激素性脫發(fā)的治療，2010年批準(zhǔn)用于女性型脫發(fā)的治療[5]。

LLLT始于20世紀(jì)60年代，是一種波段為500～1 100nm能量較低的激光療法。1967年，Endre Mester首次觀察到LLLT對頭發(fā)的影響[6]，此后大量研究逐漸驗(yàn)證了LLLT在促進(jìn)頭發(fā)生長中的作用[7-11]。雖然已有小部分臨床試驗(yàn)涉及了女性群體，但目前仍缺乏大樣本的臨床試驗(yàn)來研究低能量激光療法對FPHL，尤其是亞洲女性群體的FPHL的療效。米諾地爾是FDA批準(zhǔn)的唯一的用于FPHL的外用治療藥物。本研究設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)、對照臨床試驗(yàn)，比較LLLT和傳統(tǒng)藥物米諾地爾單獨(dú)及聯(lián)合使用下對FPHL的影響，進(jìn)而探究LLLT治療FPHL的有效性及安全性。

1? 資料和方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：門診隨機(jī)招募年齡18～60歲的90例女性患者，經(jīng)3位毛發(fā)?？漆t(yī)師根據(jù)病史及臨床癥狀明確診斷為女性型脫發(fā)，根據(jù)Ludwig脫發(fā)量表評估為Ⅰ～Ⅲ型脫發(fā)模式。Ludwig脫發(fā)分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級：冠狀區(qū)前部毛發(fā)變薄，前額發(fā)際線保留完整;Ⅱ級：冠狀區(qū)部毛發(fā)明顯變薄，無法以改變發(fā)型掩蓋或掩蓋困難;Ⅲ級：頭頂毛發(fā)幾乎完全脫落，前額發(fā)際線基本保留，無需撥開頭發(fā)即可見頭皮裸露[12]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病史;②孕期或哺乳期女性;③嚴(yán)重皮膚病;④6個(gè)月內(nèi)接受米諾地爾或其他可能影響頭發(fā)生長的治療手段。女性患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)后確定入組。將90例患者隨機(jī)分為三組，A組（低能量激光組）、B組（米諾地爾組）以及C組（聯(lián)合治療組），每組30例。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，研究過程中嚴(yán)格遵守醫(yī)學(xué)研究中倫理學(xué)的“知情同意權(quán)”、“尊重試驗(yàn)者肖像權(quán)”、“對試驗(yàn)者無害”等基本原則，所有患者在參與前均已簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法：A組：采用低能量激光頭盔（“i黑密”智能激光頭盔，深圳智連眾康科技有限公司生產(chǎn)）治療，隔日1次，每次30min;B組：外用涂抹5%米諾地爾（蔓迪，浙江萬晟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）于患處，每日2次，每次1ml;C組：聯(lián)合使用低能量激光頭盔及外用米諾地爾，使用方法同A、B兩組。

1.3 評估指標(biāo)：沿脫發(fā)區(qū)頭皮正中線選取三點(diǎn)，采用手持毛囊鏡（CBS60 Skin & Hair diagnosis system，Aram HUVIS醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)）對每個(gè)點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測，結(jié)果取三點(diǎn)的平均值。檢測指標(biāo)包括毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑、頭皮油脂度，將治療前后的數(shù)據(jù)進(jìn)行自身前后對比。此外，還拍攝治療前后的大體照，并進(jìn)行醫(yī)患雙方滿意度評估。上述數(shù)據(jù)采集和檢測人員由3位毛發(fā)專科醫(yī)生進(jìn)行，3位不知曉每位患者的分組情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對治療前的基線水平和治療6個(gè)月的毛發(fā)密度、直徑和頭皮油脂度之間的差異進(jìn)行配對t檢驗(yàn)，同時(shí)將單因素方差分析（ANOVA）應(yīng)用于三個(gè)組，以評估各組之間改善上述指標(biāo)的優(yōu)越性比較。為進(jìn)一步比較三組中的任意兩組，進(jìn)行了Bonferroni Post Hoc分析。P<0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ?結(jié)果

2.1 患者資料：6個(gè)月后，83例患者完成最終隨訪，7例丟失隨訪，患者年齡20～49歲，平均為37歲。采用卡方檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)各組患者的年齡和Ludwig脫發(fā)等級差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因此，人口學(xué)特征對研究結(jié)果沒有明顯影響。見表1。

2.2 治療前后毛發(fā)密度、直徑及頭皮油脂度的改變：毛囊鏡檢測了患者的毛發(fā)密度、直徑以及頭皮油脂度在治療前和治療6個(gè)月后的差異，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，通過配對t檢驗(yàn)進(jìn)行比較（見表2）。治療6個(gè)月后，三組頭發(fā)密度和直徑均得到明顯改善，結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），大體照的前后療效對比與該結(jié)果相符（見圖1～2）。在油脂度方面，A組和C組在治療后油脂度較基線水平降低（P<0.05），B組則無明顯改變。因此，研究者認(rèn)為LLLT和米諾地爾均能改善女性型脫發(fā)患者的毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑，此外，LLLT還表現(xiàn)出較為明顯的控油療效，而米諾地爾對于降低頭皮油脂度方面沒有明顯效果。

2.3 三組治療前后毛發(fā)密度改善幅度：為了比較三種方案各自在不同療效指標(biāo)上的優(yōu)劣性，對三組試驗(yàn)前后的毛發(fā)密度的改變幅度進(jìn)行比較。三組數(shù)據(jù)檢驗(yàn)分析后符合正態(tài)分布和方差齊性，采用單因素方差分析（ANOVA Statistics）用于比較治療前后毛發(fā)密度的差異。對三組患者之間進(jìn)行了兩兩成對比較（見表3）。聯(lián)合治療組頭發(fā)密度的改善幅度高于米諾地爾組（P=0.036）和LLLT組（P=0.012），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其次，米諾地爾組在提高毛發(fā)密度方面略優(yōu)于LLLT組（P=0.409），但兩組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 三組治療前后毛發(fā)直徑改善幅度比較：采用單因素方差分析比較治療前后毛發(fā)直徑的差異。對三組之間進(jìn)行了兩兩成對比較，結(jié)果如表4所示。聯(lián)合治療組頭發(fā)直徑的改善幅度高于米諾地爾組（P=0.036）和LLLT組（P=0.048），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其次，LLLT組在提高毛發(fā)直徑方面略優(yōu)于米諾地爾組（P=0.135），兩組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此認(rèn)為，相比單方案治療，LLLT聯(lián)合米諾地爾對增加女性型脫發(fā)患者的頭發(fā)直徑有更好的效果。

2.5 三組治療前后頭皮油脂度改善幅度比較：對三組之間進(jìn)行了兩兩成對比較（見表5，圖3）。聯(lián)合治療組在降低頭皮油脂度方面略優(yōu)于LLLT組（P=0.383），然而兩組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組（P=0.002）和LLLT組（P=0.001）對頭皮油脂度的降低幅度高于米諾地爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此可以推斷，低能量激光療法是降低頭皮油脂度的關(guān)鍵，相比之下米諾地爾對女性型脫發(fā)患者的頭皮油脂分泌沒有明顯的抑制效果。

2.6 治療后滿意度調(diào)查：治療結(jié)束后評估三組，包括患者以及臨床醫(yī)生雙方對治療結(jié)果的滿意度。采用線性模擬標(biāo)度，打分為0～10分（0分表示沒有改善，10分表示有極大的改善），選用的整形外科臨床醫(yī)生與本次試驗(yàn)無關(guān)，調(diào)查時(shí)醫(yī)生僅針對治療前后大體照進(jìn)行評估，無患者分組等相關(guān)信息。結(jié)果如表6所示，各組之間的滿意度沒有顯著性差異，但總的來說，聯(lián)合組的滿意度略高于其他兩組。

3? 討論

本試驗(yàn)中，三組均對頭發(fā)生長表現(xiàn)出明顯作用，其中低能量激光組在控制頭皮油脂分泌和增粗毛發(fā)方面比傳統(tǒng)藥物米諾地爾有更好的改善趨勢。治療6個(gè)月后，低能量激光組頭發(fā)密度增加了25.5根/平方厘米（P<0.001），頭發(fā)直徑增加了12.5μm（P<0.001）。頭皮油脂分泌的增加也是女性型脫發(fā)的主要病理特征之一，先前的研究表明，脫發(fā)患者的頭皮毛囊中皮脂腺細(xì)胞的大小不變，但皮脂腺整體面積增大。在本試驗(yàn)中，筆者注意到低能量激光能抑制女性患者頭皮的油脂分泌。除了毛囊鏡獲得的客觀數(shù)據(jù)外，許多接受低LLLT治療的患者表示在治療中感到頭皮出油有所改善，這種效果一直持續(xù)到試驗(yàn)結(jié)束。

低能量激光療法聯(lián)合米諾地爾組的試驗(yàn)者接受了聯(lián)合治療，治療6個(gè)月后在毛發(fā)密度（37.38根/平方厘米）、毛發(fā)直徑（16.42μm）和頭皮油脂分泌度（-12.5）三方面的改善幅度均高于其他兩組（P<0.05）。這一結(jié)果反映了聯(lián)合治療的好處是結(jié)合每種治療的優(yōu)點(diǎn)，最終取得更全面的治療效果。

早在2014年，Lanzafame等采用了一種（655±5）nm波長的頭盔進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，探討LLLT對女性型脫發(fā)的療效。試驗(yàn)納入了42名脫發(fā)女性，最終結(jié)果表明，波長655nm的低能量激光照射頭皮后顯著提高了頭發(fā)的數(shù)量，并觀察到頭發(fā)生長增加了37%[13]。Avram進(jìn)行了另一項(xiàng)研究，結(jié)果與上述結(jié)論一致，試驗(yàn)中低能量激光增加了試驗(yàn)組女性患者的頭發(fā)數(shù)量和頭發(fā)直徑[14]。也有一些陰性結(jié)論，2007年，Esmat S M等對比了LLLT和米諾地爾聯(lián)合及單藥治療對45例女性脫發(fā)患者頭發(fā)生長的影響[8]。試驗(yàn)采用iGrow?激光頭盔，共治療4個(gè)月，最終結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的毛發(fā)直徑的增長。針對這一陰性結(jié)果，有國外學(xué)者評論認(rèn)為可能是由于樣本量不足和治療周期短等原因?qū)Y(jié)果造成了影響，此外，該研究觀察指標(biāo)局限，未對頭皮出油進(jìn)行檢測。綜合近些年的臨床證據(jù)，可以認(rèn)為650～900nm波長和5mW功率的低能量激光可穿透表層細(xì)胞，到達(dá)深層的富含黑色素的毛囊根部從而被吸收，進(jìn)而促進(jìn)毛囊細(xì)胞增殖，是治療女性型脫發(fā)的有效光學(xué)參數(shù)[15]。

目前，還不清楚低能量激光促進(jìn)頭發(fā)生長的確切機(jī)制，然而，行業(yè)內(nèi)已經(jīng)提出了幾種可能的機(jī)制。研究表明，低能量激光對線粒體的影響可能通過細(xì)胞色素C氧化酶（CCO）等細(xì)胞呼吸鏈重要組成成分來吸收光能，這使得結(jié)合在CCO中的一氧化氮（NO）發(fā)生光解離，后者是一種組織結(jié)合氧的競爭性抑制劑，其光解離導(dǎo)致活性氧的流入，從而驅(qū)動(dòng)電子傳輸鏈產(chǎn)生細(xì)胞活動(dòng)所需的能量ATP[16-17]。此外，細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的改變還將誘導(dǎo)核因子kappa B和缺氧誘導(dǎo)因子1等對氧化還原敏感的轉(zhuǎn)錄因子的形成。這些轉(zhuǎn)錄因子能促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而促進(jìn)毛囊細(xì)胞的增殖和遷移，改善組織的氧合[18]。低能量激光還能誘導(dǎo)局部血管擴(kuò)張，增加局部組織血流量，這可能與一氧化氮的釋放有關(guān)[19]。總之，低能量激光的這些光生物調(diào)節(jié)作用可以刺激休止期毛囊重新進(jìn)入新一輪的生長期，延長處于生長期階段毛囊的生長時(shí)間，提高增殖活躍的生長期毛囊的增殖率，并防止生長期毛囊提前進(jìn)入退行期[20]。

試驗(yàn)期間，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。在試驗(yàn)初期有患者反映佩戴頭盔時(shí)產(chǎn)生頭皮壓痛，其中低能量激光組出現(xiàn)1例（3.6%），聯(lián)合組出現(xiàn)2例（7.7%）。這種壓痛引起的不適可以在后期的佩戴中逐漸耐受。此外，米諾地爾組報(bào)道了4例頭皮輕度瘙癢（13.8%），聯(lián)合組報(bào)道了3例（11.5%）。米諾地爾引起的這種自限性瘙癢已被既往研究多次報(bào)道，大多數(shù)不良事件都在2周內(nèi)得到緩解[21]。

本研究也有一定的局限性。首先，治療周期仍然不夠長。由于米諾地爾的治療效果峰值約為1年[22]，本試驗(yàn)還可進(jìn)一步延長治療周期;第二，由于樣本量大，本試驗(yàn)缺乏一組對照組，該對照組可進(jìn)一步排除季節(jié)等因素引起的生理性脫發(fā)對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

綜上，低能量激光療法對女性型脫發(fā)有顯著療效，在控制油脂分泌和頭發(fā)增厚方面甚至優(yōu)于5%米諾地爾。在患者對藥物出現(xiàn)過敏或其他副作用不耐受，以及產(chǎn)品使用繁瑣難以堅(jiān)持等情況下，低能量激光被認(rèn)為是一種理想的替代療法。此外，低能量激光療法也可以與米諾地爾聯(lián)合使用，從而獲得相比單一療法更全面的療效。

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[收稿日期]2020-05-21

本文引用格式：劉陽，曲茜，樊哲祥，等.低能量激光治療女性型脫發(fā)的隨機(jī)對照臨床研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（10）：73-77.