更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效觀察

祁慶松

（淮南市婦幼保健院兒內(nèi)科 安徽 淮南 232007）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（I M）是發(fā)生以兒童和青少年為主，臨床上以發(fā)熱、咽喉疼痛、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，可伴有肝脾腫大、皮疹、眼瞼水腫等，血液檢查外周淋巴細(xì)胞增多并可出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞等為特征的由E B 病毒感染引起的感染性疾病，可以造成機(jī)體免疫系統(tǒng)損害，也與多種腫瘤相關(guān)性疾病有關(guān)，輕癥者僅表現(xiàn)為眼瞼浮腫，容易誤診，為自限性疾病，除免疫缺陷者有嚴(yán)重并發(fā)癥，大多預(yù)后良好。治療方案主要是抗病毒、保護(hù)重要臟器功能，抗病毒西藥主要是更昔洛韋、干擾素等傳統(tǒng)藥物，而我國(guó)國(guó)粹中藥在抗病毒方面有著不可比擬的作用，特別是新型冠狀病毒發(fā)生以來(lái)，中草藥發(fā)揮了巨大作用，比如喜炎平等藥物對(duì)抑制病毒復(fù)制具有較好療效。早期使用抗病毒藥物可以抑制病毒復(fù)制，緩解臨床癥狀，本研究把使用更昔洛韋治療作為對(duì)照組，更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療作為觀察組，將兩組在緩解臨床癥狀的有效性方面加以對(duì)比，現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月—2021 年6 月期間我院兒科收治的76 名IM 的患兒隨機(jī)分組，觀察組男21 例，女19 例，年齡0 ～7 歲，平均年齡（3.14±1.14）歲；對(duì)照組男21 例，女15例，年齡0 ～6 歲，平均年齡（3.10±1.18）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查符合兒科學(xué)第九版IM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)的納入實(shí)驗(yàn)對(duì)象；②患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本身具有免疫缺陷、腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等基礎(chǔ)疾病的；②感染了巨細(xì)胞、支原體等病原菌引起類(lèi)傳染性單核細(xì)胞增多癥的患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組使用更昔洛韋5 mg/Kg?d，觀察組另加用喜炎平5 mg/Kg?d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：3 d 內(nèi)臨床上體溫正常，淋巴結(jié)縮小；有效：3 d 內(nèi)體溫好轉(zhuǎn)，5 d 體溫恢復(fù)正常；無(wú)效：3 d 體溫不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有加重趨勢(shì)，使用激素或者靜注人免疫球蛋白等其他藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消退時(shí)間比較

兩組患兒在熱退、咽峽炎癥狀、眼瞼水腫、淋巴結(jié)消退時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在肝脾腫大消退時(shí)間方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀消退時(shí)間比較（± s）

表2 兩組患兒癥狀消退時(shí)間比較（± s）

組別 例數(shù)發(fā)熱咽峽炎眼瞼浮腫觀察組 404.48±0.844.71±1.055.04±0.47對(duì)照組 363.1±0.285.35±0.946.42±0.56 t 3.7622.8065.476 P 0.00040.0064＜0.0001組別 例數(shù)淋巴結(jié)腫大肝脾腫大觀察組 406.55±1.088.02±1.02對(duì)照組 364.88±0.537.45±0.78 t 2.6490.06139 P 0.01000.9512

3.討論

EB 病毒是皰疹病毒科的一種，多發(fā)于兒童，進(jìn)入口腔后，先在咽部淋巴組織內(nèi)增殖，后侵入血液，繼而累及全身淋巴組織和器官，由于B 淋巴細(xì)胞表面有EBV 受體，故EBV 對(duì)人類(lèi)B 淋巴細(xì)胞感染具有專(zhuān)一性，可在腮腺等上皮細(xì)胞繁殖，進(jìn)而長(zhǎng)期或間歇性向唾液中排放進(jìn)入血液，故恢復(fù)后有15 ～20%可長(zhǎng)期帶毒。EBV 感染具有特異性受體的B 淋巴細(xì)胞，使得病毒在感染B 細(xì)胞后大量活化和復(fù)制，然后新的病毒從細(xì)胞周期性溶解中逸出，進(jìn)入血液系統(tǒng)，再侵入其他B 細(xì)胞，相互循環(huán)。EBV可以直接進(jìn)入到咽扁桃體引起臨床癥狀，感染的B 淋巴細(xì)胞也可進(jìn)入全身血液和淋巴網(wǎng)織系統(tǒng)，引起臨床癥狀。另外活化的B 細(xì)胞表面抗原會(huì)發(fā)生改變，使得T 細(xì)胞活化為抑制性T 細(xì)胞，形成異常淋巴細(xì)胞，一方面可侵犯組織產(chǎn)生IM 臨床癥狀，另方面對(duì)感染EBV 的B 細(xì)胞具有殺滅作用。本病發(fā)病的主要機(jī)制就是受感染的B 細(xì)胞激活T 細(xì)胞變性，而變化的T 細(xì)胞又有殺滅受EB 病毒感染的B 細(xì)胞，另外還有形成免疫復(fù)合物，對(duì)組織引起免疫損害。B 淋巴細(xì)胞感染后可出現(xiàn)6 種抗原，目前除lydma，其余抗體均可測(cè)出，EBV 抗體VCA-IgM 出現(xiàn)最早，且2 周可以達(dá)到峰值，是IM 早期診斷的重要標(biāo)志[1]。EB病毒感染可以直接損傷機(jī)體，也可以引起機(jī)體免疫損傷，可引起肝臟、呼吸道、皮膚、心肌、血液等多器官受累；大多數(shù)兒童引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥，為自限性疾病，預(yù)后良好，但EB 病毒也是致腫瘤性病毒，比如引起霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等，也有文獻(xiàn)報(bào)到有些EBV 感染引起的心肌炎、ITP、腎炎等，在未經(jīng)過(guò)常規(guī)抗EBV 感染治療前，使用常規(guī)的治療無(wú)顯效，經(jīng)抗病毒治療后，在臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)很快恢復(fù)正常[2]，故早期抗病毒治療對(duì)于促進(jìn)器官功能恢復(fù)是必要的。

傳統(tǒng)治療藥物更昔洛韋抑制DNA 合成，早期使用對(duì)EBV 的復(fù)制有明顯抑制作用早已被證實(shí)[3-4]。

IM 的對(duì)宿主的破壞，很多在于免疫損傷，周雯倩等在查閱文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥的患者IL-1、IFN-γ 等因子介質(zhì)明顯增多[5]，作為傳統(tǒng)中藥喜炎平是穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，賈金虎等在研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物可降低感染中的白介素等炎癥因子釋放，故其可以抑制炎癥因子而發(fā)揮抗炎作用[6]，另外，IM 發(fā)病機(jī)制主要是EBV 感染B 細(xì)胞，繼之引起T 細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，造成機(jī)體免疫損傷，陳春法等等研究發(fā)現(xiàn)IM 疾病中除CD8 外，其他免疫指標(biāo)均低[7]，喜炎平可以通過(guò)提高脾內(nèi)T、B 淋巴細(xì)胞密度及血清溶菌酶的含量來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能[8]，在中醫(yī)學(xué)屬于“溫病”范疇，臨床以熱、毒、瘀為主要特點(diǎn)，喜炎平可以清熱、祛瘀毒，故喜炎平可以抑制炎癥風(fēng)暴、調(diào)節(jié)炎癥因子的平衡、中醫(yī)方面祛熱毒，從而改善臨床癥狀、減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，傳染性單核細(xì)胞增多癥大多預(yù)后良好，但本身也可以引起多器官損害，傳統(tǒng)藥物更昔洛韋早期治療，可以明顯減少病毒復(fù)制，國(guó)粹中藥喜炎平清熱祛毒瘀，抗病毒，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，和西藥更昔洛韋具有協(xié)同作用，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，在縮短發(fā)熱時(shí)間，更快的緩解咽峽炎、眼瞼浮腫癥狀方面（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，效果明顯，與喻志東[3]、胡瑞華[4]研究結(jié)果一致，建議使用傳統(tǒng)中藥治療，無(wú)毒副作用，又可以快速緩解臨床癥狀。