血清HE4 和CA125 水平與ROMA 指數綜合評估卵巢癌風險性的臨床價值分析

李明利

（貴航三零二醫院婦科 貴州 安順 561000）

作為女性生殖系統常見的一類惡性腫瘤，卵巢癌的發生率僅次于宮頸癌與子宮體癌，但其病死率卻居于首位。剖腹探查結果顯示卵巢癌腫瘤在卵巢中局限的僅30%，20%～36.1%為其5 年生存率[1]。因此科學有效診斷，術前對卵巢惡性腫瘤的高風險性予以明確對改善預后有突出作用，資料稱可提高5 年生存率至65%[2]。作為目前應用最廣泛的卵巢癌腫瘤標志物，糖類抗原125（CA125）被發現單一應用有較低的敏感度，低表達者約為20%，特別是早期卵巢癌者低表達者占50%左右[3]。作為新型卵巢癌標志物，人附睪分泌蛋白4（HE4）用于診斷早期卵巢癌的敏感性與特異性較高。近年來研究表明結合HE4 與CA125 的檢測水平將卵巢癌惡性風險模型（ROMA 指數）建立起來可準確預測與評估卵巢癌[4]?，F選取我院婦科收治的卵巢癌患者52 例與良性卵巢腫瘤患者68 例及健康體檢者60 例，分析血清HE4、CA125 和ROMA 指數對卵巢癌風險性進行價值評估。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦科2020 年1 月—2021 年1 月收治的卵巢癌患者52 例與良性卵巢腫瘤患者68 例分別設為卵巢癌組與良性腫瘤組。納入標準：①均經術后石蠟切片病理報告證實；②入組前未接受過任何治療；③年齡≥18 歲；④知曉本研究并簽署同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者或其他系統嚴重疾病者；②臨床資料不完整者。卵巢癌組年齡為20 ～76 歲，平均年齡為（51.36±8.44）歲；國際婦產科聯盟（FIGO）分期：12 例Ⅰ期，19 例Ⅱ期，20 例Ⅲ期，1 例Ⅳ期；病理類型：48 例上皮性卵巢癌，其中12 例子宮內膜樣癌，33 例卵巢漿液性腺癌，3 例黏液性腺癌；4 例非上皮性卵巢癌，其中1 例卵巢顆粒細胞瘤，2 例內胚竇瘤，1 例卵巢未成熟畸胎瘤。良性腫瘤組年齡為18 ～72 歲，平均年齡為（49.43±7.56）歲；疾病類型：18 例成熟型囊性畸胎瘤，9 例卵巢黏液性囊腺瘤，31 例卵巢囊腫，8 例漿液性囊腺瘤，2 例交界性囊腺瘤。選取同期于我院體檢的健康人群60 名設為健康組，肝腎功能正常，未合并重要臟器如心肝胃肺等相關疾病，無腫瘤家族史；年齡為21 ～68 歲，平均年齡為（48.53±7.27）歲。三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集三組清晨空腹狀態下5 mL 靜脈血，離心處理10 min，每分鐘3 000 r，在-80 ℃環境中保存待用。利用微粒子酶免疫化學發光法對CA125、HE4 水平予以檢測，確保二者聯用特異性不低于75%的情況下計算出ROMA指數。

1.3 評價指標

ROMA 指數絕經前在7.4%以上、絕經后在25.3%以上為陽性；血清CA125 水平在35 U/mL 為陽性；絕經前HE4在70 pmol/L以上、絕經后在140 pmol/L以上為陽性標準。統計CA125、HE4 及ROMA 指數評估卵巢癌風險的敏感度、特異度、陰性與陽性預測值及準確度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組血清CA125、HE4 及ROMA 指數水平比較

卵巢癌組CA125、HE4 水平及ROMA 指數均高于良性腫瘤組，良性腫瘤組高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清CA125、HE4 及ROMA 指數水平比較（± s）

表1 三組血清CA125、HE4 及ROMA 指數水平比較（± s）

組別人數CA125/（U?mL-1） HE4/（pmol?L-1） ROMA 指數/%健康組6013.45±4.6235.54±7.394.02±1.86良性腫瘤組 6845.16±12.8440.56±9.087.19±2.85卵巢癌組52 429.65±93.52 301.71±142.13 82.63±10.57 t/P（健康組與良18.116/0.0003.402/0.0017.344/0.000性腫瘤組比較）t/P（健康組與卵34.448/0.000 14.494/0.000 56.642/0.000巢癌組比較）t/P（良性腫瘤組33.534/0.000 15.131/0.000 56.304/0.000與卵巢癌組比較）

2.2 卵巢腫瘤組腫瘤標志物陽性率比較

卵巢癌組CA125 陽性率為76.9%，HE4 陽性率為94.2%，ROMA 指數陽性率為98.1%，均高于良性腫瘤組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 良惡性卵巢腫瘤組腫瘤標志物陽性率比較[n（%）]

2.3 血清CA125、HE4 及ROMA 指數評估卵巢癌風險性的價值

ROMA 指數評估卵巢癌風險性的敏感性為98.1%，特異性為83.8%，陰性與陽性預測值分別為98.3%、82.3%，準確度為90.0%，均高于CA125 與HE4，見表3。

表3 血清CA125、HE4 及ROMA 指數評估卵巢癌風險性的價值（%）

3.討論

目前卵巢癌已經成為婦科首位致死性腫瘤，卵巢有較深的解剖位置，早期無典型癥狀，致使確診時晚期者占80%左右。資料稱卵巢癌僅有30%的5 年生存率，晚期卵巢癌僅20%[4]，因此臨床十分關注如何盡早診斷與治療卵巢癌，以提高5 年生存率。臨床實踐表明檢測血清學指標可將卵巢癌等婦科惡性腫瘤的早期診斷率提升，便于臨床開展手術治療。

CA125 為常用腫瘤標志物，其表達量的變化提示癌細胞DNA 核存在持續性擴散風險，癌細胞膜會分解或釋放表面相關糖蛋白，提高CA125 水平的同時會引起癌細胞內腫瘤相關信號通路的異常表達。HE4 為新型腫瘤學指標，在成年人中表達較低，其高表達會促進卵巢生發上皮細胞與子宮內膜腺體細胞等分化障礙與持續性增殖，并對癌細胞侵襲與黏附等產生影響。ROMA 為基于HE4 與CA125 計算而來的評估體系，評估卵巢癌等惡性腫瘤的風險性有利于避免單一指標特異度缺乏或靈敏度不足的問題。研究稱CA125 與HE4 水平持續上升可修復癌細胞基因錯配、改變癌細胞生物學特征，加快病情進展[5]，可能關聯于CA125 表達水平高會激活癌細胞表面糖原，將P56 或P15 表達增加，交錯式激活癌相關信號通路；HE4 高表達會加快紡錘體的形成并修飾DNA 的末端結構，加快癌細胞的增殖速度。另有研究稱CA125 與HE4 密切關聯于卵巢癌臨床病理特征，可能關聯于上述指標的高表達會上調癌細胞血管內皮的表達，加快癌細胞浸潤臨近正常組織的速度，將癌細胞遠處轉移風險增加；亦可能為上述指標會調控腫瘤細胞早期分化期間的成熟誘導因子[6]。本文結果證實與CA125 相比，HE4 評估卵巢癌的價值更高，可能關聯于CA125 更易受到月經周期與婦科良性疾病的影響，而ROMA 指數作為CA125 與HE4 的綜合體，其病情評估與預測價值更加理想。

綜上所述，聯合CA125 與HE4 計算ROMA 指數評估卵巢癌風險性的臨床價值較高，值得臨床應用。