不同劑量戊酸雌二醇聯合宮腔鏡對宮腔粘連患者子宮內膜雌激素受體表達及康復的影響

石云

（江西省贛州市寧都城北醫院 寧都342800）

宮腔粘連（IUA）是由于各種因素導致子宮內膜受損而引發的宮腔、頸管粘連，其本質屬子宮內膜纖維化[1~2]。IUA患者常表現出月經減少、腹痛等癥狀，若未得到及時治療，易出現反復流產、不孕等嚴重狀況。既往臨床多采用宮腔鏡手術治療IUA，雖可改善患者臨床癥狀，但仍有部分患者出現復發，無法達到臨床預期[3]。相關研究指出，雌激素可加快患者子宮內膜恢復，預防粘連復發，但對于雌激素用量尚未產生統一用藥方案[4]。基于此，本研究比較不同劑量戊酸雌二醇聯合宮腔鏡在IUA患者中的應用效果，旨在為臨床提供合理用藥方式。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月~2020年12月我院就診的68例IUA患者，按隨機數字表法分成對照組和觀察組，各34例。對照組年齡20~43歲，平均年齡（32.45±1.34）歲；病程2~9個月，平均病程（5.32±0.43）個月；既往宮腔操作史1~5次，平均次數（3.12±0.15）次。觀察組年齡21~44歲，平均年齡（32.51±1.37）歲；病程3~10個月，平均病程（5.36±0.45）個月；既往宮腔操作史2~6次，平均次數（3.15±0.17）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合第9版《婦產科學》[5]中IUA相關診斷標準；伴有月經異常、腹痛等癥狀；無相關手術禁忌證；患者與其家屬知曉本研究并同意參與。排除標準：精神功能紊亂者；對本研究使用藥物過敏者；肝腎功能不良者。

1.3 治療方法 所有患者行宮腔鏡手術治療，術前進行肝功能等常規檢查，并于月經結束后3~7 d行手術治療。于手術前1晚于患者陰道內放置0.2 mg的米索前列醇陰道片（國藥準字H20203249）以軟化宮頸；隨后取截石位，消毒外陰，采取連續硬膜外麻醉，擴張宮頸內口，放入宮腔鏡依次觀察宮頸管、宮腔壁子宮底等組織，之后鏡下分離粘連組織，直到宮腔形態恢復。術后放置導管水囊，球囊沖水4~6 ml，于7 d后取出。術后2 d，使用戊酸雌二醇片（國藥準字J20171038）口服，對照組給藥劑量為3 mg/次，觀察組為6 mg/次，1次/d，兩組連續用藥21 d后，之后7 d加用黃體酮軟膠囊（注冊證號H20160265）口服，200 mg/次，1次/d。兩組均需持續用藥3個月。

1.4 觀察指標（1）雌激素受體（ER）表達水平：在術后第3次月經干凈后取粘連組織旁的宮內膜以ELISA法測定其ER-α、ER-β表達。（2）子宮內膜恢復狀況：治療前、治療3個月后采用B超復查子宮內膜厚度、子宮體積，以此評估子宮內膜恢復狀況。（3）不良反應：記錄兩組嘔吐、惡心等不良反應。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0軟件分析數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ER表達水平對比 治療前，兩組ER-α、ER-β表達水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ER-α、ER-β表達水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組ER表達水平對比（%，±s）

表1 兩組ER表達水平對比（%，±s）

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2.2兩組子宮內膜恢復狀況對比 治療前，兩組子宮內膜厚度、子宮體積相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組子宮內膜厚度高于對照組，子宮體積大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內膜恢復狀況對比（±s）

表2 兩組子宮內膜恢復狀況對比（±s）

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2.3 兩組不良反應發生情況對比 對照組出現嘔吐3例、惡心1例，不良反應發生率為11.76%（4/34）；觀察組出現嘔吐1例、惡心1例，不良反應發生率為5.88%（2/34）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.183，P=0.669）。

3 討論

IUA多由子宮內膜基底層受損后愈合障礙導致，個體差異、感染、內膜受損程度等因素均參與其發病過程，是造成月經異常、不孕的重要原因，需采取及時治療措施[6]。宮腔鏡術可清晰顯示宮腔粘連部位、程度等狀況，能夠在直視狀況下快速定位病灶，解離粘連組織，促進宮腔狀況恢復，已廣泛應用于臨床。然而受炎性滲出、細胞增殖等影響，導致部分患者仍存較高粘連復發風險，故需尋求積極有效的預防措施。

雌激素可通過加快子宮內膜細胞有絲分裂，促使子宮內膜基底層增厚，促進子宮內膜生長，有效預防粘連狀況發生[7]。其中戊酸雌二醇屬天然雌激素制劑，與雌激素具有相似的生理結構，經口服后藥效吸收良好，起效較為迅速，在治療IUA患者中具有重要意義。ER-α、ER-β是ER的主要核受體亞型，主導雌激素的生理作用，在IUA子宮內膜組織內呈現高表達，粘連發生后，子宮內膜對雌激素敏感性上升，ER開放較多作用靶點，導致IUA狀況加重。戊酸雌二醇的使用可促進子宮內膜生長，修復內膜受損狀況，以此加速裸露區上皮化，促使子宮內膜得以修復，進而減低ER表達水平，使其恢復正常。本研究結果顯示，治療后，觀察組ER-α、ER-β表達水平低于對照組，子宮內膜厚度高于對照組，子宮體積大于對照組，說明大劑量戊酸雌二醇聯合宮腔鏡治療IUA患者效果更顯著，可調節其機體雌激素表達，加快子宮內膜功能恢復。郭新穎等[8]研究顯示，大劑量戊酸雌二醇可促使IUA患者宮腔形態與功能快速恢復，與本研究結果類似。其原因為宮腔粘連破壞子宮內膜，致使子宮內膜與腺體再生能力降低，小劑量戊酸雌二醇受黏度嚴重程度影響，無法及時控制病情。同時，大劑量戊酸雌二醇還通過抑制增生期內膜向分泌期轉變，從而使得子宮內膜加快增生，覆蓋纖維化瘢痕，進而降低轉化生長因子-β（TGF-β）表達，提高基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達，有效恢復宮腔形態，預防粘連發生[9~10]。此外，戊酸雌二醇無致畸性，且胃腸道反應較小，故用藥安全性較高，無嚴重不良反應。

綜上所述，大劑量戊酸雌二醇聯合宮腔鏡術在IUA患者中療效優于小劑量戊酸雌二醇，可有效改善ER表達，促進子宮內膜功能恢復，預防再粘連。