不同劑量左乙拉西坦預(yù)防小兒熱性驚厥的臨床療效比較

楊林

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 洛陽471003）

小兒熱性驚厥多發(fā)生于6歲以下嬰幼兒，患兒臨床多表現(xiàn)為局限性或全身性肌群抽搐，伴有意識(shí)障礙、發(fā)熱等癥狀[1]。持續(xù)、反復(fù)發(fā)作的小兒熱性驚厥會(huì)導(dǎo)致腦損傷，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如癲癇、智力低下、記憶力缺陷等[2~3]。苯巴比妥、丙戊酸鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物雖可以有效緩解小兒熱性驚厥癥狀，但副作用較大，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。因此，尋求有效的藥物治療小兒熱性驚厥對(duì)改善病癥、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)十分重要。左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，可以結(jié)合大腦突觸囊泡蛋白2A，調(diào)節(jié)突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放和囊泡胞外分泌功能，抑制異常放電[4]。本研究分析不同劑量左乙拉西坦預(yù)防小兒熱性驚厥的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月~2020年1月就診于我院的80例小兒熱性驚厥患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡1~5歲，平均年齡（2.65±0.50）歲；驚厥次數(shù)6~10次，平均驚厥次數(shù)（8.50±1.20）次。研究組男23例，女17例；年齡1~5歲，平均年齡（2.50±0.43）歲；驚厥次數(shù)7~12次，平均驚厥次數(shù)（8.35±1.15）次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南癲癇病分冊(cè)》[5]小兒熱性驚厥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病年齡≤3歲，復(fù)發(fā)≤6歲；體溫＞38.5℃，有發(fā)熱、驚厥癥狀；配合度較高；患兒家屬已簽知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：先天代謝異常導(dǎo)致的驚厥、發(fā)熱；對(duì)左乙拉西坦過敏；腦水腫、顱內(nèi)出血等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；神經(jīng)皮膚綜合征；已接受其他藥物治療。

1.3 治療方法 對(duì)照組發(fā)病首日口服15 mg/kg左乙拉西坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20184031），2次/d。1周后劑量減少，8~12 d藥量減少至10 mg/kg，13~15 d減至5 mg/kg，第16天停藥。研究組發(fā)病首日口服30 mg/kg左乙拉西坦，2次/d。8~12 d藥量減少至10 mg/kg，13~15 d減至5 mg/kg，第16天停藥。出院后每月電話回訪1次，為期為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩臨床療效。顯效：患兒治療16 d后發(fā)熱、驚厥等癥狀消失，病情基本恢復(fù)正常；有效：患兒治療后發(fā)熱、驚厥等癥狀發(fā)作次數(shù)減少30%~50%，病情明顯改善；無效：患兒治療后癥狀無明顯改善，發(fā)作次數(shù)減少30%以下，甚至有病情加重跡象。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前、治療16 d血清S-100蛋白（S-100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)，包括興奮、暴躁、乏力、皮疹、嗜睡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率（87.50%）略高于對(duì)照組（80.00%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2兩組治療前后血清S-100β、NSE比較 治療前，兩組血清S-100β、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療16 d后，兩組血清S-100β、NSE水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清S-100β、NSE比較（±s）

表2 兩組治療前后血清S-100β、NSE比較（±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

小兒熱性驚厥發(fā)病原因尚未明確，目前多認(rèn)為與遺傳、感染及年齡等因素相關(guān)[6]。發(fā)病前患兒多出現(xiàn)咳痰、發(fā)熱等呼吸道感染癥狀，發(fā)病初期體溫驟然升高38℃以上。短期或單純熱性驚厥對(duì)患兒腦損傷影響較小，但長(zhǎng)期病情反復(fù)發(fā)作會(huì)造成患兒智力低下、記憶力缺陷等后遺癥，嚴(yán)重影響患兒生活及學(xué)習(xí)。目前，治療藥物較多，如苯巴比妥、地西泮等，但會(huì)影響患兒激素水平、肝腎功能和神經(jīng)功能等。因此，選擇療效好、安全性高的藥物是臨床治療小兒熱性驚厥研究重點(diǎn)。

血清S-100β為酸性結(jié)合蛋白，是腦損傷標(biāo)志之一，多存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可從受損神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿蛋白質(zhì)中漏至細(xì)胞間液，從而進(jìn)入血液循環(huán)[7]。而NSE是特異性較高的檢測(cè)神經(jīng)元壞死指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療效果、血清S-100β、NSE水平與不良反應(yīng)與對(duì)照組比較無明顯差異，說明不同劑量左乙拉西坦均可以有效預(yù)防小兒熱性驚厥，療效無明顯差異。分析原因?yàn)樽笠依魈股锢枚容^高，口服后可以在短期內(nèi)達(dá)到峰值，穿透血腦屏障，廣泛分布于前腦皮質(zhì)細(xì)胞外液及海馬部位，抑制癲癇放電[8]。且該藥物可較好的親和腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A，增加神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)γ-氨基丁酸的濃度，對(duì)興奮性神經(jīng)元有抑制作用，可以減少易感神經(jīng)驚厥閾值，從而有效治療小兒熱性驚厥[9]。此外，左乙拉西坦生物利用度趨于100%，但血藥濃度達(dá)到一定水平后，增大藥量也不會(huì)使治療效果明顯提高，因此高劑量與低劑量臨床效果相似，差異不明顯，與張潤(rùn)春等[10]研究結(jié)果一致。而左乙拉西坦不良反應(yīng)較少，可能會(huì)引發(fā)興奮、皮疹、嗜睡等癥狀，高劑量不良反應(yīng)發(fā)生率略高于低劑量，但差異不明顯，也可能與研究標(biāo)本數(shù)量相關(guān)，具體結(jié)果有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，不同劑量左乙拉西坦均可以有效預(yù)防小兒熱性驚厥，療效無明顯差異，可首選低劑量治療。