吡柔比星熱灌注化療用于膀胱癌術后的效果

秦夢遙

（河南省鄧州市中心醫院 鄧州474150）

膀胱癌發病因素包括遺傳、慢性炎癥等[1]。目前，對于早期膀胱癌患者，醫師較多選擇手術方案治療，具有療效理想、預后結局好等優點，但是對于晚期膀胱癌患者來說，手術已經無法有效控制病情進展，且術后存在較高的復發率，甚至病情復發后腫瘤浸潤程度顯著上升，嚴重威脅患者的生命安全[2]。膀胱癌復發較多出現于術后3年內，目前醫師在術后較多聯合化療等方案干預[3]。本研究選擇膀胱癌患者作為研究對象，探討吡柔比星熱灌注化療用于膀胱癌術后的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機將我院2017年2月~2018年2月收治的66例膀胱癌患者分為對照組和觀察組，每組33例。對照組男20例，女13例；年齡35~71歲，平均年齡（50.18±2.42）歲；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；腫瘤直徑2.4~6.5 cm，平均直徑（3.22±0.27）cm。觀察組男19例，女14例；年齡36~72歲，平均年齡（50.20±2.45）歲；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期12例；腫瘤直徑2.3~6.4 cm，平均直徑（3.25±0.26）cm。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：（1）經病理檢查確診膀胱癌者；（2）未發現其他部位嚴重病變者；（3）預計生存時間大于2年者。排除標準：（1）入組前行相關治療措施干預者；（2）伴其他惡性腫瘤者；（3）并發感染疾病者。

1.2 治療方法 兩組均行經尿道膀胱腫瘤電切術。將電切鏡的外鞘及其鏡芯插入膀胱，拔除鏡芯，利用窺鏡檢查病灶實際情況。切開基底部，電切至肌層膀胱腫瘤處，切除方案應按照病灶面積、腫瘤是否帶蒂等進行判斷。術后對照組行常規化療：于第1、8天給予1 g/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20113286）靜脈滴注，于第2~3天給予注射用順鉑（國藥準字H20056422）30 mg/m2靜脈滴注，每3周為一個療程，治療2個療程。觀察組在對照組基礎上行注射用鹽酸吡柔比星（國藥準字H10930105）膀胱熱灌注化療，首先利用導尿管排盡膀胱內尿液，將吡柔比星與100 ml生理鹽水混勻后，灌注于膀胱內，保留至少2 h，同時使用局部射頻熱療儀給予膀胱區投熱治療1 h。吡柔比星20 mg/次，1次/周，于術后1周開始，共治療8次。治療過程中，醫師應密切監測兩組血氧飽和度、心率等指標，對于白細胞減少等情況給予對癥處理。

1.3 觀察指標（1）2年復發率。（2）初次復發時間。（3）毒副反應：膀胱刺激征、血尿、尿道狹窄、過敏等。（4）血清因子：治療前后空腹采集靜脈血，抗凝離心后選擇放射免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、成纖維細胞生長因子（FGF）、糖類抗原199（CA199）以及血管內皮生長因子（VEGF）。

1.4 統計學分析 應用SPSS18.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組2年復發率、初次復發時間比較 觀察組2年復發率低于對照組，初次復發時間短于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組2年復發率、初次復發時間比較（±s）

表1 兩組2年復發率、初次復發時間比較（±s）

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2.2 兩組毒副反應發生情況比較 對照組出現4例膀胱刺激征、2例血尿、1例尿道狹窄、3例過敏，毒副反應發生率為30.30%；觀察組出現1例膀胱刺激征、1例尿道狹窄，毒副反應發生率為6.06%。觀察組毒副反應發生率低于對照組，差異顯著（χ2=6.512，P＜0.05）。

2.3 兩組血清因子水平比較 觀察組治療后CEA、CA125、FGF、CA199以及VEGF水平低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清因子水平比較（±s）

表2 兩組血清因子水平比較（±s）

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3 討論

如今，膀胱癌是臨床腫瘤科常見疾病之一，最常見的病理類型是尿路上皮癌[4~5]。經尿道膀胱腫瘤電切術是治療膀胱癌的首選方案，可有效清除病灶，顯著控制病情進展。然而約50%的膀胱癌患者術后存在復發現象，增加了二次治療帶來的痛苦[6]。現代醫學認為，徹底清除病灶、降低復發風險以及控制復發后病情進展是治療膀胱癌的基本原則[7]。為避免術后微小病灶殘留帶來的復發風險，近年來，臨床較多選擇膀胱熱灌注化療改善患者預后。

吉西他濱屬于嘧啶類化療藥物，具有細胞毒性作用，可阻礙腫瘤細胞的DNA合成，有效殺死S期腫瘤細胞，并抑制其生長增殖。據報道，吉西他濱治療膀胱癌的效果顯著、安全。順鉑與吉西他濱的作用機制相似，其可經作用于腫瘤細胞周期而發揮細胞毒性作用[8]。順鉑不僅能夠影響腫瘤細胞的DNA復制進程，還可使其細胞膜受損，抗癌效果顯著。然而順鉑具有強蓄積性等特點，較易出現腎毒性、嘔吐等副作用，但一般停藥2周后即可自行改善。雖然該藥物療效理想，但是長期應用可能會出現耐藥性，因此臨床往往聯合其他方案進行綜合干預。膀胱熱灌注化療已經成為降低術后膀胱癌復發率的一線手段，通過使抗腫瘤藥物直接作用于病灶，提高局部藥物濃度，促進腫瘤細胞的快速凋亡，利于受損組織的重生與修復[9]。此外高溫也能在一定程度上加快腫瘤細胞的死亡。目前，吡柔比星是熱灌注化療的一線藥物，屬于蒽環類藥物，抗腫瘤活性大約為阿奇霉素的兩倍，具有良好的抗腫瘤作用，再加上吡柔比星為大分子化合物，不易進入血液循環，降低了相關副作用發生的風險。吡柔比星不僅能夠有效干擾腫瘤細胞內DNA的轉錄與復制，抑制mRNA的形成，還可降低DNA聚合酶的活性，阻礙腫瘤細胞進入G1期，從而避免腫瘤細胞的生長與繁殖[10]。

本研究結果發現：（1）觀察組2年復發率、毒副反應發生率低于對照組，初次復發時間短于對照組（P＜0.05），提示在常規化療基礎上行吡柔比星膀胱熱灌注化療有利于改善膀胱癌術后預后結局；（2）觀察組治療后CEA、CA125、FGF、CA199以及VEGF水平低于對照組（P＜0.05），提示在常規化療基礎上行吡柔比星膀胱熱灌注化療能夠有效殺滅腫瘤細胞，抑制相關腫瘤因子表達水平，從而達到抑制癌細胞增殖、控制病情的目的。綜上所述，膀胱癌術后在常規化療基礎上行吡柔比星膀胱熱灌注化療，可取得顯著效果，值得推廣應用。