肺癌合并靜脈血栓栓塞癥的高危因素及預防性抗凝治療分析

饒德新

（河南大學第一附屬醫院 開封475003）

肺癌是當今世界發病率和病死率最高的惡性腫瘤，由于其起病隱匿，絕大多數患者確診時已處于中晚期，錯失最佳手術時間。隨著近年來對肺癌免疫學和分子生物學研究的不斷深入，口服靶向藥物、放療、化療等肺癌精準治療被臨床廣泛應用，可在一定程度上延長患者生存時間，改善預后[1]。然而以上治療手段在治療肺癌的同時，也伴隨諸多并發癥，靜脈血栓栓塞癥（VTE）為其中常見類型。據相關報道顯示，在肺癌患者中VTE發生率為4%~10%[2~3]。肺癌合并VTE致殘率、致死率更高，且具有一定的不典型性，易被漏診和誤診，故了解其發病的危險因素，有助于臨床及時采取預防性抗凝治療，最大程度降低VTE的發生率。鑒于此，本研究主要分析了肺癌合并VTE的高危因素，并進行了預防性抗凝治療。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月~2021年2月我院收治的48例肺癌合并VTE患者作為VTE組，選取同期入院治療的52例未合并VTE的肺癌患者作為非VTE組。納入標準：年齡≥18歲；經細胞學或組織病理學檢查確診為肺癌；預計生存期＞3個月；臨床資料完整；依從性好，能規律治療并按時復診；患者或家屬知情同意。排除標準：精神疾病者；合并重要臟器功能障礙者；合并房顫者；合并其他部位惡性腫瘤者；有明確VTE病史者。

1.2 研究方法 收集所有患者臨床資料，包括年齡、性別、是否合并心血管疾病、是否合并肺部疾病、是否合并糖尿病、腫瘤分期、病理類型、是否手術、是否放療、是否化療、是否靶向治療、是否預防抗凝治療、D-二聚體（D-dimmer,DD）等，采用單因素和Logistic回歸分析肺癌合并VTE的高危因素。

1.3 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸對影響復發的因素進行多因素分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌合并VTE的單因素分析 兩組年齡、性別、是否合并心血管疾病、是否合并肺部疾病、是否合并糖尿病、是否靶向治療比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；VTE組ⅢB~Ⅳ期、腺癌、手術、放療、化療、高DD、未行預防性抗凝治療比例高于非VTE組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 肺癌合并VTE多因素Logistic回歸分析 ⅢB~Ⅳ期、腺癌、手術、放療、化療、高DD、未行預防性抗凝治療均是VTE發生的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 肺癌合并VTE多因素Logistic回歸分析

3 討論

VTE發病機制較為復雜，是由多種因素破壞肺癌患者機體凝血-抗凝-纖溶系統的平衡，使血液處于高凝狀態，最終導致VTE的發生[4]。VTE治療難度大，對患者生存質量造成不利影響，且縮短患者生存時間。目前，VTE已成為僅次于惡性腫瘤本身引起患者死亡的第二位原因，是影響肺癌患者后續治療的重要影響因素，并會增加整個家庭的經濟負擔。有研究顯示，合并VTE的惡性腫瘤患者確診后死亡率是未合并VTE惡性腫瘤的3倍，1年死亡率則是未合并VTE惡性腫瘤患者的4倍以上。胡思穎等[5]對肺癌患者給予預防性抗凝治療，結果顯示可有效降低肺癌患者VTE發生率。因此，加強對VTE發生的高危因素的了解，實施積極有效的預防措施對改善肺癌患者預后尤為必要。

本研究對肺癌合并VTE的高危因素進行了分析，結果顯示，VTE組ⅢB~Ⅳ期、腺癌、手術、放療、化療、高DD、未行預防性抗凝治療比例高于非VTE組，ⅢB~Ⅳ期、腺癌、手術、放療、化療、高DD、未行預防性抗凝治療均是VTE發生的獨立危險因素。分析原因在于：（1）腫瘤分期越高，患者病情越嚴重，多數患者因體力不支需要長期臥床，活動量明顯減少，故導致血流凝滯，血液黏度增加，且肺癌患者本身抗凝功能較弱，故會增加VTE發生率[6~7]；（2）腺癌細胞可分泌組織蛋白酶，激活凝血系統，增加VTE發生風險；（3）放療和化療藥物在引起惡性腫瘤細胞壞死的同時，可導致機體釋放大量炎癥介質子和促凝物質，并影響肝臟正常抗凝物質的生成，增加VTE的發生風險；（4）手術可直接損傷血管內皮細胞，導致VTE發生[8]；（5）DD是一種特異性纖維蛋白降解產物，可反映機體纖溶亢進和高凝狀態，大量研究顯示，DD增高與VTE的發生呈正相關[9~10]；（6）《中國腫瘤相關靜脈血栓栓塞癥預防與治療專家指南（2015版）》[11]指出，對于無抗凝禁忌證、活動量不足、因腫瘤住院的VET患者或高危患者均應進行預防性抗凝治療，提高患者生存時間。預防性抗凝治療可降低血漿DD水平，且對其他凝血指標無明顯影響，并不會增加出血風險，安全性高。但在臨床實際治療中，抗凝治療并不夠廣泛，也不夠規范，這可能與部分醫生抗凝治療意識不強有關，臨床需加強醫患雙方規范防治VTE知曉度，最大程度降低VTE發生率[12~14]。臨床研究發現，肺癌確診后6個月內是VTE最易發生階段，此階段應給予高度關注，對于存在高危因素的患者應給予高度關注，并加強醫患雙方對預防性抗凝治療的了解，做到早期預防，以降低VTE發生率，提高患者生存時間[15]。本研究具有一定局限性，所選樣本量較少，今后應增加樣本量，進一步驗證本研究結論，且本研究未涉及不同抗凝藥物對預防肺癌患者發生VTE的療效及抗凝治療對患者生存時間的影響，有待增加這方面的研究，以最大程度降低VTE發生率，為臨床治療提高可靠的循證依據。

綜上所述，ⅢB~Ⅳ、腺癌、手術、放療、化療、高DD、未行預防性抗凝治療均是肺癌患者并發VTE的獨立危險因素，臨床應注重高危患者的識別，并進行預防性抗凝治療，降低VTE發生率。