重組人干擾素α-1b在小兒呼吸道合胞病毒感染治療中的應用及對預后的影響

張宇

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院焦作院區 河南焦作454000）

RSV是臨床上誘發小兒呼吸道感染的常見病原菌之一，一旦發生感染，患兒普遍有輕重不一的缺氧、喘息和持續性氣道紊亂等癥狀，情況嚴重者，甚至會誘發更加嚴重的毛細支氣管炎和肺炎等疾病，與小兒哮喘有著緊密聯系。目前臨床上尚未弄清RSV感染的作用機制，仍在積極探尋治療該病的特異性藥物。隨著近年來醫療技術的持續進步，國內臨床通過自主研發出了一款名為重組人干擾素α-1b的新型基因工程類藥物，該藥通過克隆基因工程配合健康人白細胞基因表達研制而成，具有調節免疫、抗病毒和抗腫瘤等功能，廣泛用于多種病毒感染的臨床治療。RSV患兒普遍存在干擾素反應低、免疫功能紊亂的病理特點，故有臨床研究提出可采用重組人干擾素α-1b來治療，可有效激活其干擾素反應，糾正免疫紊亂狀態[1]。本研究旨在探討重組人干擾素α-1b在小兒RSV感染治療中的應用及對預后的影響。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月~2019年1月我院收治的70例RSV感染患兒，隨機分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組男22例，女13例；年齡5~14歲，平均年齡（7.65±1.59）歲，體溫38℃以下23例，38℃及以上12例。對照組男20例，女15例；年齡5~13歲，平均年齡（7.62±1.57）歲；體溫38℃以下25例，38℃及以上10例。兩組基線資料比較無顯著差異，P＞0.05，可比較。

1.2 納入標準（1）患兒及家屬知情同意，愿意參與本研究。（2）鼻咽分泌物RSV抗原檢查結果為陽性。（3）符合《諸福棠實用兒科學》第8版[2]中RSV感染的診斷標準。

1.3 排除標準（1）既往有哮喘病史。（2）入組前采取白三烯拮抗劑治療。（3）合并多種呼吸道疾病。（4）長期服用激素類藥物。

1.4 治療方法 所有患兒接受鎮咳、吸氧、平喘、降溫和抗病毒等常規治療。對照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）霧化吸入治療，每次1 mg布地奈德混合2~3 ml 0.9%氯化鈉注射液，用一次性霧化口罩，每天2次，氧氣驅動霧化吸入。觀察組患兒于對照組基礎上給予注射用重組人干擾素α1b（國藥準字S10970070）霧化吸入治療，重組人干擾素α1b 2 μg/kg混合3 ml生理鹽水進行稀釋霧化吸入，20 min/次，2次/d。兩組患兒均治療6 d。

1.5 觀察指標（1）比較兩組患兒癥狀及體征恢復時間（體溫恢復時間、咳嗽消失時間、白細胞計數恢復時間）和住院時間。（2）比較兩組患兒治療前后的炎癥介質水平和免疫功能指標。采集5 ml空腹靜脈血，放置試管中，室溫靜置1 h，置于5 000 r/min離心機離心10 min，分離血清，置于-80℃環境中備用。采取美國貝爾公司的BIO-Rod450全自動酶標儀，以雙抗體夾心酶聯免疫法檢測超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP），使用單克隆抗體法檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.6 統計學分析 采用SPSS21.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，經t檢驗，計數資料經χ2檢驗，以%表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后炎癥介質水平對比 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、ECP水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、ECP水平均低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患兒治療前后炎癥介質水平對比（±s）

表1 兩組患兒治療前后炎癥介質水平對比（±s）

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2.2 兩組患兒治療前后免疫功能對比 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能對比（%，±s）

表2 兩組患兒治療前后免疫功能對比（%，±s）

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2.3 兩組患兒癥狀及體征恢復時間和住院時間對比 觀察組體溫恢復時間、咳嗽消失時間、白細胞計數恢復時間和住院時間均顯著短于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患兒癥狀及體征恢復時間和住院時間對比（d，±s）

表3 兩組患兒癥狀及體征恢復時間和住院時間對比（d，±s）

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3 討論

臨床發現RSV感染是引發呼吸道疾病的獨立危險因素，目前臨床治療的主要手段為抗病毒藥物，常用利巴韋林等藥物，雖具有相應的抑制效果，但是用藥過久，容易增加潛在危險，因此在臨床用藥中具有相應的限制性。隨著臨床研究的持續拓展和深入，許多兒科醫師發現對RSV感染患兒開展干擾素治療，具有理想效果，同時藥物安全無風險[3]。臨床認為這與RSV的發病機制和干擾素的藥理機制有關：當人體的生理狀態無異常時，其外周血中的干擾素便能夠發揮抗病毒和調節免疫的機制，可在病毒侵襲時，降解病毒的mRNA，阻滯病毒蛋白繁殖，保護人體不受外來病毒和細菌侵犯；另外，外周血干擾素還能激活強化淋巴細胞和巨噬細胞，以此調節免疫功能，發揮抗病毒的作用[4]。臨床研究報道，患兒出現RSV感染后，外周血中內源性干擾素普遍呈下降趨勢，表達水平大幅降低，此時及時補充外源性干擾素，可有效增強治療效果。

本研究結果顯示，觀察組體溫恢復時間、咳嗽消失時間、白細胞計數恢復時間和住院時間均顯著短于對照組，提示重組人干擾素α-1b可改善RSV感染患兒臨床癥狀。究其原因，重組人干擾素α-1b可通過細胞表面與受體相結合，誘導合成抗病毒蛋白，并對病毒細胞的mRNA的傳遞合成形成抑制，可直接阻滯病毒進一步繁殖[5]；可激活NK細胞，調控免疫應答反應，以激活巨噬細胞的吞噬功能，促進呼吸道生成上皮細胞，大量分泌免疫球蛋白A，加強局部免疫力和抵抗力，發揮調節免疫功能和抗病毒的作用[6]。同時本研究為明確重組人干擾素α-1b對RSV感染的影響機制，對比兩組患兒的免疫功能和炎癥介質水平發現，治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、ECP、CD8+水平均低于對照組，CD3+、CD4+水平均高于對照組。這說明重組人干擾素α-1b可有效減輕氣道炎癥反應，改善免疫功能。究其原因可能除了藥理學原因外，還有本組通過霧化方式給藥，可將重組人干擾素α-1b分解為0.5~5.0 μm的微粒，吸入微粒后可直達病灶，充分發揮藥效，不但可迅速提升治療順應性，還可避免因肌注產生的治療抗拒和藥副反應[7]。

綜上所述，在小兒RSV感染治療中采取重組人干擾素α-1b，可有效改善患兒的氣管炎癥癥狀，增強免疫功能，且以霧化治療的方式作為給藥途徑，可大大提升用藥效率和質量。