阿帕替尼對晚期難治性卵巢癌患者血清腫瘤標志物水平及預后的影響

何全中

（新鄉醫學院第三附屬醫院婦產科 河南新鄉453003）

卵巢癌具有發病率高、惡性程度高等特點，早期無明顯癥狀，且缺乏特異性生化標志物，因此早期確診率較低，多數患者確診時已進展至晚期，大大增加臨床治療難度[1~2]。目前，臨床對于卵巢癌多采取以手術為主的綜合治療，考慮晚期患者癌細胞已發生轉移，手術無法徹底根除，術后需輔助化療治療。GEMOX方案為常用二線化療方案，是由吉西他濱和奧沙利鉑組成，可通過不同作用機制抑制腫瘤細胞增殖，以阻止病情惡化，改善患者生存質量[3]。但術后單純化療仍未取得理想疾病控制效果，需尋找更為安全有效的新型藥物輔助治療。阿帕替尼為新一代小分子靶向腫瘤治療藥物，可選擇性地抑制血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2），阻斷其下游信號傳導，抑制腫瘤血管生成，以達到抗腫瘤作用[4]。本研究旨在分析阿帕替尼在晚期難治性卵巢癌治療中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月~2021年1月我院收治的100例晚期難治性卵巢癌患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組年齡35~69歲，平均年齡（52.47±4.39）歲；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例；文化程度：大專及以上8例，高中18例，初中及以下24例。觀察組年齡38~67歲，平均年齡（52.52±4.42）歲；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期30例；文化程度：大專及以上9例，高中18例，初中及以下23例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》[5]中相關診斷標準；經病理活檢證實；病理分期為Ⅲ~Ⅳ期；經一線化療方案失敗；預計生存期在3個月以上；患者及家屬知情同意。排除標準：接受過抗血管生成靶向治療；伴有中樞神經轉移；伴有肝腎功能衰竭；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 兩組化療前均完善相關檢測，確保無禁忌。對照組予以GEMOX方案化療：第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20040958），第1天靜脈滴注130 mg/m2注射用奧沙利鉑（國藥準字H20093899）。3周為一個周期，連用3個周期。化療前做好止吐措施，并禁止生冷刺激食物攝入。觀察組在對照組基礎上加用甲磺酸阿帕替尼片（國藥準字H20140103）治療，口服500 mg/次，1次/d，連用2周無嚴重不良反應后加至750 mg/次，持續用藥至病情進展或無法耐受。3周為一個周期，連用3個周期。

1.4 觀察指標（1）疾病控制效果。完全緩解：所有靶病灶消失，所有病理淋巴結短直徑必須減少至10 mm以下；部分緩解：靶病灶直徑之和比基線水平減少30%及以上；穩定：靶病灶直徑減少沒到部分緩解，直徑增加也沒到進展，處于中間位置；進展：靶病灶直徑之和增加20%及以上，且直徑增加絕對值在5 mm及以上，或出現新的病灶。疾病控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。（2）血清腫瘤標志物水平。治療前及治療3個周期后，采集兩組3 ml空腹靜脈血，離心處理后，以全自動分析儀測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。（3）生存質量。治療前及治療3個周期后，采用中國癌癥患者化學生物治療生存質量量表（QLQ-CCC）評價兩組生存質量，包括生理健康、社會功能、心理健康及總體感覺4個方面，每項100分，得分越高越好。（4）不良反應。不良反應包括骨髓抑制、惡心嘔吐、手足綜合征、白細胞減少等。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制效果對比 觀察組疾病控制率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制效果對比[例（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平對比 觀察組治療后CEA、CA125水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

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2.3 兩組生存質量對比 觀察組治療后生存質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生存質量對比（分，±s）

表3 兩組生存質量對比（分，±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況對比 對照組出現骨髓抑制3例，惡心嘔吐7例，手足綜合征3例，白細胞減少5例，不良反應發生率為36.00%（18/50）；觀察組出現骨髓抑制2例，惡心嘔吐9例，手足綜合征3例，白細胞減少6例，不良反應發生率為40.00%（20/50）。兩組不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.170，P=0.680）。

3 討論

卵巢癌發病機制復雜，臨床認為是由遺傳、生育、激素及環境等多種因素共同作用所致，且病情惡化程度高、整體預后差，嚴重威脅女性身心健康[6]。傳統一線化療方案TP方案、TC方案等療效已達到瓶頸，且易出現耐藥現象，使得卵巢癌患者病情控制效果欠佳，易出現復發、轉移等情況，故對于一線化療失敗患者仍需尋找更為安全有效的治療方案。

GEMOX方案為晚期卵巢癌常用二線方案，其中吉西他濱屬于嘧啶核苷衍生物，進入人體后可促使脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，從而阻止DNA合成，以加快腫瘤細胞凋亡；而奧沙利鉑則為第三代鉑類藥物，不僅具有前兩代藥物的抗癌作用，對前兩代耐藥患者也具有良好抗癌活性。但單純化療仍有較多完全難治性卵巢癌患者出現病情進展，整體控制率欠佳[7~8]。CEA、CA125為血清腫瘤標志物，當機體發生癌變時其水平異常升高，通過監測其變化，可評估疾病進展及預后。本研究結果顯示，相比對照組，觀察組治療后疾病控制率及生存質量評分較高，CEA、CA125水平較低，兩組不良反應相比無差異，表明阿帕替尼在晚期難治性卵巢癌中應用價值高，可增強疾病控制效果，促進CEA、CA125水平復常，改善患者生存質量，且安全性高。分析原因為阿帕替尼屬于靶向治療藥物，以VEGFR-2為作用靶點，可高度選擇性競爭VEGFR-2的三磷酸腺苷結合位點，阻斷下游信號傳導，以干擾絲裂原活化蛋白激酶激活，阻止血管內皮細胞增殖及遷移，從而抑制腫瘤新血管生成，進而切斷腫瘤養分供給，促使腫瘤細胞凋亡[9~10]。在常規化療方案上聯用阿帕替尼則可發揮協同作用，從多種不同作用機制下抑制腫瘤增殖，以加快腫瘤細胞凋亡，穩定控制患者病情。

綜上所述，阿帕替尼治療可提高晚期難治性卵巢癌疾病控制率，降低CEA、CA125水平，改善預后生存質量，且安全性高。