二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征對卵巢功能的影響

張雅凌

（河南省南陽市新野縣沙堰鎮衛生院 新野473545）

PCOS與內分泌性代謝有關，多發于育齡女性，發病率較高[1]。PCOS患者可產生卵巢異常、肥胖、多毛、月經異常等癥狀，若不及時治療，可造成患者持續性無排卵癥狀，甚至出現生殖功能障礙，對患者身心健康及生活質量造成嚴重影響[2~3]。目前，PCOS常采用藥物治療，其中炔雌醇環丙孕酮片（達英-35）是首選藥物，具有促排卵的作用，而且能下調雄激素水平。但是單獨使用達英-35治療效果不甚理想，妊娠率不高。而且，達英-35治療PCOS患者的療效不穩定，停藥后易復發。因此，及時采取有效措施改善患者性激素水平，促進PCOS患者恢復較為重要。二甲雙胍（DB）也是治療PCOS的有效藥物，能調節性激素水平，同時具有一定的促排卵效果，對PCOS患者具有積極作用。基于此，本研究以達英-35治療為對照，分析DB聯合達英-35治療PCOS對性激素水平及HOMA-β、HOMA-IR的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2016年3月~2019年3月收治的PCOS患者100例分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組年齡24~38歲，平均年齡（32.45±2.26）歲；不孕時間1~10年，平均（3.17±1.15）年；多毛13例，閉經15例，月經紊亂22例。對照組年齡24~39歲，平均年齡（32.37±2.15）歲；不孕時間2~12年，平均（3.15±0.08）年；多毛12例，閉經15例，月經紊亂23例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《婦產科學》[4]中PCOS診斷標準，且經超聲檢查確診者；知情并簽署知情同意書者。排除標準：伴嚴重心、肺、肝、腎功能障礙者；精神、溝通障礙者；合并先天性高雄激素血癥者；配偶生殖功能異常致不孕者；近期使用激素等藥物影響胰島素分泌者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采用達英-35治療：于月經結束5 d后開始口服達英-35（國藥準字H20065479），1片/次，1次/d，連續治療3個月經周期。觀察組在此基礎上采用DB治療：口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20174087），0.25 g/次，3次/d，連續治療3個月經周期。

1.4 觀察指標 （1）性激素水平：月經結束2 d，采集患者2 ml空腹靜脈血，電化學光法測定雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）。（2）胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及胰島素分泌指數（HOMA-β）：治療前及治療3個月月經周期結束，采用穩態生態模型測定HOMA-β、HOMA-IR。（3）不良反應：統計惡心、間歇性腹瀉、嗜睡發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平對比 治療后觀察組E2高于對照組，FSH、LH、T低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平對比（±s）

表1 兩組性激素水平對比（±s）

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2.2兩組HOMA-β、HOMA-IR對比 治療后，觀察組HOMA-β、HOMA-IR低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HOMA-β、HOMA-IR對比（±s）

表2 兩組HOMA-β、HOMA-IR對比（±s）

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2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

PCOS是一種常見的內分泌系統疾病，主要發病原因為高雄激素血癥和高胰島素[5]。其中高胰島素通過直接作用于卵巢受體，抑制性激素結合球蛋白生成，刺激LH與雄激素分泌，導致雄激素水平升高，從而造成卵泡發育障礙[6]。

目前，PCOS一般通過藥物治療。達英-35是一種復方制劑，由炔雌醇與醋酸環丙孕酮合成，治療多囊綜合征療效確切[7]。炔雌醇可誘導機體性激素結合球蛋白生成，減少促性激素分泌，降低游離T水平，從而有效調節性激素水平；醋酸環丙孕酮可通過反饋作用降低LH異常分泌水平，能通過誘導結合、加快代謝等途徑，降低機體促性腺激素以及雄激素水平，穩定和改善機體內分泌代謝，減輕子宮內膜增生對機體的影響。達英-35可有效調節促性腺激素分泌，降低機體血清雄激素水平，從而緩解月經紊亂等癥狀，促進患者恢復[8]。但是，PCOS與胰島素的分泌異常具有密切的聯系，胰島素抵抗不僅會造成胰島素血癥，而且會抑制性激素結合蛋白，降低卵巢受體的作用，增加不孕風險。而達英-35對胰島素影響較小，單獨使用達英-35無法解決PCOS患者胰島素抵抗問題，故需進一步使用胰島素增敏劑提高臨床療效[9]。DB屬于胰島素增敏劑，可通過加快外周組織吸收葡萄糖，調節糖類代謝，改善肝糖原異常，改善機體脂代謝紊亂，從而提高胰島素的敏感性，降低HOMA-β、HOMA-IR，加快胰島素恢復正常，從而改善卵巢功能；另外，DB可促進球蛋白分泌，有利于抑制LH和雄激素，改善機體內分泌紊亂的惡性循環，促進性激素水平恢復平衡，從而促使月經恢復規律，促進機體排卵[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后E2高于對照組，FSH、LH、T及HOMA-β、HOMA-IR低于對照組，而兩組不良反應發生率比較未見明顯差異，表明DB聯合達英-35治療PCOS可改善患者性激素水平與HOMA-β、HOMA-IR，其安全性較高。

綜上所述，DB聯合達英-35治療可改善PCOS患者胰島素敏感性，調節性激素水平，有助于卵巢功能恢復，且未明顯增加不良反應，安全性較高。