老年人群TPOAb、TGAb及TSH與骨代謝的相關性研究*

陳霞霞 林婷 呂琦 楊小玲 馮敏

（福建省老年醫院內分泌科 福州350009）

近年來下丘腦-垂體-骨代謝軸成為臨床研究的熱點，相關文獻指出促甲狀腺激素（TSH）除了作用于甲狀腺外，在骨骼發育、骨代謝的調節中也發揮著重要作用[1]。國內外多個研究[2~3]指出，甲狀腺功能與骨代謝密切相關，其中TSH與骨代謝間的關系引起了重點關注。過去關于甲狀腺功能異常的TSH水平與骨密度的相關性已有多項研究，但對于老年人群甲狀腺功能正常的TSH水平與骨密度的相關性研究還比較少，且二者是否相關仍存在較大的爭議，同時隨著免疫學說的興起，甲狀腺相關抗體與骨質疏松的相關性已經成為研究的熱點[4]。因此，本研究探討甲狀腺功能（簡稱甲功）正常老年人群TSH水平、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）與骨代謝的相關性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象及選取標準 回顧性分析2018年~2020年在我院住院并行甲功檢查老年患者205例的臨床資料。納入標準：甲功正常的老年患者（年齡大于65歲）；行X線骨密度檢查及甲狀腺相關抗體（TPOAb、TGAb）檢測；臨床、影像及實驗室檢查資料完整。排除標準：有甲亢或甲減等甲狀腺病史者；合并感染、腫瘤或嚴重慢性疾病者；曾服用抗骨質疏松藥物者；近期臥床3個月以上者；有骨腫瘤相關病史者。本研究經我院醫學倫理委員會批準（批準號：閩老醫倫20201206號）。

1.2 一般資料收集 通過我院的病例信息系統收集患者的一般信息及病史、病例資料，包括姓名、性別、年齡、身高、體質量、既往史、服藥史等，并收集患者的生化指標，包括血脂、血糖、鈣等，甲功及甲狀腺相關抗體、骨密度檢查結果。采用世界衛生組織（WHO）診斷骨質疏松的標準：骨量正常，T＞-1.0；骨量減少，-2.5＜T≤-1.0；骨質疏松，T≤-2.5。本研究中T＞-1.0患者為骨量正常組，T≤-1.0為骨量異常組。

1.3 觀察指標 根據骨密度檢查結果將患者分為骨量正常組（62例）、骨量異常組（143例），比較兩組TPOAb、TGAb陽性率及TSH水平。根據TSH水平分為正常范圍低TSH組和正常范圍高TSH組，比較兩組骨量異常的發生率，采用Logistic回歸分析正常范圍低水平TSH、TPOAb陽性、TGAb陽性與骨量異常的相關性。

1.4 統計學分析 數據分析采用SPSS22.0軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析TSH、TPOAb、TGAb和骨量異常的關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 骨量正常組與骨量異常組年齡、身體質量指數（BMI）、TGAb陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；骨量異常組女性比例、總膽固醇水平、三酰甘油水平、空腹血糖、TPOAb陽性率高于骨量正常組，TSH、血鈣低于骨量正常組（P＜0.05）。見表1。

表1 骨量正常組及骨量異常組一般資料比較（±s）

表1 骨量正常組及骨量異常組一般資料比較（±s）

注：與骨量正常組比較，*P＜0.05。

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2.2 不同TSH水平組骨量異常發生情況比較 根據我院TSH正常值范圍（0.27 mIU/L≤TSH≤4.2 mIU/L），將研究對象分為正常范圍低TSH組（0.27 mIU/L≤TSH≤2.5 mIU/L）和正常范圍高TSH組（2.5 mIU/L＜TSH≤4.2 mIU/L），比較這兩組患者骨量異常發生率。結果正常范圍低TSH組骨量異常發生率明顯高于正常范圍高TSH組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同TSH水平組骨量異常發生情況比較[例（%）]

2.3 Logistic回歸分析 以有無骨量異常為因變量（0=骨密度正常，1=骨量異常），分別以TSH（0=正常范圍高TSH組，1=正常范圍低TSH組）、TPOAb（0=TPOAb陰性，1=TPOAb陽性），TGAb（0=TGAb陰性，1=TGAb陽性）為自變量進行Logistic回歸分析，結果提示校正年齡、性別、BMI、TG、TC、血鈣后，正常范圍低TSH水平、TPOAb陽性是骨量異常的獨立危險因素。見表3。

表3 Logistic回歸分析骨量異常與TSH水平、TPOAb、TGAb的關系

3 討論

我國骨質疏松癥的平均患病率為13%，老年人群骨質疏松癥的患病率明顯增高。本研究中，老年人群的骨量異常比例為69.76%。骨質疏松癥發病隱匿，患者骨量流失，骨微結構破壞，可能引發骨質疏松性骨折等嚴重并發癥，這也是導致老年人群機體功能異常及死亡的高危因素。國內外文獻表明，甲亢或亞臨床甲亢是骨質疏松癥發病的獨立危險因素[1]，但在甲狀腺功能正常的人群中，TSH水平是否與骨密度下降相關仍存在爭議。秦利平等[5~6]研究提示絕經后女性正常范圍低水平TSH者的骨密度更低，患骨質疏松癥的風險增高。Lee等[7]研究發現，老年女性正常范圍內低TSH水平與骨密度降低相關。這與本研究中老年人群正常范圍低TSH患者骨量異常發生率升高是相符的。

低水平TSH與骨質疏松癥的關系可能為TSH下降導致性激素分泌紊亂從而影響骨代謝，TSH下降也會刺激下丘腦泌乳素的分泌，而引起骨量丟失。TSH還可形成復合物而激活促甲狀腺激素受體，促甲狀腺激素受體可通過JNK/C-jun、NF-κB信號通路抑制破骨細胞形成和存活[8]。此外Neumann等[9]已發現促甲狀腺激素受體的第一個小分子正變構調制器D3-βArr，在體外模型中，可以增強TSH對成骨細胞的分化作用。TSH可與成骨細胞、破骨細胞表面的TSH受體結合，對兩種細胞的數量及功能均具有調節作用，其水平下降將導致高轉換型骨質疏松，但具體機制尚未完全明確，仍需做深入研究。

長久以來，骨骼和免疫系統的相關性一直被忽略。近年來，隨著免疫學說的興起，國內外很多研究均提示免疫因素對骨代謝也具有一定影響。成骨細胞、破骨細胞分別來源于骨髓的間充質干細胞及單核巨噬細胞系，除此之外，骨也是漿細胞、記憶性T細胞的主要儲存場所[10~12]。Polovina等[13]研究提示TPOAb水平升高是骨折高風險的危險因素之一。Dailin等[14]研究甲狀腺自身免疫抗體與絕經后女性骨質疏松癥的相關性，結果提示TPOAb陽性是絕經后女性骨質疏松癥的獨立危險因素，而TGAb水平與骨質疏松癥無明顯相關性。本研究結果提示TPOAb陽性是老年人骨量異常的獨立危險因素，而TGAb與骨量異常無明顯相關，與以上研究結果相符。與TPOAb相比，TGAb陽性率較低，因此導致甲狀腺功能障礙的作用更低[15]。目前關于TGAb與骨密度相關性的文獻相對較少，本研究中TGAb的檢出率不高，故相關性仍有待進一步研究。

綜上所述，正常范圍低TSH水平、TPOAb陽性均是老年人骨量異常的獨立危險因素，因此TSH小于2.5 mIU/L及TPOAb陽性的老年人應該引起臨床醫師的重視，均應行骨密度篩查，進而對骨質疏松癥人群做到早發現、早治療，改善臨床結局。