妊娠晚期婦女B族鏈球菌檢出情況與藥敏分析

吳衛(wèi)衛(wèi)，焦瑾，趙和永，沈峰，周慧如，范剛,2

(1.山東省婦幼保健院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省立醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250021)

B族鏈球菌(GBS)，是一種革蘭染色陽(yáng)性球菌，屬于條件致病菌，主要寄生于人體的泌尿生殖道及下消化道[1]。于20世紀(jì)30年代由Rebecca Lancefield首次從患有乳腺炎的奶牛和牛奶中分離，命名為無(wú)乳鏈球菌(Streptococcusagalactiae)，直到1938出現(xiàn)3例產(chǎn)后致命性的感染才發(fā)現(xiàn)其對(duì)人類的致病性[2]。GBS可引起母體尿路感染、宮內(nèi)感染及產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎，并增加早產(chǎn)或死胎的風(fēng)險(xiǎn)。GBS亦可導(dǎo)致新生兒或嬰兒感染。其中多項(xiàng)研究顯示B族鏈球菌感染可增加孕產(chǎn)期婦女及新生兒發(fā)生不良結(jié)局的概率。美國(guó)在20世紀(jì)90年代初期開始，通過(guò)開展圍產(chǎn)期GBS篩查與積極干預(yù)，使母嬰預(yù)后得到了明顯改善，新生兒早發(fā)型GBS感染(GBS-EOD)率降低了約80%。我國(guó)對(duì)GBS的研究起步較晚，不同地區(qū)研究報(bào)道結(jié)果差異較大，尚無(wú)統(tǒng)一的篩查策略[3-5]。到目前為止，尚無(wú)關(guān)于濟(jì)南地區(qū)孕婦GBS定植情況及藥敏情況的研究報(bào)道。本研究主要以山東省婦幼保健院晚期孕婦為研究對(duì)象，調(diào)查本地區(qū)妊娠晚期婦女B族鏈球菌的帶菌狀況和藥敏情況，為制定合理的GBS篩查和預(yù)防策略奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1月至2020年12月來(lái)我院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠晚期(34～40周)婦女進(jìn)行這項(xiàng)研究，共6 345例。

1.2 儀器試劑 廣州瑞輝(瑞婦彤)B族鏈球菌顯色培養(yǎng)基；濟(jì)南百博哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基；美國(guó)BD Phoenix100全自動(dòng)微生物鑒定/藥敏系統(tǒng)及配套的鏈球菌鑒定/藥敏板；含5%綿羊血M-H培養(yǎng)基；藥敏紙片紅霉素和克林霉素。

1.3 采集和處理 由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行操作，要求受檢者的受檢部位未使用藥物。用兩只滅菌拭子分別從受檢者的陰道下1/3段和肛門括約肌以上2～3 cm處采樣，做好標(biāo)記。采樣后半小時(shí)內(nèi)將肛拭子和陰道拭子分別接種至不同的B族鏈球菌顯色培養(yǎng)基上，放入CO2恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。

1.4 檢測(cè) 經(jīng)溫箱培養(yǎng)48 h后觀察記錄結(jié)果。取B族鏈球菌顯色培養(yǎng)基上顯示橘紅色的菌落，進(jìn)一步分純，經(jīng)BD Phoenix100系統(tǒng)檢測(cè)確診為B族鏈球菌感染，并記錄藥敏情況。

1.5 D-抑菌圈試驗(yàn) 藥敏結(jié)果中選取對(duì)紅霉素耐藥，并且對(duì)克林霉素敏感或中介的GBS菌株采用紙片擴(kuò)散法(K-B)進(jìn)行D-抑菌圈試驗(yàn)，結(jié)果陽(yáng)性者，將克林霉素藥敏結(jié)果修正為耐藥。

2 結(jié)果

2.1 總體帶菌情況 對(duì)6 345例圍產(chǎn)期孕婦陰道和肛門分泌物培養(yǎng)，鑒定結(jié)果顯示456例GBS陽(yáng)性，陽(yáng)性率為7.2%。

2.2 不同標(biāo)本類型GBS帶菌情況 研究的190例GBS陽(yáng)性標(biāo)本中，陰道拭子標(biāo)本檢出率是3.9%，直腸拭子的檢出率是5.5%，綜合檢出率是7.2%，三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

2.3 不同年齡階段GBS帶菌情況 不同年齡組妊娠晚期婦女GBS帶菌率，其中31～35歲組帶菌率最高7.70%，與其他各年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表1 不同標(biāo)本類型GBS檢出情況

表2 不同年齡段GBS檢出情況

2.4 GBS藥敏情況 對(duì)其中305株GBS的藥敏情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示見表3。

表3 GBS陽(yáng)性孕婦藥敏試驗(yàn)情況

3 討論

B族鏈球菌生殖道定植和母嬰傳播是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染和新生兒感染/死亡的重要原因之一，尤其是新生兒早發(fā)型GBS感染(neonatal early-onset GBS disease，GBS-EOD)。最新的全球數(shù)據(jù)顯示，GBS在孕婦的定植率為2.0%～32.0%，但這一流行率因地而異[6]。孕婦GBS定植率在發(fā)達(dá)國(guó)家為14%～30%，撒哈拉以南地區(qū)為19%，印度和巴基斯坦為12%～15%[7-9]，而中國(guó)孕婦GBS的定植率也因地而異，例如臺(tái)灣報(bào)告率為20%，香港為21.8%，北京為7.1%，陜西為36%，廈門為13.89%，這些差異可能與年齡、種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位及地域相關(guān)[10]。綜合比較，我國(guó)孕婦GBS定植率相對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家要低一些。本研究通過(guò)回顧性的研究，調(diào)查顯示2019年1月至2020年12月，在我院就診的孕晚期婦女GBS帶菌率是7.2%，與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)(北京9.2%[11]、上海6.3%[12]、南京4.17[13]、廣東地區(qū)5.60%[14]、江西地區(qū)8.76%[15])相比居于中等水平，當(dāng)然這與地域人群、生活環(huán)境、采樣標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法不同也有一定關(guān)系。本研究還分析了單獨(dú)采集陰道拭子或直腸拭子與同時(shí)采集兩種拭子的檢出率，發(fā)現(xiàn)同時(shí)采集陰道和直腸拭子的檢出率明顯高于單獨(dú)采集，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)本研究還比較分析了年齡因素對(duì)孕婦GBS定植的影響，發(fā)現(xiàn)各個(gè)年齡組GBS定植率無(wú)明顯差異，這與Chen等[6,10]報(bào)道的結(jié)論相一致。

本研究顯示 GBS 對(duì)多數(shù)抗菌藥物的敏感性較好，與汪鋒平等報(bào)道一致[16]。進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的305例GBS陽(yáng)性標(biāo)本結(jié)果顯示，青霉素、阿莫西林、利奈唑胺、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢噻肟和萬(wàn)古霉素的敏感率均是100%，紅霉素、克林霉素、氯霉素、四環(huán)素和左氧氟沙星的敏感率分別是21%、32.5%、89.5%、70.2%、31.5%。青霉素類藥物作為美國(guó)疾病控中心推薦的首選抗生素，敏感性依然很高；對(duì)青霉素過(guò)敏患者建議使用紅霉素或克林霉素，其耐藥率分別是79%和67.5%，在使用前必須做藥敏試驗(yàn)，以保證其有效性。利奈唑胺、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢噻肟屬于廣譜抗生素，過(guò)度應(yīng)用容易導(dǎo)致菌群失調(diào)，不建議首選，但是其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對(duì)孕婦和胎兒的副作用小，可以作為青霉素過(guò)敏、紅霉素和克林霉素耐藥孕婦的備選藥物。

4 結(jié)論

綜上所述，本研究提供了山東中部地區(qū)妊娠晚期婦女GBS定植率，證明了本地GBS篩查的有效性和必要性。同時(shí)我們對(duì)近兩年GBS菌株進(jìn)行藥敏檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)GBS菌株對(duì)青霉素的敏感性仍較高，但對(duì)紅霉素、克林霉素和左氧氟沙星也存在較高的耐藥性，此發(fā)現(xiàn)給臨床GBS感染預(yù)防和治療提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。GBS篩查陽(yáng)性且對(duì)青霉素過(guò)敏的孕婦建議對(duì)其樣本進(jìn)行藥敏檢測(cè)，做到合理用藥，最終為降低孕產(chǎn)婦和新生兒GBS感染等不良事件的發(fā)生提供有效的治療。

本研究采用的是單中心回顧性的研究，對(duì)本地區(qū)GBS的篩查情況、孕產(chǎn)婦及新生兒GBS感染的抗生素選擇提供了重要的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，對(duì)其他地區(qū)相關(guān)的臨床診療也具有一定的參考價(jià)值。為今后更大范圍內(nèi)的GBS的感染情況以及臨床治療、預(yù)后等相關(guān)研究奠定了研究基礎(chǔ)。