中藥艾葉炮制的研究進展

李妮，化曉凱，鹿巖，張紅艷

(山東中醫藥大學第二附屬醫院藥學部，山東 濟南 250001)

艾葉，為菊科植物艾(ArtemisiaargyiLevl.et Vant.)的干燥葉，功能溫經止血、散寒止痛、祛濕止癢，主要用于吐血、衄血、崩漏、月經過多、胎漏下血、少腹冷痛、經寒不調、宮冷不孕；外治皮膚瘙癢[1]。艾之應用歷史悠久，《詩經》中即有“彼采艾兮，一日不見如三歲兮”。艾葉藥用始見于《名醫別錄》[2]，曰“艾葉，味苦，微溫，無毒，主灸百病，可作煎”[3]，此后歷代文獻亦多有記載，至今仍作為止血要藥、婦科常用藥、艾灸必備藥而廣泛應用于臨床[4-5]，在2020年的新冠肺炎疫情防控中亦發揮了重要作用[6-7]。傳統認為艾葉生品性燥、有小毒，炮制后可緩和胃刺激性、增強溫經止血作用[8]；現代研究則顯示艾葉主要含有揮發油類、黃酮類、鞣質類等化學成分，具有止血、鎮咳、平喘、鎮痛、抗炎、抗菌等藥理作用[9]。本文擬就艾葉的古今炮制方法及炮制前后化學成分、藥理作用變化的研究概況做一綜述，旨在為艾葉的進一步深入研究與開發利用提供借鑒。

1 艾葉的古今炮制方法研究

1.1 艾葉的古代炮制方法 艾葉炮制始見于《華氏中藏經》，此后歷代醫家進行了多方面的探索研究，文獻收錄的方法多達幾十種，包括炒法、炙法、煮法、焙法、煅法，輔料涉及醋、酒、鹽、米泔水等，概況如下(見表1)。

在炮制方法不斷發展的同時，古人對于艾葉炮制理論也進行了一定探討。如《本草綱目》[31]曰“若生艾灸火，則傷人肌脈”；《本草通玄》[32]稱“生用則涼，熟用則熱”，《嵩崖尊生書》[33]謂“醋炒治其燥偏,酒制益其焰性”；《本草便讀》[34]說“芳香可以入血，辛熱可以解寒，故生者能理血氣，解散風寒濕邪。或炒黑，或揉熟，能溫暖下元……生者能散，熟者能守”。說明古人對于艾葉炮制的認識不僅僅是方便制劑，還為了改變藥性、減弱或消除毒副作用。

表1 艾葉古代主要炮制方法概況

1.2 艾葉的現代炮制方法 現代對艾葉的炮制方法主要是醋炒和制炭。其中《中國藥典》2020年版僅收錄了醋艾炭一種炮制規格，在各地的炮制規范中還有炒艾葉、醋艾葉、艾葉炭、酒艾葉等[35]，見表2。

表2 艾葉現代主要炮制方法概況

為便于控制火候、提高制備效率和改善工作條件，有學者在炮制工藝上進行了研究改進。如張紅專[38]采用傳統扣鍋煅法炮制艾葉炭；張學蘭等[39]用電烘箱在180 ℃(10～20 min)和200 ℃(10 min)烘制艾葉；張華等[40]采用傳統砂燙法炒制艾葉炭；趙焱[41]將艾葉加熱到一定程度后用明火點燃，燒至全部黑色時澆入醋液制炭；張雪菊等[42]直接用艾葉鮮品炒炭(如為干品則先悶潤)。在關鍵參數上，張甜甜等[43]提出醋艾葉最佳炮制工藝為220 ℃(鍋底溫度)炒制28 min；于鳳蕊等[44]認為醋艾炭最佳炮制工藝為360 ℃炒制16 min；呂佳美等[45]提出艾葉炭最佳炮制工藝為炒藥機轉速20 r·min-1、180 ℃(鍋底溫度)、且待冒黃煙時將水均勻地散到艾葉上，滅盡火星后翻炒16 min，至表面焦黑色。

2 艾葉炮制前后化學成分的變化

2.1 揮發油成分 揮發油是艾葉的主要化學成分、重要的活性成分、質量評價的指標性成分，也是艾葉強烈特有氣味的主要來源。現已分離鑒定出100多種成分[46]，包括單萜及其衍生物、倍半萜及其衍生物，和少量的醛、酮、酚類化合物，主要有桉油精(cineole)、樟腦(camphor)、龍腦(borneol)、松油醇(terpineol)、石竹烯(caryophyllene)、側柏酮(thujone)等。艾葉揮發油的含量與產地[47-49]、采收時間[50-51]、存儲年份[48]、提取方法[52]等因素相關，加工炮制也會帶來明顯變化。蔣紀洋等[53]發現艾葉炮制后揮發油含量降低，其中以燜煅法含量最高。張學蘭等[39]發現艾葉經加熱炮制后揮發油含量大量降低，且有隨著溫度升高、時間延長呈逐漸降低的趨勢。王顯著等[54]發現炮制后揮發油含量皆減少；物理常數不一；生艾葉與醋艾葉、艾葉炭與醋艾葉炭成分相似。張甜甜等[55]采用GC-MS對艾葉及其炮制品的揮發油成分進行鑒定，發現含量大于0.1%的成分在生品中檢出42個，而生拌醋品、清炒品、醋炒品、清炒拌醋品則分別檢出36、44、42、37個，并且在成分組成上也發生了較大變化。宋文濤等[56]發現生艾葉炮制成醋艾炭后，揮發油含量顯著降低，化學成分也發生很大變化。夏循禮等[57]發現艾葉陳化前后其揮發油成分的種類及含量會發生比較明顯的變化，還有新的成分出現。蔣麗萍等[58]發現市售9家企業的11批炒艾葉中桉油精含量在5.6～78.2 μg·g-1之間，12批艾葉炭桉油精含量均未檢出，提示炮制工藝和質量標準有待進一步改進提高。呂佳美等[59]亦發現艾葉制炭后桉油精等揮發性成分消失。張瀟予等[60]采用GC法分析發現鮮艾葉在干燥過程中桉油精等低沸點成分的相對峰面積明顯減小；在高溫條件下(模擬陳化過程)11個揮發性成分(柱溫為90～168 ℃)的相對峰面積下降超過70%；打絨加工后揮發性成分的相對峰面積隨打絨比的提高呈下降趨勢。

2.2 黃酮類成分 艾葉中含有豐富的黃酮，總含量可達11.47%[61]，目前從艾葉中共分離得到50多個黃酮類化合物[62]，主要為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、黃烷酮、查耳酮等，包括5,7-二羥基-6,3′,4′-三甲氧基黃酮(eupatilin)、5-羥基-6,7,3′,4′-四甲氧基黃酮(5-hydroxy-6,7,3′,4′-tetramethoxyflavone)、槲皮素(quercetin)、柚皮素(naringenin)、棕矢車菊素(jaceosidin)、異澤蘭黃素(eupatilin)等。任淑娟等[63]發現艾葉炒炭后總黃酮含量降低74.36%。周倩等[64]發現棕矢車菊素和異澤蘭黃素在艾葉、醋艾葉中含量較高，在艾葉炭和醋艾炭中含量極低或未檢測到。另外還有多個學者以總黃酮含量下降率為“存性”指標來對具體的溫度、時間等炮制工藝參數進行優選[43-45]。

2.3 鞣質類成分 鞣質也是艾葉中較為重要的化學成分，目前已檢出的有兒茶酚類(如兒茶酚胺，catecholamine)、單寧酸類[65]，但研究較少。張學蘭等[39]采用藥典附錄方法測定艾葉中鞣質含量，發現生品含量最高，卻無明顯的止血作用，高溫烘制后止血作用較強，含量卻反而有不同程度的降低，說明艾葉止血作用的強弱與鞣質含量的高低關系不大。蔣紀洋等[53]采用“剩余滴定法”測定艾葉中鞣質含量，發現炒焦后含量降低，而炒炭、醋艾炭、燜煅炭的含量都較生品相對增加，并具有極顯著性差別(P<0.01)。可見，有關艾葉炮制后鞣質變化的文獻報道有不一致之處，或與測定方法有關，具體原因有待進一步研究。

2.4 其他成分 艾葉還含有酚酸、三萜類、多糖類、桉葉烷、微量元素等成分。王永麗等[66-67]發現不同產地艾葉中總酚酸含量3.28%～4.81%，醋艾葉含量變化不明顯，但艾炭及醋艾炭的含量明顯降低；在艾葉、醋艾葉及米醋中未檢測到間羥基安息香酸(3-hydroxybenzoic acid)，而艾炭、醋艾炭中均有，可將其作為醋艾炭含量測定的指標物質。

3 艾葉炮制前后藥理作用的變化

炮制對于艾葉藥理作用影響的研究，主要集中于止血、鎮痛、抗炎等方面，其他則少有報道。楊長江等[68]發現生艾葉、醋艾葉可使凝血時間延長；醋艾炭、艾葉炭、煅艾炭則可縮短凝血時間；醋艾葉、醋艾炭、煅艾炭、艾葉炭均可使出血時間縮短(P<0．05)；生艾葉、醋艾葉、醋艾炭、煅艾炭還可顯著抑制實驗性炎癥。瞿燕等[69]發現醋艾炭各劑量組均能縮短小鼠出、凝血時間，并對熱板和醋酸所致小鼠疼痛反應有明顯的抑制作用；生艾葉僅低劑量組能縮短小鼠凝血時間，各劑量組均未表現出明顯鎮痛效果。張袁森等[70]用家兔進行體外凝血試驗，發現艾葉不同組分凝血作用強弱順序為鞣酸>艾焦油>5-叔丁基連苯三酚>艾炭>艾灰>生理鹽水>揮發油，其中揮發油具活血作用。曾婷等[71]發現艾葉不同炮制品中，縮短小鼠凝血時間作用最強的是砂燙艾葉炭，之后依次為生艾葉、烘艾葉、炒艾葉炭、醋艾葉炭。陳朝陽等[72]發現艾葉炭對虛寒性出血具有一定的止血作用，艾葉能縮短出血和凝血時間，但止血作用不顯著。葛秀允等[73]發現艾葉炭的主要止血作用部位是二氯甲烷和鞣質部位，機制為降低人主動脈內皮細胞組織因子途徑抑制物(TFPI)、NO含量、增加內皮細胞血管性假血友病因子(vWF)的含量；明顯提高血小板氨基末端激酶-1(JNK1)的磷酸化水平。

4 艾葉炮制前后其他方面的變化

李曦凝等[74]首次采用顯微鑒別方法對不同來源和批次(自制)艾炭進行炮制前后的對比研究，結果顯示艾葉炒炭前后T形毛和單列性非腺毛無顯著差別，而炒炭后草酸鈣簇晶少見，鞋底形腺毛未見，從而為艾炭質量控制標準、炭化與灰化的本質區別以及中藥炮制中的炒炭存性理論提供了依據。

5 討論

艾葉是我國傳統中藥材，目前被廣泛應用于中醫藥和民族醫藥臨床[75]，以及食品、保健食品、日化品、動物飼料等多個領域[65]。但研究表明[76-78]，艾葉水提液、揮發油具備一定的毒性，對皮膚黏膜、中樞神經、胃腸道、肝臟腎臟都有刺激作用，宜炮制后用。古代醫家對于艾葉炮制進行了長期的多方面的探索，方法繁多復雜，理論方面亦有一定的認識，現代則相對簡明，主要是醋制和制炭。

陳化、加熱等加工炮制方法可以顯著降低艾葉揮發油、黃酮的含量。其中揮發性成分是艾葉的毒性成分[79]，通過炮制去除有其重要意義，但同時揮發性成分與黃酮類成分又是有效性成分，過分降低又必然影響艾葉的某些療效。藥典和各地的炮制規范中收錄有多個炮制品種，但都只規定了輔料使用比例、基本的操作步驟，和粗略的外觀性狀，至于時間、溫度等具體參數并不明確，而且以穩定性較差的揮發性成分作為藥典的定量指標亦有待商榷。因此對成分和藥理變化規律的全面、深入分析，以及在此基礎之上的對炮制工藝和成品質量的精準控制是未來研究的重點，亦是難點。艾葉炮制后止血作用增強，但鞣質的變化則報道不一，一方面文獻較少，難有定論，另一方面也提示鞣質可能并非艾葉唯一的止血成分，同時艾葉止血作用也可能存在多種機制復合。

總體上，近年對于艾葉的實驗研究主要以生品的化學成分、藥理作用為主，對于加工炮制影響的報道較少，并且集中在揮發性成分和凝血作用上，其他方面更少有，尤其缺少作用機制方面的研究。在各大文獻數據庫中以“艾葉+炮制”“艾葉+炒”“艾炭”“醋艾”等作為關鍵詞檢索，結果即可見一斑，顯示出對于艾葉炮制的研究相對緩慢，亦有待繼續深入，一定程度上也影響了艾葉的推廣應用。