甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療毒性彌漫性甲狀腺腫的作用研究

任艷飛

摘? 要：目的? 探討甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床效果。方法? 選取赤峰市醫(yī)院2020年1月～2020年12月收治的92例毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組46例。對照組患者采用甲巰咪唑治療，觀察組患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療，比較兩組患者的甲狀腺功能、甲狀腺體積及不良反應發(fā)生率。結果? 觀察組患者的甲狀腺功能整體優(yōu)于對照組，且觀察組患者的甲狀腺體積更小，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組患者的不良反應發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? Graves病聯(lián)合使用甲巰咪唑及左旋甲狀腺素效果更佳，對患者的甲狀腺功能改善作用明顯，且不良反應發(fā)生率較低，值得臨床應用。

關鍵詞：Graves病;甲巰咪唑;左旋甲狀腺素

中圖分類號：R581.3? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0161-03

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病），屬于自身免疫性疾病。甲狀腺腫大是該病最常見的癥狀，但并非僅限于甲狀腺，而是可能并發(fā)高代謝癥、皮損、眼征等疾病的多系統(tǒng)綜合征，臨床常表現(xiàn)為甲狀腺彌漫性腫大、突眼等，對患者的身心健康均產生嚴重影響，導致患者的生活質量明顯下降[1]。臨床中對該病的治療方式較多，如抗甲狀腺藥物治療、手術治療等。目前多采用抗甲狀腺藥物，藥物治療對疾病病情控制有一定效果，但治療效果存在差異，且單獨藥物使用效果并不理想，因此用藥的效果并不能得到保障[2]。為了獲得較佳的治療效果，加快患者甲狀腺功能的恢復，本研究采用聯(lián)合藥物治療的方式，通過對部分患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素進行藥物治療，觀察甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素對Graves病患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取赤峰市醫(yī)院2020年1月～2020年12月收治的92例毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組46例。對照組患者中，男25例，女21例;年齡38～71歲，平均年齡（54.53±2.48）歲;病程2～13個月，平均病程（7.53±2.16）個月。對照組患者中，男22例，女24例;年齡35～69歲，平均年齡（52.13±2.35）歲;病程1～15個月，平均病程（8.12±2.43）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準實施，患者均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合Graves病診斷標準[3];②依從性較好且能全程參與。

排除標準：①存在甲狀腺或其他腫瘤者;②對本次所用藥物過敏者。

1.3? 方法

對照組患者采用甲巰咪唑[生產企業(yè)：默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171078，規(guī)格：10 mg×50片/盒]治療。使用方法：口服，2次/d，初始計量為20 mg（2片）/次，餐后適量水整片送服。連續(xù)治療4周后進行甲狀腺功能復查，根據(jù)患者的復查結果適當對藥量進行調整，待患者甲狀腺功能指標恢復正常后，將口服藥物劑量調整為1次/d，15 mg/次，控制并維持患者良好的甲狀腺功能指標。

觀察組患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素（生產企業(yè)：德國默克，國藥準字H20140052，規(guī)格：50 μg×100片/盒）治療。使用方法：甲巰咪唑初始用法同對照組，直至患者甲狀腺功能指標控制正常后，將甲巰咪唑口服劑量調整為1次/d，10 mg/次。此時可加用左旋甲狀腺素治療，1次/d，100 μg（2片）/次。

由于患者病情存在差異性，因此藥物具體用量應根據(jù)實驗室檢查及臨床檢查結果來確定，以保證患者獲得準確的治療，嚴禁私自停藥或更改藥物劑量。告知患者用藥期間應定期檢測甲狀腺功能情況，一般為4周1次;用藥中可能出現(xiàn)皮疹、胃腸道異常等不良反應，應注意觀察自身情況，出現(xiàn)不適應及時在醫(yī)生的指導下重新開始藥物治療。

1.4? 觀察指標

比較兩組患者的甲狀腺功能及體積[4]。甲狀腺功能包含促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAB）、抗甲狀腺過氧化酶抗體（A-TPO）。

比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況，包括輕度肝功能損傷、白細胞減少、皮疹。不良反應總發(fā)生率=（輕度肝功能損傷+白細胞減少+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者的甲狀腺功能對比

觀察組患者的甲狀腺體積、FT4、FT3、TRAB、A-TPO指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組患者的TSH指標高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應發(fā)生率對比

觀察組患者的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

Graves病是一種多系統(tǒng)綜合征，其中最常見的是高代謝癥及甲狀腺腫大，該病的發(fā)生多認為與遺傳因素、精神創(chuàng)傷、免疫系統(tǒng)異常等關聯(lián)緊密，且近年來的發(fā)生率出現(xiàn)上升趨勢，給人們的生活帶來影響[5]。相關研究[6]發(fā)現(xiàn)，Graves病女性的發(fā)病率高于男性。患病后，患者多出現(xiàn)彌漫性甲狀腺腫大、突眼、皮膚病變等，若不采取有效的干預，嚴重情況下甚至會誘發(fā)心臟病等嚴重后果，威脅患者的生命健康。目前臨床中主要采用抗甲狀腺藥物治療，該方法方便、安全，在臨床中被廣泛應用。但由于藥物效果、個體差異等因素存在，藥物效果并不能得到良好的保障。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療的效果明顯優(yōu)于單獨藥物治療，將甲巰咪唑及左旋甲狀腺素聯(lián)合用于Graves病能夠獲得理想的效果。

本研究采用甲巰咪唑及左旋甲狀腺素聯(lián)合治療Graves病，取得了良好的效果。甲巰咪唑屬于咪唑類抗甲狀腺藥物，該藥主要通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，從而阻止甲狀素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成，能夠減少釋放到血液中的甲狀腺素。動物試驗結果觀察發(fā)現(xiàn)，該藥能夠抑制B淋巴細胞合成抗體，降低血液循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細胞功能恢復正常[8]。單獨使用甲巰咪唑治療不會對患者的甲狀腺組織產生損害，因此對患者的影響較小。單獨抗甲狀腺藥物雖具有一定的治療效果，但使用后存在效果不穩(wěn)定或病情反彈的可能性，不利于疾病的治療[9]。而有關研究[10]發(fā)現(xiàn)，在抗甲狀腺藥物的基礎上增加左旋甲狀腺素效果較佳，能夠很好地控制并維持患者的甲狀腺素水平。左旋甲狀腺素為甲狀腺激素類藥，口服后能夠在機體內轉變?yōu)門3，且使其活性增強，能夠促進機體代謝情況，兩種藥物聯(lián)合應用能夠通過外部干預為患者補充機體所需的甲狀腺素，進一步改善甲狀腺功能，降低甲狀腺激素水平，較單獨藥物來說治療效果明顯提升[11]。

本研究中，對照組患者給予甲巰咪唑進行單獨藥物治療，觀察組患者在此基礎上聯(lián)合使用左旋甲狀腺素，研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的FT3、FT4水平均低于對照組，TSH高于對照組，甲狀腺體積小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的甲狀腺功能較對照組更佳，由此可見，聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單獨用藥，且能夠有效改善患者的甲狀腺功能。另外，兩組患者的TRAB、A-TPO水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），這可能是由于甲巰咪唑對于降低甲狀腺刺激性抗體有良好作用，同時左旋甲狀腺素能夠使T3活性增強，很好地控制并穩(wěn)定了促甲狀腺激素水平，因此兩組患者的數(shù)據(jù)比較差異不大。同時兩組患者在藥物使用期間均存在不同程度的不良反應，這與患者體質、藥物劑量等各類因素均有關聯(lián)，且嚴重不良反應的發(fā)生對于治療效果有一定影響。本次研究中，兩組患者用藥后均出現(xiàn)肝功能損傷及皮疹，該反應在用藥中較為常見，但損傷程度較輕，對患者的危害性較小，本次對照組患者的不良反應發(fā)生率為17.39%，而觀察組為4.35%，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見聯(lián)合用藥對患者的損傷較少。

綜上所述，Graves病聯(lián)合使用甲巰咪唑及左旋甲狀腺素治療的臨床效果理想，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

[1]曲欣旭.甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥方案治療Graves病的臨床療效與安全性評價[J].中外女性健康研究，2020，28（7）：47-48.

[2]羅英，張銳.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進的療效觀察及對hs-CRP及IL-6水平的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2017，46（8）：1111-1112.

[3]中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會雜志社，中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會，等.甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（實踐版·2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（12）：1129-1135.

[4]劉海彤，付鴻玉，劉慧薔.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2017，11（6）：144-146.

[5]李珍，區(qū)島良，李美花，等.左甲狀腺素及甲巰咪唑聯(lián)合治療老年Graves病患者對甲狀腺激素和骨密度等指標的影響[J].疑難病雜志，2017，16（1）：56-59.

[6]劉惠雙.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療老年Graves病的臨床效果觀察[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（17）：3108-3110.

[7]蔡常娥.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療老年Graves病的臨床效果評價[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（16）：116-117.

[8]胡文華，王偉偉.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病78例臨床療效[J].醫(yī)學臨床研究，2017，34（34）：2016-2018.

[9]馬麗娜.左旋甲狀腺素結合甲巰咪唑治療Graves病的療效及對血清TRAb水平的影響[J].四川解剖學雜志，2018，26（1）：5-7.

[10]歐陽建，劉蓮，陳建斌，等.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床效果分析[J].中國基層醫(yī)藥，2020，27（19）：2315-2318.

[11]謝冰秀，王灶明，張康婧.Graves病給予甲巰咪唑與左旋甲狀腺素治療的效果觀察[J].海峽藥學，2019，31（10）：193-194.