局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療干眼癥的臨床效果及對血清因子STRA6水平的影響

張鳳云

摘? 要：目的? 研究干眼癥患者通過局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療的效果及對血清因子STRA6水平的影響。方法? 選取2017年6月～2019年6月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬成武縣人民醫(yī)院收治的76例干眼癥患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)抽樣法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組患者實(shí)施單純普拉洛芬滴眼液治療，觀察組患者實(shí)施局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療，研究對比兩組患者的血清因子STRA6水平與癥狀評分等結(jié)果。結(jié)果? 治療前，兩組患者的血清因子STRA6水平、癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組干眼癥患者的血清因子STRA6水平低于對照組，疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感等癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 普拉洛芬滴眼液聯(lián)合局部注射肉毒毒素A治療對于緩解病情，改善干眼癥狀等具有重要意義。

關(guān)鍵詞：干眼癥;肉毒毒素A;血清因子STRA6;普拉洛芬滴眼液

中圖分類號：R777.34? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0189-02

干眼癥指多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液質(zhì)、量和動力學(xué)異常造成的眼表微環(huán)境失衡或淚膜不穩(wěn)定，可伴有眼表炎性反應(yīng)、神經(jīng)異常與組織損傷，造成眼部多種視功能障礙或不適癥狀[1]。干眼癥的發(fā)生與病毒感染、年齡增長、機(jī)體激素水平改變和淚液蒸發(fā)過多等因素有密切聯(lián)系[2]。目前臨床多采用普拉洛芬滴眼液治療干眼癥，雖然有利于緩解臨床癥狀，但該藥物具有一定的局限性。因此，探索安全有效的藥物十分必要。有臨床資料表明，將肉毒毒素應(yīng)用于眼瞼痙攣患者的治療中，效果較滿意[3]。當(dāng)前已知的肉毒毒素共有8種，主要包括A型、B型，目前上市的僅有A型，其最早用于斜視治療。而后適應(yīng)證逐漸擴(kuò)大，現(xiàn)在多用于治療眼周除皺與眼瞼痙攣等，但目前尚缺乏局部注射肉毒毒素A治療干眼癥的臨床報道。本研究旨在探討干眼癥患者通過局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療的效果及對血清因子STRA6水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年6月～2019年6月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬成武縣人民醫(yī)院收治的76例干眼癥患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)抽樣法分為對照組和觀察組，每組38例。觀察組患者中，男22例，女16例;年齡22～67歲，平均年齡（43.46±4.31）歲;接受局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療方案。對照組患者中，男23例，女15例;年齡23～68歲，平均年齡（43.51±4.36）歲;接受單純普拉洛芬滴眼液治療方案。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)眼科相關(guān)檢查確診為干眼癥[4];②具備完全行為與認(rèn)知能力;③伴有不同程度的畏光、眼酸脹、燒灼感、眼紅和異物感等癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他眼部疾病者;②肝腎功能障礙及其他系統(tǒng)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;③近期應(yīng)用其他藥物治療者;④溝通障礙與精神障礙者。

1.3? 方法

對照組患者實(shí)施單純普拉洛芬滴眼液治療。給予患者40～60 mg普拉洛芬滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133099），4次/d，1滴/次，連續(xù)治療3個月。

觀察組患者實(shí)施局部注射肉毒毒素A聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療。在普拉洛芬滴眼液治療的基礎(chǔ)上，給予患者100 U肉毒毒素A（生產(chǎn)企業(yè)：蘭州生物制品研究所，國藥準(zhǔn)字S10970037）溶解于4 mL生理鹽水中進(jìn)行局部注射，選取上眼輪匝肌內(nèi)外側(cè)、下眼輪匝肌外側(cè)8～10個注射點(diǎn)，使用帶30 G針頭的注射器行皮下注射，待回抽無血后，推注0.1 mL肉毒毒素A溶液，3個月注射1次，維持時間過后，重復(fù)注射，治療1次后與對照組對比療效。

1.4? 觀察指標(biāo)

①取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清因子STRA6水平。②干眼癥狀評分應(yīng)用調(diào)查問卷對眼睛疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感進(jìn)行評分，結(jié)合疾病的嚴(yán)重程度由輕到重，以0～4分表示，評分越高代表其干眼癥狀越嚴(yán)重。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后的血清因子STRA6水平對比

治療前，兩組患者的血清因子STRA6水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的血清因子STRA6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的癥狀評分結(jié)果對比

治療前，兩組患者的癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感等癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

干眼癥是淚膜和眼表疾病中的常見類型，多發(fā)于長期使用計算機(jī)的工作者、老年人、隱形眼鏡佩戴者、用眼不良的學(xué)生等人群。致病因素復(fù)雜多樣，其發(fā)生與病毒感染、年齡增長、機(jī)體激素水平改變和淚液蒸發(fā)過多等因素有一定聯(lián)系，患者均伴有不同程度的畏光、眼酸脹、燒灼感、眼紅和異物感等癥狀，如不及時治療，可導(dǎo)致角膜病變與視力下降等眼部損傷[5]。

普拉洛芬滴眼液作為丙酸類非甾體類抗炎藥，可用于治療無菌性炎癥，是治療干眼癥的一種常用眼藥水，有利于控制眼表炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀，但單一用藥的治療效果不理想，聯(lián)合用藥效果更佳。臨床可根據(jù)患者的具體情況選擇普拉洛芬滴眼液聯(lián)合局部注射肉毒毒素A治療方式，肉毒毒素A作為大分子蛋白毒素，對于乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放具有阻止作用，可引起化學(xué)性去神經(jīng)效果。局部注射肉毒毒素A，可麻痹眼輪匝肌，緩解下眼瞼對眼球的壓迫，減輕眼表炎癥，促進(jìn)眼表與角膜上皮炎癥修復(fù)[6]。此次研究中，與單純普拉洛芬滴眼液治療方式相比，干眼癥患者通過局部注射肉毒毒素A結(jié)合普拉洛芬滴眼液治療后的血清因子STRA6水平更低，疲倦感、視物模糊、干澀感與異物感等癥狀評分更低，提示局部注射肉毒毒素A結(jié)合普拉洛芬滴眼液治療的效果更佳，可有效抑制眼部炎癥反應(yīng)，提高患者的整體療效，降低血清炎性因子水平，改善預(yù)后。

研究結(jié)果表示，普拉洛芬滴眼液聯(lián)合局部注射肉毒毒素A治療對于緩解病情，改善干眼癥狀等具有重要意義，值得臨床進(jìn)一步普及與應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2]張曉，朱勁，江文，等.甲強(qiáng)龍脈沖治療甲狀腺相關(guān)眼病患者臨床療效及對炎性因子水平影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（8）：794-796.

[3]曹時燕，陳源，趙燕，等.潤房鏡聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療干眼癥的效果及對血清MMP-2、STRA6水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（3）：449-451.

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[5]陳宇，馬賢德，劉昱麟，等.山茱萸對苯扎氯銨誘導(dǎo)的干眼癥小鼠視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，45（4）：752-758.

[6]姚倩，田蘊(yùn)霖，周歆，等.環(huán)孢素A滴眼液聯(lián)合維生素A治療大鼠干眼癥的效果及作用機(jī)制[J].山東醫(yī)藥，2020，60（16）：26-29.