口腔健康與抑郁癥的關系研究

韓亞茹，徐江，丁紅忠

齲病和牙周病均是由多因素引起的慢性病變，患病率位居口腔疾病之首，涉及各年齡段，影響患者的咀嚼、發音及社會活動，甚至不同程度地影響生活質量［1］。局部因素、全身健康、行為習慣和社會心理等諸多因素都是疾病的危險因子［2］，隨著心理疾病的患病率增高，精神因素對口腔健康的影響開始被關注。其中抑郁癥作為心理疾病中常見多發病，已成為全球第二位威脅人類健康、增加經濟負擔的疾?。?］，被廣泛研究。生物應激反應系統以下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸為主，主要產物為糖皮質激素皮質醇，是心理學研究的常用生物標志物之一［4］。唾液皮質醇不僅是壓力反應的衡量指標，也是潛在應激生物標志物［5-6］。有學者認為慢性壓力、抑郁、皮質醇水平均是菌斑相關疾病的危險因素，控制其他混雜因素后，皮質醇是菌斑的危險因子［7］，而口腔健康與抑郁癥之間的關系暫無明確結論。基于此，本文通過收集抑郁癥患者一般資料、口腔檢查結果及唾液標本，以分析患者口腔健康狀況與抑郁癥之間的關系。

1 對象和方法

1.1 研究對象 以2018年11月—2019年5月就診于石河子大學醫學院第一附屬醫院心理科的抑郁癥患者96例為抑郁癥組；以同期于石河子大學醫學院第一附屬醫院體檢者96例為非抑郁癥組。抑郁癥組納入標準：（1）年齡18～60歲；（2）無系統性疾病史，根據病史、臨床癥狀及實驗室檢查確診為抑郁癥，診斷標準符合第十版《疾病和有關健康問題的國際統計分類》（ICD-10）［8］，病程≥5年；（3）知情同意并自愿參與研究。排除標準：（1）存在牙齦活動性出血；（2）孕產期女性。非抑郁癥組納入標準：（1）年齡、性別與試驗組匹配；（2）知情同意并自愿參與研究；（3）既往無精神疾病史與系統性疾病；（4）近半年無相關用藥史。排除有口腔疼痛疾病、牙齦活動性出血者。本研究經石河子大學醫學院第一附屬醫院醫學倫理委員會審批（2018-115-01）。

1.2 方法

1.2.1 唾液收集、保存 于8：00～10：00患者靜息狀態下收集標本，采集前不刷牙不進食，使用清水正確漱口，受試者取端坐位，含胸微收下頜，舌抵上顎，任唾液自然由口底蓄積。研究者使用去除針頭的一次性注射器收集唾液1 ml左右，收集過程中不觸碰口底黏膜。收集結束后常規運送至實驗室，轉移至離心管內，離心，取上清液，-20 ℃留存待用。

1.2.2 唾液皮質醇水平測定 實驗前1 h解凍樣本，使用酶聯免疫（ELISA）試劑盒（USA R&D Systems，Inc）完成實驗，制備沖洗緩沖液、皮質醇標準品，樣本稀釋5倍。在非特異性結合孔和零標準孔中分別加入150 μl校準稀釋劑，其余孔中加入100 μl稀釋樣本；所有孔中加入50 μl皮質醇結合物；每孔（除非特異性結合孔）加入50 μl抗體原液；封膠條，搖床上孵育2 h，速度為（500±50）r/min ；洗滌拍干，重復3次；每孔中加入50 μl終止液，30 min內確定每孔的光密度。制作標準曲線，計算唾液皮質醇水平。

1.2.3 口腔檢查 檢查人員經過專業訓練，獨立完成口腔檢查工作。使用標準口腔檢查表［9］，通過齲齒顯示劑及臨床檢查完成全口牙（除智齒）齲失補牙面數（DMFS）的檢查，利用牙周探針和菌斑顯示劑輔助完成口腔衛生及每個目標牙（16、11、26、31、36、46）6個位點的檢查記錄，如目標牙位缺失，則使用鄰近牙替代。

1.2.4 精神狀態評估 使用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）評價所有研究對象精神狀態，此量表共24個條目，每個條目3～5級評分。總分＜8分，無抑郁；總分8～20分，可能有輕度抑郁癥；總分20～35分，輕中度抑郁；總分＞35分，嚴重抑郁［10］。

1.2.5 口腔健康影響程度評估 研究對象通過口腔健康影響程度量表（OHIP-14）自測口腔健康影響程度，量表由14個條目構成，每個條目5級評分，“無”計0分，“很少”計1分，“有時”計2分，“經?！庇?分，“很經?！庇?分，分值越高表示口腔健康狀況對日常生活影響越大［11］。

1.3 統計學方法 使用SPSS 22.0軟件進行統計學處理。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計量資料不符合正態分布以中位數（四分位數間距）〔M（QR）〕表示〔齲均仍以（±s）表示〕，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；采用Spearman秩相關進行相關性分析；采用多因素Logistic回歸分析抑郁癥的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較 抑郁癥組96例，男41例（42.7%），女55例（57.3%），平均年齡（42.6±10.3）歲，吸煙25例（26.0%）；非抑郁癥組96例，男46例（47.9%），女50例（52.1%），平均年齡（42.4±7.7）歲，吸煙24例（25.0%）。兩組性別（χ2=0.525，P=0.469）、年齡（t=0.152，P=0.879）及吸煙率（χ2=0.027，P=0.869）比較，差異無統計學意義。抑郁癥組HAMD-24分數均＞20分，按得分結果分布在中重度，非抑郁癥組HAMD-24分數均＜8分。

2.2 口腔健康狀況及健康影響程度比較 抑郁癥組口腔菌斑指數（PLI）、出血指數（BI）、牙周探診深度（PD）、附著喪失（AL）、DMFS、齲病患病率、齲均、牙周病患病率及OHIP-14得分高于非抑郁癥組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 唾液皮質醇水平比較 抑郁癥組唾液皮質醇水平為199.49（5.36） ng/ml，非抑郁癥組唾液皮質醇水平為160.93（10.21） ng/ml，兩組比較差異有統計學意義（Z=8.442，P=0.001）。抑郁癥組男性唾液皮質醇水 平 為 197.23（4.31）ng/ml， 女 性 為 201.08（7.09）ng/ml，女性高于男性，差異有統計學意義（Z=6.268，P=0.001）；非抑郁癥組男性唾液皮質醇水平為153.66（10.34）ng/ml，女性為 162.92（4.60）ng/ml，女性高于男性，差異有統計學意義（Z=5.490，P=0.001）。

2.4 抑郁癥影響因素的Logistic回歸分析 以是否患有抑郁癥（賦值：HAMD-24得分＜8分=0，得分≥8分=1）為因變量，以PD、AL、BI、PLI、DMFS、OHIP-14分值、唾液皮質醇水平（不符合正態分布，轉換后納入）為自變量（賦值：以實際值納入）進行Logistic回歸分析。結果顯示控制齲病、牙周病及口腔健康影響程度后，唾液皮質醇水平和口腔健康影響程度是抑郁的影響因素（P＜0.05，見表2）。

2.5 抑郁癥患者OHIP-14得分與相關指標的相關性分析 Spearman秩相關分析結果顯示，抑郁癥患者OHIP-14得分與PD、AL、BI和唾液皮質醇水平呈正相關（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組口腔健康狀況及健康影響程度結果比較Table 1 Comparison of oral status and health effects between the two groups

表2 抑郁癥影響因素的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of influencing factors of depression

表3 抑郁癥患者OHIP-14得分與其他因素的相關性分析Table 3 Analysis of the correlation between OHIP-14 score and other factors in patients with depression

3 討論

抑郁可引起HPA軸功能異常，導致皮質醇分泌異常［12］，全血皮質醇水平與唾液皮質醇水平呈正相關［13］。因唾液皮質醇的分泌節律明顯，晨起1 h內其濃度達到最高峰，隨后迅速降低［14-15］，所以本研究在標本收集過程中嚴格遵循收集時間，確保數據準確性。本研究結果顯示抑郁癥患者唾液皮質醇明顯高于正常人群，女性唾液皮質醇水平高于男性，與文獻［16］研究結果相同。進一步提示唾液皮質醇作為壓力反應的衡量標準，可輔助診斷抑郁癥。

流行病學調查發現，行為習慣與環境因素對口腔疾病的影響不容忽視，不健康的生活方式（煙酒的攝入、飲食習慣、營養及口腔行為習慣）可導致齲病、牙周狀況差，引起疼痛、美觀及社交問題，對日常生活和健康產生消極影響，增加全球公共衛生負擔［17］。本研究結果顯示抑郁癥患者不僅口腔健康較非抑郁癥組差，而且口腔健康影響程度評分也較非抑郁癥組高，表明患者可因抑郁癥出現口腔衛生差，齲病、牙周病患病率升高。分析原因可認為抑郁癥患者因興趣減退，睡眠時間及質量不佳，不同程度的軀體不適，以及長時間的慢性應激狀態，致日常行為倦怠，口腔行為習慣欠佳，可直接影響口腔健康?？谇恍袨榱晳T較差是致齲菌滋生的溫床，致使抑郁癥人群較非抑郁癥人群更易于罹患齲病和牙周病。吸煙是唾液皮質醇水平改變的相關因素之一，亦是牙周病的危險因素，本研究可能因抽樣誤差或生活習慣及自身素質等諸多因素，并未發現與吸煙有關的改變，但已有研究證實吸煙人群牙周病占成人牙周病50%以上［18］。

本研究結果顯示抑郁癥患者菌斑堆積明顯，牙周狀況較差，齲病的患病率也較非抑郁癥人群高?？烧J為慢性壓力與菌斑明顯相關［19］，首先長期處于慢性應激狀態，致使唾液的流速、pH值、各成分含量等發生改變，而菌斑堆積與此類變化存在積極關聯，可直接或間接促進菌斑堆積［20］，導致口腔衛生不佳，使齲病、牙周病及其他與菌斑有關的疾病發病率升高［21］。本研究中慢性壓力和牙周病之間存在積極關系，暫未發現與齲病的關系，也未發現不同程度的抑郁與牙周健康之間的關系?？赡艿脑蛴校憾嘁蛩芈圆∫蚬P系的確定需要通過嚴格的縱向研究，唾液對以抑郁為代表的長期慢性應激反應機制暫不明確［22］。

現代生物醫學模式提出，健康包括社會、生理及心理上的完好狀態?？谇唤】狄驅€體的健康狀態和生活質量有著重要影響而被關注，但傳統口腔健康評價指標未考慮疾病對心理和社會活動的影響，故引入“生存質量”評價口腔健康，得出個體對目標、期望、標準及所關心事件的生存狀況體驗［23］。1997年SLADE引入OHIP-14量表評價口腔健康狀態，并證明該量表信度高、效度可靠、性質穩定、結果可靠，具有較高的可行性，可用來評價人群生存質量、主觀感受、臨床客觀指標之間的相關性［11］。有研究表明，口腔健康狀況惡化與抑郁、長期處于高壓狀態及經濟條件較差呈正相關，且壓力水平高直接影響抑郁癥和口腔健康的自我評估［24］。在本研究中，抑郁癥、齲病及牙周狀況均與口腔健康影響程度呈正相關，表明抑郁癥會引起部分菌斑相關的口腔疾病，從而導致口腔健康生存質量下降，人群口腔健康影響程度評價較低。

長期處于抑郁狀態不僅使軀體及社會角色受損，一定程度上也增加了個人及社會的經濟負擔［25］，應予以重視，加強口腔健康宣教，增強口腔保健意識。通過積極的應對可在一定程度上緩解壓力［26-27］，減輕抑郁癥狀，提高口腔健康狀況的自我評價。了解心理與口腔健康的關系，可以更好地改善壓力狀態及口腔健康狀況，預防口腔疾病的發生和發展。本試驗不足之處在于設計為橫斷面的觀察性研究，不能很好地解釋疾病發生的因果關系，不可避免地會存在因抽樣誤差而影響試驗結果，另外，抽取的樣本量有限、代表性不足均可能影響試驗結果。未來可考慮使用較大的樣本量及縱向設計來評估抑郁癥在口腔疾病易感性及發生發展中的作用，或能得出長期慢性應激與口腔健康之間的明確關系，為菌斑相關疾病的預防提供理論支持。抑或解答長期慢性應激是如何調節口腔狀況的，以便采取積極的措施應對，改善口腔狀況，減輕社會及個人的經濟負擔。

作者貢獻：徐江負責文章的構思與設計；丁紅忠負責研究的實施與可行性分析、文章的質量控制及審校，并對文章整體負責，監督管理；韓亞茹負責數據收集與整理、統計學處理、結果的分析與解釋、論文撰寫與修訂。

本文無利益沖突。