rhbFGF對瘢痕子宮剖宮產術切口愈合的影響

官海漣，熊智慧

（浙江省立同德醫(yī)院，浙江 杭州 310012）

剖宮產術無法避免瘢痕增生。研究表明，外用生長因子可促進各類創(chuàng)面愈合，為手術提供良好的創(chuàng)基[1]。堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）具有促血管生成及損傷修復的功能，參與創(chuàng)傷修復、代謝調控、新生血管形成和胚胎發(fā)育等過程，臨床上廣泛應用于燒傷創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面和新鮮創(chuàng)面的治療。本研究將外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）應用于剖宮產手術，探討rhbFGF對剖宮產切口愈合及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月-2019年1月在本院行剖宮產術的瘢痕子宮產婦共160例，隨機分為rhbFGF組和對照組，每組80例。同期選擇初次行剖宮產術產婦80例（初次剖宮產組）。納入標準：（1）年齡 20-38 歲；（2）孕周 37-41 周；（3）單胎妊娠；（4）瘢痕子宮產婦前次剖宮產皮膚切口均為豎切口。排除標準：（1）合并高血壓、糖尿病等各種重大內外科疾病；（3）術前體溫升高、感染者。三組年齡、孕次等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 詳見表 1。

表1 三組產婦一般資料（±s）

表1 三組產婦一般資料（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕次（次） 瘢痕長度（cm）rhbFGF 組 80 26.0±4.2 2.8±1.5 9.3±2.4對照組 80 25.0±3.7 2.6±1.7 9.4±2.2初次剖宮產組 80 26.0±3.4 2.6±1.2 -

1.2 方法 三組產婦均行子宮下段剖宮產術，均為豎切口，長約10cm，術中均采用常規(guī)剖宮產縫合方法。將1支rhbFGF（商品名：扶濟復，北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20020025，3500IU/支）溶于0.9%氯化鈉注射液中。rhbFGF組皮膚縫合前采用rhbFGF氯化鈉配置液沖洗創(chuàng)面，縫合后將rhbFGF噴于創(chuàng)面紗布，劑量約150IU/cm2，1次/d，連續(xù)噴10天。對照組、初次剖宮產組皮膚縫合前均用無菌0.9%氯化鈉注射液沖洗創(chuàng)面，縫合后用無菌紗布覆蓋切口。三組術后換藥，1次/d，至術后第5天。

1.3 觀察指標 （1）手術情況。比較三組術后切口愈合情況、切口愈合時間、住院時間。切口愈合情況：甲級為愈合好，無不良反應；乙級為愈合處有炎癥反應，如紅腫、硬結、血腫、積液等，但未化膿；丙級為切口化膿，需要切開引流。（2）炎癥指標。于術后即刻、第5、10天空腹抽取三組靜脈血8mL置于抗凝管中，將血液樣本分離后取上清液，采用定量雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附法測定產婦血清白介素-6（Interleukin6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumornecrosis factorα，TNF-α）， 免疫比濁法檢測CRP。試劑盒來自美國DPC公司和武漢博士公司。（3）術后瘢痕情況。隨訪至術后6個月，用B超測量瘢痕厚度及寬度，記錄切口疼痛情況及產婦對切口愈合的滿意度。切口疼痛采用視覺模擬評分法（VAS），共10分，分值越高疼痛感越強烈。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件完成數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗或單因素方差分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 手術情況 rhbFGF組住院時間、切口愈合時間短于對照組，術后切口甲級愈合率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與初次剖宮產組比較，住院時間、切口愈合時間以及切口甲級愈合率差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表2。

表2 三組手術情況比較

2.2 炎癥指標 rhbFGF組術后當天及術后5天時血清TNF-α、IL-6、CRP均低于對照組與初次剖宮產組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后10天各組炎癥指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表3。

表3 三組炎癥指標比較（±s）

表3 三組炎癥指標比較（±s）

與對照組比較*P<0.05

TNF-α（ng/mL） IL-6（ng/L） CRP(mg/L)術后即刻 術后5天 術后10天 術后即刻 術后5天 術后10天 術后即刻 術后5天 術后10天rhbFGF 組 80 50.5±8.7* 30.2±5.6* 1.0±0.8 41.0±6.4* 30.1±3.5* 7.1±2.3 50.2±3.4* 34.2±2.5* 7.1±2.4對照組 80 66.3±7.8 50.0±6.2 1.0±0.7 67.0±7.2 55.0±4.3 7.6±2.1 68.1±3.3 56.2±4.2 8.2±2.1初次剖宮產組 80 59.5±9.1 40.1±3.5 1.0±0.8 54.4±7.0 41.2±4.6 7.3±3.0 60.1±2.3 50.4±3.1 7.6±2.8組別 n images/BZ_75_612_2818_2244_2859.png

2.3 術后瘢痕情況 術后6個月，rhbFGF組瘢痕厚度及長度短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而與初次剖宮產組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。rhbFGF組疼痛評分小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與初次剖宮產組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表4。

3 討論

傷口愈合是一個系統(tǒng)的過程，通常分為三個經典階段：炎癥、增殖和組織重建[2]。多次剖宮產史的瘢痕子宮產婦，術后切口并發(fā)癥發(fā)生率更高、切口愈合后美觀性更差，保證切口的甲級愈合是減少瘢痕增生的有效方法。外用生長因子具有促進血管生成、損傷修復作用，可以促進各類創(chuàng)面愈合，為手術提供良好創(chuàng)基[1]。rhbFGF是成纖維細胞生長因子家族中典型代表，是細胞生長和分化的重要調節(jié)器，可通過減輕損傷區(qū)域的炎癥反應發(fā)生、減少細胞凋亡來促進傷口愈合。rhbFGF通過下調膠原Ⅰ和彈性蛋白mRNA，并上調皮膚成纖維細胞中的透明質酸合成來促進傷口愈合[3]。本研究顯示，rhbFGF組瘢痕子宮產婦在住院時間及切口愈合時間均短于對照組，而與初次剖宮產組差異無統(tǒng)計學意義，且使用rhbFGF后產婦切口瘢痕厚度及寬度均低于對照組，表明rhbFGF具有促進傷口愈合的作用，尤其是可促進瘢痕子宮切口愈合、減少瘢痕組織增生、縮短住院時間。

表4 三組術后瘢痕情況（±s）

表4 三組術后瘢痕情況（±s）

與對照組比較#P<0.05

組別 n 瘢痕厚度（mm）瘢痕長度（cm）疼痛評分（分）rhbFGF 組 80 0.35±0.05# 9.7±1.4# 2.11±0.12#對照組 80 0.53±0.01 11.3±1.1 5.15±1.21初次剖宮產組 80 0.30±0.02 9.5±1.2 2.53±1.41

CRP為全身炎性反應的重要指標，IL-6為機體內重要的炎性遞質及調節(jié)因子，TNF-α有促炎性細胞活化、聚集的作用，可進一步加重機體炎癥反應[4]，其中TNF-α水平可于組織損傷后2小時達高峰，常被視為“瀑布樣”炎癥級聯(lián)反應的重要始動因子，且可通過激活IL-6等炎性因子能夠加速和擴大炎癥反應[5]。炎性因子過度表達可導致局部組織的壞死，組織的增生、愈合受到嚴重影響[6]。因此，檢測血清中炎性因子水平可間接反應傷口愈合趨勢。本研究顯示，使用rhbFGF組當天及術后第5天血清中炎性因子均較對照組、初次剖宮產組低，表明使用rhbFGF可降低全身炎癥反應，進而促進傷口愈合。術后第10天三組切口基本愈合，上述炎性因子水平三組間無明顯差異。

綜上，rhbFGF可縮短瘢痕子宮產婦住院時間，促進切口愈合、減少切口瘢痕組織增生、減少炎癥反應的發(fā)生，值得在臨床推廣使用。