耐藥肺結核合并2型糖尿病患者耐藥分析

郭 濤,楊 芳,魏建華

耐藥結核病(DR-TB)是指體外試驗證實結核病患者感染的結核桿菌對一種或多種抗結核藥物產生耐藥[1]。不同類型耐藥結核病治療方案復雜、治療時間長、不良反應發生率高、治愈率低，如果治療不及時或治療失敗，將成為傳染源導致耐藥菌種傳播[2]。而現有觀點認為糖尿病對耐藥肺結核發生、發展、治療及預后有著顯著影響。本研究主要對本院收治的痰結核分枝桿菌培養陽性有藥物敏感性試驗460例，其中103例肺結核合并糖尿病及357例單純肺結核患者的耐藥率及耐藥類型分析比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年6月-2021年6月于寧夏第四人民醫院收治的結核分枝桿菌培養陽性且有藥物敏感性試驗470例肺結核患者，依據是否合并2型糖尿病，分為肺結核合并2型糖尿病組和單純肺結核組。肺結核合并2型糖尿病組103例(耐藥42例，敏感61例)，其中男58例，女45例，平均年齡(60.38±11.88)歲。單純肺結核組357例(耐藥137例，敏感220例)，其中男195例，女162例，平均年齡(54.1±16.4)歲。

1.2 診斷標準：耐藥肺結核的診斷符合中國防癆協會發布的《耐藥結核病化學治療指南(2019年簡版)》[1]的診斷標準；糖尿病的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]的診斷標準。

1.3 排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并獲得性免疫缺陷綜合征；③菌種鑒定結果為非結核分枝桿菌；④病歷資料不完整；⑤心臟、腎臟及肝臟功能不全；⑥痰結核菌培養陰性者。

1.4 肺結核耐藥相關定義[1]:①單耐藥結核病，即結核病患者感染的結核分枝桿菌經體外藥物敏感性試驗(DST)證實對一種一線抗結核藥物耐藥。②多耐藥結核病，即結核病患者感染的結核分枝桿菌經體外DST證實對一種以上一線抗結核藥物耐藥(但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥)。③耐多藥結核病，結核病患者感染的結核分枝桿菌經體外DST證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。④廣泛耐藥，結核病患者感染的結核分枝桿菌經體外DST證實對異煙肼、利福平耐藥外，還對任何一種氟喹諾酮類藥物以及對三種二線抗結核注射劑(卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素)中的至少一種藥物耐藥。⑤利福平耐藥結核病，結核病患者感染的結核分枝桿菌經體外DST證實對利福平耐藥，包括對利福平耐藥的上述任何耐藥結核病類型。

1.5 研究方法：回顧性分析肺結核合并糖尿病組和單純肺結核組耐藥率以及耐藥類型分布情況。

1.6 檢測方法：痰培養采用酸性改良羅氏培養基進行接種和培養；菌種鑒定采用硝基苯甲酸培養基作為鑒別培養基；藥敏試驗采用比例法，藥物種類包括異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸、阿米卡星、左氧氟沙星。實驗操作流程按照《結核病診斷實驗室檢驗規程》進行操作。

1.7 統計學方法：采用SPSS 27.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者耐藥率比較：460例肺結核患者對結核分枝桿菌11種抗結核藥物總耐藥率為38.91%(179/460),肺結核合并2型糖尿病組患者耐藥率為40.78%(42/103)，單純肺結核組患者中耐藥肺結核耐藥率38.38%(137/357)，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.19，P>0.05)，見表1。

表1 2組患者耐藥情況比較[n(%)]

2.2 2組患者不同耐藥類型分布情況比較：460例肺結核患者不同耐藥類型順序為，利福平耐藥結核(37.61%)>耐多藥結核病(16.52%)>單耐藥結核病(14.57%)>多耐藥結核病(5.65%)>廣泛耐藥結核病(2.61%)。肺結核合并2型糖尿病組單耐藥率21.36%，大于單純性肺結核組單耐藥率的12.61%，差異有統計學意義(χ2=4.92，P<0.05)；肺結核合并2型糖尿病組利福平耐藥率40.78%、耐多藥率17.48%，大于單純肺結核組利福平耐藥率的36.69%及耐多藥率16.25，但差異無統計學意義(χ2=0.57、0.88，P<0.05)。肺結核合并2型糖尿病組與單純肺結核組比較，多耐藥率分別為3.88%、6.16%，差異無統計學意義(χ2=0.78，P<0.05)；廣泛耐藥率分別為1.94%、2.8%，差異無統計學意義(χ2=0.02，P<0.05)，見表2。

表2 不同耐藥類型在肺結核合并糖尿病組及單純肺結核組的分布[n(%)]

3 討論

我國是全球22個結核病高負擔國家，也是全球27個耐多藥結核病高負擔國家。2020全球結核病報告指出，我國登記肺結核治療成功率94%，但耐多藥/利福平耐藥肺結核治療成功率54%[4]。現有研究提出，糖尿病是造成耐藥結核病發生的獨立危險因素，并且發現血糖越高耐藥率較高[5-6]。

2010年全國第五次結核病學流行病學抽樣調查報告，一線抗結核藥品總耐藥率為36.8%[7]。操敏等研究報道，肺結核合并2型糖尿病耐藥率為41.9%(149/356)，以14.6%的單耐藥率為主(52/356)[8]。本研究肺結核總耐藥率38.91%(179/460)，肺結核合并2型糖尿病耐藥率40.78%(42/103)，也是以21.36%(22/103)的單耐藥率為主,這與操敏等報道一致。

高緒勝等研究發現，復治肺結核合并糖尿病組患者耐多藥率40%(20/50),復治單純肺結核組耐多藥率29.3%(46/157)[9]。本研究肺結核合并2型糖尿病組耐多藥率17.48%(18/103),單純肺結核組耐多藥率16.25%(58/357)。這與高緒勝等研究結果一致，但這一觀點還需要大樣本研究支持。

本研究結果提示，對肺結核及糖尿病進行雙向篩查非常有必要，可以提高耐藥肺結核檢出率，依據藥敏試驗結果制定耐藥肺結核的治療方案。