兩種小蜜丸制備方法比較及我院小蜜丸的制備特色

劉中均　溫慧敏　尹小娟　朱力陽

摘要：本文通過對藥料的混合工藝以及小蜜丸成品重量差異、溶散時限、圓整度這三個評價指標的差異進行分析，比較泛制法與塑制法在醫院小蜜丸制備中的優劣，同時綜合我院數十年傳統手工制備小蜜丸的豐富實踐經驗，將傳統與現代工藝結合后進行制備工藝優化，闡述我院泛制法制備小蜜丸的特色技術。結論：因泛制法制備小蜜丸較易掌握和控制，方法簡便易行，質量穩定可靠，我院小蜜丸均采用傳統手工泛制法制備，已在臨床應用多年，可供同行參考。

關鍵詞：小蜜丸;泛制法 ;塑制法;制備特色

【中圖分類號】R28???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--02

中藥臨方制劑，是指根據中醫師對某一個病人辨證論治后開具的中藥處方的要求，由中藥專業人員按照相關的工藝將藥物臨時代患者加工成不同的劑型。是為了滿足某單個病人的疾病得到及時、準確滿意的治療，而為他們“量體裁衣”制作出適合個人的病情的制劑。中藥臨方制劑是中醫臨床用藥的特色與優勢，符合中醫辨證施治的內在需求，特別適合需長期服藥或對口感有特別要求的患者。當前，國家也鼓勵和支持開展臨方制劑服務，臨方制劑服務的發展也迎來了新的機遇。

湯劑作為一種應用最普遍的劑型，具有可依據患者病癥差異性進行開方給藥的優點，但存在煎煮過程繁瑣費時、口感差等弊端，患者難以堅持服用。此外，中藥復方組成復雜，并非所有藥物都適宜制備為湯劑。《神農本草經》中指出：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者...亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”。如青黛疏水性強、質地輕，水煎易浮于藥物表面，溶出受限，故傳統用法要求青黛“宜入丸散，不入湯劑”。

丸劑系指藥材粉末或藥材提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形的制劑。丸劑因其制劑有道、制備有術、臨床有效的特點，已成為最具活力、應用最為廣泛的劑型之一。“丸者緩也”、“丸藥以舒緩為治”以及“大毒者需用丸”的論述表明，我國中醫藥學界在古代就已認識到丸劑延緩釋放可達到平穩持久療效、降低毒性及不良反應的目的，在臨床上最適合用于治療慢性疾病或久病體弱等。我院作為中國第一所三級甲等中醫骨科醫院，中藥臨方制劑也是我院的一大特色，其中丸劑“丸者緩也”的特性與骨傷科恢復期長的特點十分匹配，我院也因此積累了豐富的丸劑制備工藝經驗。

1 丸劑概述

1.1丸劑概念

丸劑是指藥材細粉或藥材提取物加適宜的粘合輔料制成的球形或類球形制劑。

1.2丸劑分類

按制法分類有：泛制法、塑制法、滴制法;按賦形劑分類有水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸。

水丸：藥物細粉用冷開水、藥汁或其他液體（黃酒、醋或糖液）為黏合劑制成的丸劑。

蜜丸：藥物細粉用煉蜜作黏合劑制成的丸劑，其中每丸重量在0.5g（含0.5g）以上的稱大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的稱小蜜丸。

水蜜丸：藥物細粉以煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑。

糊丸：藥物細粉以米粉、米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑。

蠟丸：藥物細粉以蜂蠟為黏合劑制成的丸劑。

濃縮丸：將部分藥物的提取濃縮后，與剩余藥物的細粉一起，以水、煉蜜或水加煉蜜為黏合劑制成的丸劑。

滴丸：固體或液體藥物與適宜的基質加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮冷卻成小丸狀的制劑。

微丸：直徑小于2.5mm的各類丸劑。

廣義的傳統丸劑有水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸，現代丸劑有濃縮丸、滴丸、微丸。一般意義的傳統丸劑指采用傳統工藝（泛制法）制備而成的水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸等。

2 兩種制法比較與我院丸劑制備特色

2.1泛制法簡介

2.1.1概念

泛制法系指經藥物細粉用適宜的液體為粘合劑泛制成小球形的丸劑。

2.1.2工藝流程

泛制法工藝流程：藥物和輔料→起膜→成丸→蓋面→干燥→選丸→質檢→包裝。

其中，“泛丸”環節包含了起模、成丸、蓋面等步驟。

2.2塑制法簡介

2.2.1概念

塑制法系指藥物細粉與適宜的粘合劑混合制成軟硬適度的可塑性丸塊，然后再分割、滾圓而成丸粒。

2.2.2工藝流程

塑制法工藝流程為：藥物和輔料→制塑性團塊→制丸條→分割及搓圓→干燥→質檢→包裝。

2.3 藥料的混合工藝比較

塑制法生產小丸對藥料的合理混合要求較高，因為塑制法的核心步驟就是藥材細粉，與浸膏、蜂蜜或水按處方要求混合制成軟材，軟材的質量影響到成品的質量。制備水丸時應根據處方中的藥物性質來制備適合的軟材，例如處方中富含粘性成分的藥物麥冬、熟地、山萸肉、黨參、牛膝等較多時，可采用溫水混合;軟材硬度以握之成團，觸之能散為度;處方中含有一些具粘性的藥物，同時也含有一定量的粘性差的藥時，可采用加熱水甚至加開水混合，能較好地誘發藥物本身的粘性，軟材的硬度可軟一些;若處方中的藥物粘性較差加熱水也不足以誘發其粘性時，可適量加一些淀粉漿或糊精漿作為粘合劑，淀粉和糊精的用量以能改善軟材粘性但不影響藥丸溶散為宜，一般用10%的量即可達到目的，軟材的硬度一般應為握之成團而且不易松散為宜。

制備濃縮丸時，浸膏的粘性是影響軟材性質的主要因素，若是制備半浸膏的濃縮丸，當藥粉粘性不強時，可用溫熱的浸膏混合;藥粉粘性適中時可采用涼浸膏混合;藥粉及浸膏粘性均較強或為全浸膏粉時則可以考慮適量加入藥用淀粉，以減小粘性，或用一定濃度的乙醇混合，也可考慮將藥材在制備浸膏的過程中加乙醇沉淀，除去部分具有粘性的雜質。制水蜜丸時用蜜量一般是藥粉的0.8到0.9倍，同樣也要根據處方中的藥物性質及處方要求而定，如粘性強的藥粉則少加蜜或用嫩蜜，粘性差的多用蜜或用中蜜，很差的可用老蜜。

而泛制法制丸則對混合沒太大要求，若是濃縮丸，只需藥粉與浸膏混合均勻后干燥再打粉制丸即可，如果是直粉丸則可直接將藥粉與粘合劑進行泛制。

2.4兩種制備工藝的評價指標分析

2.4.1 重量差異分析

兩種方法比較，泛制法生產的小丸重量差異一般比塑制法的大，故其成品均勻度稍差。探其原因，在于泛制法靠丸模逐層加粉泛制而成，丸模本身難以達到均勻一致，需在泛制過程中不斷過篩，及時將小丸模篩出，分等后再加大，以提高均勻度。在泛制手法上，也應有所改變，由于離心作用，機器轉動時使大丸粒集中于缸口，小丸粒的集中于缸底，在加粘合劑時應盡量加在缸口的大丸粒上，并將其翻缸底，加粉則盡量加在缸底，讓小丸粒充分粘附藥粉，以減少粒度差，如此反復操作可提高丸的均勻度，從而減少重量差異。

2.4.2 溶散時限分析

用塑制法生產的小丸溶散較慢，因為其與藥粉混合成軟材后制丸，當水分經干燥散失后，丸粒會比較堅實，難崩解。對濃縮丸來說，應該仔細考慮提取藥材的選取，濃縮膏與藥粉的比例等影響因素。對于水丸和水蜜丸，雖然水能使高分子物質溶出較多，產生較好的粘性，但烘干后成品質地堅硬，水分不易滲入，難以崩解，可采用乙醇代替水。

而泛制法的崩解機理是小丸成型時，在丸粒內部形成無數個毛細管道，這些管道是丸粒干燥時水分自內向外散發的通道，又是崩解時水分由外向內滲透的主要通道。這些孔隙和毛細管道具有虹吸作用，會使水分迅速吸入丸芯，將丸粒全部濕潤而使其崩解。泛制法制丸由于是層層加粉泛制而成，所以丸粒內部結構比較疏松，但藥粉的粗細可以影響丸粒中形成毛細管的數量和孔徑。過細的粉末在成型時粉粒會相互緊密堆集，使過多的細粉鑲嵌于顆粒間的孔隙中，因此泛丸用藥粉不宜過細，一般是過五號或過六號篩。

泛丸的速度越慢，丸粒的滾動時間越長，粉料之間滾壓越嚴重，不能保持一定的孔隙度，反之，丸劑的間隙較疏松。實驗研究表明，丸的含水量與溶散時間基本上成正比關系，但含水量過高的丸劑在儲藏時易霉壞變質，《中國藥典》對丸劑含水量的規定為不高于12.0%，因此生產過程中掌握含水量應該是藥典規定范圍內再略低些，生產過程中水分一般控制在6%到8%為宜。

另外，丸粒干燥過程中，特別是起始階段，若水分蒸發過快，在粉粒外層的液體（吸著水）變薄，會使粉粒之間內聚力增大，收縮作用增加，丸粒壓縮變硬。溫度過高時，丸粒的淀粉類成分易糊化而使粘性增加，而且部分鞣質、蛋白質本身綜合變性，形成不易透水的屏障，不利于丸粒的溶散。

2.4.3 丸的圓整度分析

塑制法制備的小丸圓整度受軟材質量的影響較大，如果軟材的粘性適當，制出的丸條則表面光滑，具有一定的韌性、易操作，制成的丸粒圓整度較好。若軟材的粘性大，會使出條速度變慢，丸條表面粗糙，甚至出現粘刀、疊粒、丸粒不光滑等現象;當軟材粘性太差時，制備中會出現反復斷條、丸條不緊密、表面有裂紋，切制成的丸粒松散，甚至不圓整;軟材過軟，出條快，但丸條常粗細不均;軟材偏硬，尤其是軟材中混有疙瘩或藥粉過粗時，出條慢，且表面不光滑，影響丸的圓整度。

泛制法制丸由于通過機缸轉動使丸粒之間不斷撞擊而成球形，故成品的圓整度較好，但在泛制過程中要注意蜜水或藥粉本身的粘性可導致產生疊丸或“雙胞胎”丸，從而影響丸的圓整度。且泛制法在起模、成型過程中要隨時過篩，篩去細粉及新生小模，這樣丸模才能圓整，大小均勻，丸粒也不會與小模粘附在一起而影響丸形。每次加粉量不應太多，以噴2次水加1次粉為宜。每次加完粉后，應讓丸粒在糖衣機中滾撞一段時間，使新加的藥粉緊密地附著在丸粒上后，再噴水加粉。在丸粒較小時，最好用篩子將粉篩入，以使粉分布均勻，不結塊，也可使丸粒大小均勻，丸形圓整。

2.5 我院丸劑制備特色

2.5.1優化蜜水加入方式

在泛丸成型剛開始時，丸粒的顆粒小，蜜水濃度高易粘著，先用濃度低的蜜水加大丸粒，待丸粒較大后改用濃度高的蜜水，已成型后再用濃度低的蜜水拋光。經驗規律是：三個環節的蜜水濃度為“低→高→低”，每個環節的具體濃度要根據每次藥粉的具體情況而定，拉平后蜜水的平均含蜜濃度在40%左右，這樣交替使用，泛制的水蜜丸可以做到丸粒光滑圓整。

2.5.2將傳統工藝與現代工藝結合

引入自動篩丸機，在丸劑拋光、干燥后采用自動篩丸機篩選大小，進行內包裝，提高了生產效率。

只在內包裝前才使用自動篩丸機，是因為此時丸粒已具備足夠硬度，自動篩丸機的滾動不影響丸粒的外觀，且此時需要把所有丸粒同時篩選，能夠最大限度發揮自動篩丸機效率高的特點。在泛丸環節，因為丸粒硬度不夠，且單次篩丸量較小，沒有使用自動篩丸機，在拋光環節同樣因為丸粒硬度不夠，為了保證制成的丸粒光滑圓整，沒有使用自動篩丸機。

3 結論

通過對兩種方法制備小丸進行比較，兩種方法各有優劣。

泛制法制備不足之處在于工藝較繁瑣，周期較長，占地面積偏大：因為起模、成型均需在不同的糖衣機內進行，且每一步都需要反復過篩，影響生產效率;衛生標準較難控制：由于泛丸制備需要人工一層層地泛制，過篩，造成可能的污染機會增多，影響產品合格率。泛制法優點是在制丸生產中難點易掌握，對浸膏粘性過度、藥粉粘性過大、溶散時限等因素也容易控制，生產出來的成品圓整度好，溶散較快。

塑制法制備工藝簡化，只需將藥粉與賦形劑混合均勻制軟材，用機器出丸即可，效率比泛制法高。制丸過程只需混合機和制丸機，占地面積比泛制法減少。衛生標準易控制：由于混合、制丸均為機器接觸藥，周期短，因此污染機會減少，不易染菌。成品的均勻度好，重量差異少，產量高，但缺點是塑制法成品的圓整度差，溶散時限難以控制。

綜上所述，做好衛生環境的控制，泛制法制備小蜜丸因較易掌握關鍵因素和控制產品質量，更適合規范化的醫院應用。我院小蜜丸均采用具有特色的泛制法工藝制備，已在臨床應用數十年，受到患者廣泛好評。

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