異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者治療中的應(yīng)用研究

黃友雄

（惠東縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 惠州 516399）

慢性阻塞性肺疾病是因多種因素導(dǎo)致肺部氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展的以呼吸困難為主要臨床癥狀的慢性肺部疾病，屬呼吸內(nèi)科常見疾病之一，其病程較長、病情遷延難愈，且隨著病情發(fā)展，患者常并發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥、電解質(zhì)功能紊亂等并發(fā)癥，其中以呼吸衰竭最為常見，且其致死率高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前臨床上多采用無創(chuàng)呼吸機(jī)對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者進(jìn)行治療，其具有糾正缺氧狀態(tài)，緩解臨床癥狀的作用，但在改善患者肺功能方面的作用有限，單獨(dú)使用治療效果欠佳[1]。異丙托溴銨屬于抗膽堿類藥，為非選擇性M膽堿能受體阻斷劑，具有松弛支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣的作用；此外，其還可抑制黏液腺體分泌、促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，臨床中多用于治療慢性阻塞性肺部疾病引發(fā)的呼吸困難、哮喘等病癥，且具有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者肺功能與動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將惠東縣人民醫(yī)院2019年6月至2021年2月收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者分為對(duì)照組（30例）和試驗(yàn)組（30例）。對(duì)照組患者中男性18例，女性12例；年齡52～76歲，平均（68.67±5.42）歲；病程2～8年，平均（5.14±2.23）年；Ⅰ型呼吸衰竭22例，Ⅱ型呼吸衰竭8例。試驗(yàn)組患者中男性17例，女性13例；年齡52～78歲，平均（69.32±5.65）歲；病程2～9年，平均（5.46±2.34）年；Ⅰ型呼吸衰竭19例，Ⅱ型呼吸衰竭11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究具有較高配合度者；入組前未使用相關(guān)藥物進(jìn)行治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺炎、肺癌等其他肺部疾病者；無創(chuàng)呼吸機(jī)不耐受者；合并心、肝、腎等器官功能障礙者；對(duì)本研究使用藥物過敏者等。研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括糾正水與電解質(zhì)紊亂、平喘、抗感染及止痰化咳等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用無創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行治療，方法如下：患者取仰臥位，使用雙水平無創(chuàng)呼吸機(jī)（天津怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：Y-20T），并經(jīng)口鼻面罩通氣治療，面罩需依據(jù)患者臉型進(jìn)行選擇，將機(jī)械通氣模式為S/T，呼吸頻率設(shè)置為12～18次/min，起始吸氣壓力設(shè)置為6～8 cmH2O（1 cmH2O = 0.098 kPa），可根據(jù)患者可耐受程度、呼吸頻率逐漸調(diào)整為15～20 cmH2O，呼氣壓力則設(shè)置為4～6 cmH2O；氧流量設(shè)置為3～5 L/min，需確?；颊邉?dòng)脈血氧飽和度 ＞ 90%， 2～4 h/d， 2～3 次 /d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊(cè)證號(hào)H20150159，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg/支）治療，將2.5 mL吸入用異丙托溴銨溶液加入至4 mL 0.9%氯化鈉溶液中配置成混合液，后加入霧化吸入器儲(chǔ)液槽內(nèi)，設(shè)置氧流量為6～8 L/min，霧化器出現(xiàn)大量白霧時(shí)，患者需口含霧化器噴嘴，緊閉雙唇，20 min/次，2次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，顯效：治療24 h后患者肺部啰音、肺水腫基本消失，咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘及呼吸困難癥狀明顯消失；有效：治療后72 h后患者肺部啰音、肺水腫顯著改善，咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘及呼吸困難癥狀有所緩解；無效：治療后72 h后患者肺部啰音、肺水腫、咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘及呼吸困難等癥狀均無改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②心率、呼吸頻率。兩組分別于治療前后采用心電監(jiān)護(hù)儀測定心率、呼吸頻率。③肺功能指標(biāo)。分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。④動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)。分別于治療前后抽取兩組患者動(dòng)脈血5 mL，采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測PaO2、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）水平及pH值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心率、呼吸頻率 治療后，兩組患者心率、呼吸頻率與治療前比均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者心率、呼吸頻率比較(±s, 次/min)

表2 兩組患者心率、呼吸頻率比較(±s, 次/min)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

心率 呼吸頻率治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 118.34±5.33 107.76±4.53* 30.35±4.22 24.75±2.27*試驗(yàn)組 30 118.37±5.41 95.12±4.66* 30.56±4.23 19.98±2.53*t值 0.022 10.653 0.193 7.686 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC與治療前比均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼吸容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比。

FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.27±0.34 2.76±0.53* 1.35±0.22 1.75±0.27* 57.58±2.40 65.52±3.43*試驗(yàn)組 30 2.37±0.41 3.12±0.66* 1.36±0.23 1.98±0.53* 57.45±2.36 72.48±3.29*t值 1.028 2.329 0.172 2.118 0.212 8.021 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 較于治療前，治療后兩組患者PaO2水平、pH值均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；兩組患者PaCO2水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

表4 兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 52.43±4.45 62.78±5.86* 74.55±4.34 53.30±4.89* 7.23±0.04 7.28±0.05*試驗(yàn)組 30 51.64±4.38 75.51±6.04* 74.68±6.57 45.52±4.03* 7.24±0.05 7.34±0.04*t值 0.693 8.285 0.090 6.725 0.855 5.132 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭為呼吸系統(tǒng)不可逆性慢性氣道阻塞，炎癥細(xì)胞浸潤支氣管上皮，黏液分泌腺增大以及杯狀細(xì)胞增多使得黏液分泌增多為其主要病理特征，當(dāng)患者病情嚴(yán)重時(shí)，肺部氣體在呼氣時(shí)間內(nèi)呼出不完全，導(dǎo)致下次吸氣時(shí)肺部氣體仍滯留較多，肺部過度充氣，呼吸肌疲勞、呼吸功耗增加。無創(chuàng)呼吸機(jī)屬于無創(chuàng)正壓通氣療法，借助面罩或鼻罩，可無創(chuàng)連接患者和呼吸機(jī)，是針對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的常用治療手段，其可通過在患者吸氣時(shí)提供較高的呼吸相氣道正壓，促使氣道保持開放的狀態(tài)，且在呼氣時(shí)保持較低的呼吸相氣道正壓，進(jìn)而擴(kuò)張患者支氣管，增加肺部潮氣量，緩解患者氣道阻力，增加患者吸氣過程中所產(chǎn)生的吸氣壓力，提高肺泡通氣量，減輕呼吸困難癥狀、防止肺泡萎陷；但有研究指出，單一應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)缺乏對(duì)患者呼吸道黏膜的保護(hù)，易導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等并發(fā)癥，預(yù)后效果不佳[5-6]。

異丙托溴銨的主要成分為M膽堿受體阻斷劑，對(duì)各種亞型受體阻斷效果顯著，其可通過抑制機(jī)體細(xì)胞中環(huán)鳥苷酸的釋放，降低細(xì)胞中的鈣離子濃度，進(jìn)而抑制平滑肌收縮，促進(jìn)平滑肌松弛，避免平滑肌細(xì)胞大量生成，阻止炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而促使呼吸道黏膜的生理作用恢復(fù)正常，肺功能得以改善[7-8]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率、FVC、FEV1及FEV1/FVC均升高，心率、呼吸頻率均降低，提示異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)可提高慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭臨床治療效果，降低心率、呼吸頻率，改善肺功能，治療效果較好。

相關(guān)研究顯示，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平與慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，其中PaO2為血氧分壓，是反映機(jī)體缺氧的敏感指標(biāo)，也可反映肺泡通氣情況，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者因肺部氣流受限，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致PaO2水平遠(yuǎn)低于健康人群；PaCO2是反映呼吸性酸堿平衡障礙的重要指標(biāo)，也可反映呼吸功能對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)能力，其水平降低，提示慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者處于組織缺氧狀態(tài)；pH值水平可表示呼吸酸堿性，其水平異?？纱龠M(jìn)病情發(fā)展[9]。異丙托溴銨可通過阻止乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的M- 受體結(jié)合，降低機(jī)體在吸入刺激因子時(shí)產(chǎn)生的支氣管反射性收縮率，從而達(dá)到舒張支氣管的作用[10]；同時(shí)，將藥物濕化后通過霧化途徑給藥，可有效減少氣道阻力，緩解呼吸肌疲勞；此外，其可通過改善氣道閉塞，增加肺泡內(nèi)氣體的空間，提高肺泡功能殘氣量，進(jìn)而改善機(jī)體內(nèi)血液流動(dòng)與供氧平衡，增加血流通氣值[11]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組患者PaO2水平、pH值均升高，PaCO2水平降低，提示異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)可改善慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，進(jìn)而緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者病情康復(fù)。

綜上，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者應(yīng)用異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行治療可提高其臨床治療效果，降低心率、呼吸頻率，改善肺功能，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，進(jìn)而緩解患者病情，但本研究樣本量少，有待進(jìn)行多中心、大樣本量的深入研究。