達格列凈聯合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病患者的臨床研究

馬 楠

（哈爾濱市第一醫院老年病房，黑龍江 哈爾濱 150010）

2型糖尿病指因胰島素分泌不足或胰島素生物作用較差，致使血糖水平慢性增高，其主要與年齡、不良生活與飲食習慣、遺傳等因素相關，且老年肥胖人群是2型糖尿病的主要發病人群。目前，利拉魯肽與達格列凈均為治療2型糖尿病的常見藥物，其中利拉魯肽可通過促進胰島素分泌，以達到降低血糖的目的，用藥效果顯著，但易致患者出現惡心嘔吐、低血糖等不良反應，且單一用藥療效有限[1]。達格列凈可通過改善腎小管對葡萄糖的重吸收而發揮調節血糖的作用，臨床應用價值較高[2]。因此，本研究選取2018年12月至2020年12月哈爾濱市第一醫院收治的100例老年肥胖2型糖尿病患者，開展前瞻性研究，探討達格列凈聯合利拉魯肽對老年肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及胰島功能指標水平的影響，現詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年12月哈爾濱市第一醫院收治的100例老年肥胖2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（50例，實施利拉魯肽治療）和觀察組（50例，實施達格列凈聯合利拉魯肽治療）。對照組患者中女性22例，男性28例；年齡60～88歲，平均（75.09±2.23）歲；病程1～21 年，平均（11.04±3.82）年。觀察組患者中女性23例，男性27例；年齡60～86歲，平均（75.06±2.21）歲；病程1～20年，平均（11.02±3.95）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），可對組間實施對比。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中的診斷標準者；年齡60～88歲者；體質量指數（BMI）≥24 kg/m2者；以往未進行過糖尿病和減重治療者；存在典型糖尿病癥狀者等。排除標準：在接受本研究治療前1個月，接受過其他降糖治療者；對利拉魯肽、達格列凈有嚴重過敏反應者；合并有嚴重心、肺、肝、腎等功能不全病癥者；患有精神障礙、意識障礙、語言障礙，無法配合醫護人員完成完整療程的治療者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者實施利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160004，規格：3 mL∶18 mg）治療，皮下注射，0.6 mg/次，1次/d，后續可根據患者病情適當增加藥量，最大藥量不超過1.2 mg/次。觀察組患者在對照組的基礎上聯合達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規格：10 mg/片）口服治療，初始計量5 mg/次，1次/d，治療1周后可逐漸增加至10 mg/次。兩組患者均以1個月為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①血糖與BMI、腰圍。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，經3 000 r/min轉速離心10 min后，取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）水平；同時采集兩組患者口服75 g葡萄糖后2 h靜脈血3 mL，放置15 min后分離血清，方法同上，采用全自動生化分析儀檢測餐后2 h血糖（2 h PG）水平；采用體質測試儀、卷尺檢測兩組患者治療前后BMI與腰圍。②比較兩組患者治療前后血脂水平。血液采集與血清制備方法同①，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③比較兩組患者治療前后胰島功能指標水平。血液采集與血清制備方法同①，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、餐后2h C肽（2 h C-P）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。④比較兩組患者治療期間不良反應（頭痛、低血糖、惡心嘔吐等）發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料（不良反應發生情況）與計量資料（血糖、 BMI、腰圍、血脂及胰島功能指標水平）分別使用[ 例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖與BMI、腰圍 治療后兩組患者血清HbA1c、FPG、2 h PG水平及BMI、腰圍均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖與BMI、腰圍比較(±s)

表1 兩組患者血糖與BMI、腰圍比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；BMI：體質量指數；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

HbA1c(%) BMI(kg/m2) 腰圍(cm) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.16±1.13 7.53±1.14* 29.10±2.48 28.03±2.40*110.67±9.88 107.16±7.13*13.83±2.84 7.03±1.12* 15.84±2.81 9.51±2.47*觀察組 50 10.19±1.14 5.14±1.11* 29.05±2.46 25.34±2.36*110.53±9.86 99.35±7.65*13.76±2.83 6.18±1.02* 15.77±2.78 7.72±1.26*t值 0.132 10.621 0.101 5.651 0.071 5.281 0.123 3.968 0.125 4.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.2 血脂水平 治療后兩組患者血清TC、TG水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組；而血清HDL-C水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

TC TG HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 7.70±1.68 5.44±0.61* 4.88±1.15 2.57±0.52* 0.96±0.16 1.03±0.16*觀察組 50 7.72±1.69 4.78±0.55* 4.89±1.17 1.93±0.43* 0.95±0.15 1.47±0.18*t值 0.059 5.682 0.043 6.707 0.322 12.919 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 胰島功能指標水平 治療后兩組患者血清FC-P、2 h C-P水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；而HOMA-IR水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標水平比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數；FC-P：空腹C肽；2 h C-P：餐后2 h C肽。

HOMA-IR FC-P(ng/mL) 2 h C-P(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.42±1.04 3.71±0.81* 0.86±0.28 1.63±0.17* 2.19±0.77 2.71±1.01*觀察組 50 4.44±1.06 2.05±0.55* 0.88±0.21 2.21±0.20* 2.17±0.78 3.81±1.45*t值 0.095 11.989 0.404 15.624 0.129 4.402 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 不良反應 治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病是較常見的一種糖尿病類型，該病癥患者并非完全喪失產生胰島素的能力，僅是胰島素分泌量較少或是胰島素分泌充足但生物作用較差，胰島素無法同受體進行有效結合，進而導致患者出現血糖持續上升現象，對患者機體內微循環狀態造成嚴重影響。流行病學統計可知，肥胖是導致2型糖尿病較為常見的危險因素，且隨著年齡增長，人體代謝能力下降，胰島素分泌量與生物作用均會受到一定影響，因此老年肥胖2型糖尿病發病率較高[4]。利拉魯肽可通過結合、激活GLP-1受體，達到促進胰島素分泌、降低血糖的治療目的，但單一藥物治療的臨床療效有限[5]。

達格列凈能夠很好地阻礙鈉 -葡萄糖協同轉運蛋白2，能借助抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排出量，降低人體血清中葡萄糖檢測值；此外，該藥在減輕患者體質量、降低血壓方面也有一定作用，更利于糖尿病患者BMI、腰圍的改善，而隨著患者血糖、BMI等指標水平的下降，患者血脂也能得到相應改善；且該藥不會對患者的胰島素分泌量和生物作用造成過多影響，可有效降低低血糖的發生率，用藥安全度較高[6]。此次研究中，治療后觀察組患者血清HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG水平及BMI、腰圍均顯著低于對照組，血清HDL-C水平均顯著高于對照組，且治療期間兩組不良反應總發生比較，差異無統計學意義，表明達格列凈聯合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病，可降低患者血糖、血脂水平，改善BMI與腰圍，緩解病情，且安全性良好。

HOMA-IR能直接反饋人體的葡萄糖攝取和利用率，若其水平存在異常，表示患者的胰島素分泌量、生理作用等也存在異常。FC-P是由胰島β細胞分泌的一種連接肽，因此通過檢測其水平，可幫助醫師評估分析患者的胰島β細胞功能，且2 h C-P作用與FC-P一致；此外，若HOMA-IR下降，說明患者的胰島素敏感性、生理作用有所提升，可幫助患者維持更穩定的血糖值，FC-P、2 h C-P水平上升，說明胰島β細胞有顯著改善，能進一步提升胰島素分泌量，幫助糖尿病患者進一步降低、維持血糖值，因此本研究通過對比HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平，能較好反映患者的胰島功能[7]。達格列凈的藥理機制不依賴于胰島素和胰島β細胞，其主要是通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，降低腎糖閾，增加葡萄糖從尿路的排出,進而降低體內的血糖水平，即該藥不會對胰島素分泌量、生物作用造成過多影響，更利于HOMA-IR、FC-P、2 h C-P等胰島功能指標的恢復，且隨患者血糖水平的下降與穩定，也能進一步促進患者胰島功能的恢復[8]。此次研究中，治療后觀察組患者血清HOMA-IR水平顯著低于對照組，血清FC-P與2 h C-P水平均顯著高于對照組，由此說明達格列凈聯合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病，可調節患者胰島素功能指標水平，促進胰島功能恢復正常。

綜上，達格列凈聯合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病，可降低患者血糖、血脂水平，改善BMI與腰圍，同時調節胰島功能，且安全性良好，值得臨床推廣應用。