腦動(dòng)脈血流速度在抑郁癥患者抗抑郁劑治療中的水平變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性

顧鳳華，王 威，張曉顏

（太倉(cāng)市第三人民醫(yī)院心身科，江蘇 蘇州 215400）

抑郁癥是目前臨床上較為常見(jiàn)的抑郁障礙，多以顯著且持久的心情低落為主要臨床癥狀，是情緒障礙的主要類型，部分患者甚至?xí)凶詺⒌钠髨D或行為?？挂钟魟┦且活惪蓽p輕或調(diào)整抑郁狀態(tài)的藥劑，可解除患者因情緒障礙而引起的情緒低落癥狀[1]。有研究認(rèn)為，當(dāng)患者出現(xiàn)抑郁癥時(shí)，腦血管反應(yīng)活性可明顯降低，因抑郁癥患者均存在不同程度的認(rèn)知功能損害，而認(rèn)知功能損害又與腦動(dòng)脈血流速度降低、腦血流灌注異常有關(guān)，故推測(cè)抑郁癥患者的認(rèn)知功能改變與腦動(dòng)脈血流速度有一定的相關(guān)性[2-3]?；诖?，本研究主要探討腦動(dòng)脈血流速度在抑郁癥患者抗抑郁劑治療前后的水平變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性，現(xiàn)對(duì)研究結(jié)果作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析太倉(cāng)市第三人民醫(yī)院于2018年12月至2020年12月收治的76例抑郁癥患者的臨床資料，將其作為抑郁組，另回顧性分析68例同期進(jìn)行健康體檢的健康者的體檢資料，將其作為健康對(duì)照組。抑郁組患者中女性46例，男性30例；年齡22～60歲，平均（32.43±2.73）歲；病程5個(gè)月 ～ 5年，平均（2.89±0.15）年。健康對(duì)照組研究對(duì)象中女性36例，男性32例；年齡20～58歲，平均（32.16±2.64）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。抑郁組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神疾病防治指南》[4]中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)精神疾病史、精神疾病家族史者；2周內(nèi)未服用抗精神類疾病藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能不全者；色弱、色盲者；合并其他嚴(yán)重精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女等。本研究經(jīng)太倉(cāng)市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 抑郁組患者給予抗抑郁劑治療，通過(guò)鹽酸帕羅西汀片（石家莊龍澤制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213120，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，40 mg/次，1次/d，治療6周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用經(jīng)顱多普勒超聲常規(guī)經(jīng)顳窗、枕窗測(cè)定兩組研究對(duì)象均處于安靜狀態(tài)下時(shí)的兩側(cè)大腦中動(dòng)脈、前動(dòng)脈、后動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、椎動(dòng)脈血流速度及血流動(dòng)力學(xué)圖像，使用計(jì)算機(jī)處理并統(tǒng)計(jì)上述腦動(dòng)脈平均血流速度。②采用數(shù)字劃銷測(cè)驗(yàn)（CT）[5]評(píng)估兩組研究對(duì)象注意力。該測(cè)驗(yàn)由阿拉伯?dāng)?shù)字組成，包括5個(gè)部分，各部分測(cè)驗(yàn)時(shí)間為5 min，5個(gè)部分分別要求患者試劃掉數(shù)字3，試劃掉數(shù)字3前的1位數(shù)字，試劃掉數(shù)字3前的數(shù)字7，試劃掉數(shù)字3與數(shù)字7之間的數(shù)字，試劃掉數(shù)字3與數(shù)字7之間的偶數(shù)，5個(gè)部分持續(xù)進(jìn)行并依次增加檢測(cè)難度，統(tǒng)計(jì)各部分的劃對(duì)數(shù)目、劃錯(cuò)數(shù)目、劃漏數(shù)目，并計(jì)算劃銷測(cè)驗(yàn)凈分及失誤率，劃銷測(cè)驗(yàn)凈分=（劃對(duì) -劃錯(cuò) -劃漏） ÷ 2，失誤率 =（劃錯(cuò) + 劃漏 ÷2）÷ 劃對(duì) ×100%，總凈分為200分，得分越高，則其認(rèn)知功能越好。③采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）[6]對(duì)兩組研究對(duì)象的執(zhí)行功能進(jìn)行評(píng)定。該測(cè)驗(yàn)采用計(jì)算機(jī)版軟件測(cè)定，共包括4張刺激卡片與128張反應(yīng)卡片，計(jì)算機(jī)設(shè)定的顏色 -形狀 -數(shù)量為該測(cè)驗(yàn)的分類原則，需不斷分析并找到計(jì)算機(jī)設(shè)定的分類原則，每個(gè)原則設(shè)有10張正確卡片，完成正確分類6次或所有反應(yīng)卡片使用完畢則測(cè)試結(jié)束，統(tǒng)計(jì)并記錄總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)及完成第1個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)。④分析大腦動(dòng)脈平均血流速度與注意力、執(zhí)行功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；采用Pearson分析大腦動(dòng)脈平均血流速度與CT成績(jī)總凈分、WCST總應(yīng)答數(shù)的相關(guān)性。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腦動(dòng)脈平均血流速度 與治療前比，治療后抑郁組患者基底動(dòng)脈平均血流速度顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而治療后抑郁組患者左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈、左大腦后動(dòng)脈、右大腦后動(dòng)脈平均血流速度均顯著升高，但組內(nèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05）；與健康對(duì)照組比，抑郁組患者治療前與治療后基底動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈平均血流速度均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較抑郁組患者治療前后與健康對(duì)照組研究對(duì)象大腦動(dòng)脈平均血流速度(±s, cm/s)

表1 比較抑郁組患者治療前后與健康對(duì)照組研究對(duì)象大腦動(dòng)脈平均血流速度(±s, cm/s)

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 基底動(dòng)脈 左椎動(dòng)脈 右椎動(dòng)脈 左大腦中動(dòng)脈 右大腦中動(dòng)脈健康對(duì)照組 68 44.71±3.98 37.49±3.49 36.03±2.47 67.31±8.26 66.21±7.92抑郁組 76治療前 38.91±5.33* 36.73±8.01 34.57±5.97 58.06±7.17* 57.91±3.66*治療后 41.88±8.56*# 37.13±9.77 35.66±5.37 58.91±4.46* 58.01±7.84*組別 例數(shù) 時(shí)間 左大腦前動(dòng)脈 右大腦前動(dòng)脈 左大腦后動(dòng)脈 右大腦后動(dòng)脈健康對(duì)照組 68 60.12±6.49 59.31±5.11 37.32±4.21 36.59±6.34抑郁組 76治療前 49.43±6.21* 47.34±5.03* 35.47±7.51 34.88±6.76治療后 50.04±5.65* 48.91±5.87* 36.61±4.33 35.72±5.67

2.2 CT成績(jī) 與治療前比，治療后抑郁組患者凈分Ⅰ、凈分Ⅱ、凈分Ⅲ、凈分Ⅳ、凈分Ⅴ、總凈分等各項(xiàng)CT成績(jī)均顯著升高，但治療后各項(xiàng)CT成績(jī)?nèi)燥@著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而凈分Ⅳ水平治療后抑郁組與健康對(duì)照組比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較抑郁組患者治療前后與健康對(duì)照組研究對(duì)象 CT 成績(jī) (±s, 分 )

表2 比較抑郁組患者治療前后與健康對(duì)照組研究對(duì)象 CT 成績(jī) (±s, 分 )

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與抑郁組治療前比較，#P＜0.05。CT：數(shù)字劃銷測(cè)驗(yàn)。

組別 例數(shù) 時(shí)間 凈分Ⅰ 凈分Ⅱ 凈分Ⅲ健康對(duì)照組 68 58.26±7.81 60.13±7.05 33.25±5.64抑郁組 76治療前 30.51±9.03* 35.03±7.92*16.61±5.23*治療后 37.05±17.34*#38.23±7.47*#21.91±5.67*#組別 例數(shù) 時(shí)間 凈分Ⅳ 凈分Ⅴ 總凈分健康對(duì)照組 68 27.31±8.46 15.19±5.45 169.43±25.14抑郁組 76治療前20.33±9.02* 6.51±3.05* 109.13±44.46*治療后27.13±12.14#12.23±7.78*# 135.43±43.34*#

2.3 WCST成績(jī) 與治療前比，治療后抑郁組患者錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而與治療前比，治療后抑郁組患者總應(yīng)答數(shù)、完成第1個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后各項(xiàng)WCST成績(jī)?nèi)燥@著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較抑郁組治療前后與健康對(duì)照組WCST成績(jī)(±s, 分)

表3 比較抑郁組治療前后與健康對(duì)照組WCST成績(jī)(±s, 分)

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與抑郁組治療前比較，#P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)。

組別 例數(shù) 時(shí)間 總應(yīng)答數(shù) 錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) 持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù) 完成第1個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)健康對(duì)照組 68 90.17±16.14 18.02±5.16 8.52±7.41 15.21±6.32抑郁組 76治療前 120.87±15.06* 51.06±17.56* 25.47±8.81* 25.83±12.24*治療后 123.13±10.38* 43.22±12.51*# 19.31±5.92*# 23.61±7.16*

2.4 相關(guān)性 抑郁組患者治療前后的CT成績(jī)總凈分與基底動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈血流速度均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.281、0.431、0.382、0.634、0.283，均P＜0.05）；錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)差值與基底動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈血流速度均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.352、0.521、0.328、0.312、0.302，均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 大腦動(dòng)脈平均血流速度與CT成績(jī)總凈分、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)的相關(guān)性

3 討論

抑郁癥屬于一類情緒障礙性疾病，顯著且持久的情緒低落是該疾病的核心癥狀。相關(guān)研究顯示，抗抑郁劑可有效調(diào)節(jié)患者抑郁、焦慮等負(fù)性情緒[7]。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁癥狀時(shí)，其自身認(rèn)知功能可發(fā)生損傷，進(jìn)而通過(guò)研究腦動(dòng)脈血流速度與認(rèn)知功能損傷的關(guān)系可更為有效地對(duì)患者進(jìn)行有針對(duì)性的治療及預(yù)防，改善預(yù)后。

當(dāng)患者出現(xiàn)抑郁情緒、思維遲緩、認(rèn)知功能損害等典型癥狀時(shí)，大腦動(dòng)脈的平均血流速度會(huì)發(fā)生異常。本研究結(jié)果顯示，治療后，抑郁組患者的基底動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈血流速度均呈升高趨勢(shì)，但仍顯著低于健康對(duì)照組，提示當(dāng)患者患有抑郁癥時(shí)，機(jī)體大腦動(dòng)脈血流速度會(huì)減慢。鹽酸帕羅西汀片是抗抑郁治療中一類常用的藥物，主要通過(guò)大腦神經(jīng)元受體對(duì)5-羥色胺的抑制來(lái)發(fā)揮其抗抑郁的作用，經(jīng)抗抑郁治療后隨著患者抑郁情緒的緩解可得到改善，但短期內(nèi)仍無(wú)法完全恢復(fù)至正常狀態(tài)，與李武等[8]研究結(jié)果相符合。CT測(cè)驗(yàn)被廣泛應(yīng)用于注意力、執(zhí)行功能等方面的評(píng)定；WSCT成績(jī)被認(rèn)為與額葉功能有著較為緊密的聯(lián)系，可反映機(jī)體額葉功能的變化。經(jīng)短期治療后，抑郁癥患者的額葉功能仍存在受損情況，需經(jīng)長(zhǎng)期、穩(wěn)定的治療來(lái)調(diào)節(jié)與穩(wěn)定患者的額葉功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，抑郁組患者凈分Ⅰ、凈分Ⅱ、凈分Ⅲ、凈分Ⅳ、凈分Ⅴ、總凈分等CT成績(jī)均呈顯著升高趨勢(shì)，錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)均呈降低趨勢(shì)，但各CT成績(jī)?nèi)燥@著低于健康對(duì)照組，WCST成績(jī)?nèi)燥@著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明抑郁癥患者均存在注意力、執(zhí)行功能的損害，治療后患者執(zhí)行功能有所改善，但仍未恢復(fù)至正常狀態(tài)，與王東等[9]研究結(jié)果相符合。

輕度認(rèn)知功能損害是指認(rèn)知功能中的某項(xiàng)或多項(xiàng)受到損傷，從而對(duì)患者的社會(huì)功能產(chǎn)生負(fù)面影響，其大多與額葉和基底節(jié)等部位的受損有著密切的關(guān)系，抑郁癥患者多存在雙側(cè)前額葉活動(dòng)程度降低及其改變呈不對(duì)等性；腦動(dòng)脈血流速度的改變可能是致使抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的主要原因，腦動(dòng)脈血流速度異常多提示患者有腦血管痙攣或擴(kuò)張的現(xiàn)象發(fā)生，可引起患者腦供血不足，導(dǎo)致大腦調(diào)節(jié)功能的異常，從而影響其認(rèn)知功能[10]。本研究結(jié)果顯示，抑郁組患者治療前后CT成績(jī)總凈分與基底動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈血流速度均呈正相關(guān)；錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)與基底動(dòng)脈、左大腦中動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、左大腦前動(dòng)脈、右大腦前動(dòng)脈血流速度均呈正相關(guān)，提示抑郁癥患者注意力、執(zhí)行功能損害可導(dǎo)致抑郁癥患者大腦動(dòng)脈血流速度減慢，影響患者注意力與執(zhí)行功能，臨床上對(duì)紊亂的腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)有助于抑郁癥患者機(jī)體認(rèn)知、執(zhí)行功能的改善。

綜上，經(jīng)抗抑郁藥物短期治療后抑郁癥患者的注意力、執(zhí)行功能、認(rèn)知功能與動(dòng)脈腦血流速度情況均可得到一定緩解，但與健康人群相比仍顯示異常，腦動(dòng)脈血流速度改善與注意力、執(zhí)行功能及認(rèn)知功能恢復(fù)存在正相關(guān)，臨床上可通過(guò)抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷程度來(lái)判定其病情嚴(yán)重程度，并可采取相關(guān)功能訓(xùn)練與治療來(lái)改善患者的認(rèn)知與執(zhí)行功能，緩解病情。但由于本研究樣本量較少，后續(xù)可對(duì)該方面進(jìn)行深入研究。