茵梔黃口服液結(jié)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合撫觸護(hù)理在新生兒黃疸中的應(yīng)用研究

羅玉霞，熊艷萍

（江西省婦幼保健院新生兒科，江西 南昌 330006）

新生兒黃疸是以目黃、身黃、小便黃為主要特征的臨床兒科常見(jiàn)疾病，多由機(jī)體內(nèi)膽紅素代謝異常所引起的血清膽紅素水平升高所致，可分為生理性黃疸和病理性黃疸，前者可通過(guò)機(jī)體調(diào)節(jié)自行消退，后者如未及時(shí)治療則會(huì)引發(fā)敗血癥、肺炎、膽道閉鎖等疾病，對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅。光療、營(yíng)養(yǎng)支持及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，并輔以白蛋白等方法為目前臨床上治療新生兒黃疸的常用方法，其中白蛋白可迅速與機(jī)體內(nèi)水溶性膽紅素相結(jié)合，并經(jīng)泌尿系統(tǒng)有效排出體外，進(jìn)而促使機(jī)體內(nèi)膽紅素濃度降低，緩解患兒臨床癥狀，但單獨(dú)使用穩(wěn)定性較差，效果欠佳[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃疸屬“胎黃”“胎毒”等范疇，清熱退黃、解毒利濕為其主要治療原則。茵梔黃口服液中含梔子、金銀花、茵陳、黃芩等中藥，可發(fā)揮清熱解毒、祛濕退黃之功效；而枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒含益生菌和多種微量元素，可通過(guò)補(bǔ)充生理菌群達(dá)到調(diào)節(jié)腸道菌群的目的[2]。撫觸護(hù)理通過(guò)對(duì)新生兒臉部、胸部、腹部、手部、腿部及背部進(jìn)行輕揉，可對(duì)新生兒皮膚觸覺(jué)產(chǎn)生良性刺激，提高交感神經(jīng)興奮性，進(jìn)而改善其胃腸道功能及機(jī)體代謝水平，促進(jìn)患兒病情康復(fù)[3]。本研究旨在對(duì)茵梔黃口服液結(jié)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合撫觸護(hù)理對(duì)新生兒黃疸患兒免疫功能及血清總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）和間接膽紅素（IBiL）水平的影響進(jìn)行探討分析，現(xiàn)作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將江西省婦幼保健院2018年2月至2019年2月收治的100例新生兒黃疸患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。其中對(duì)照組男患兒27例，女患兒23例；年齡1～21 d，平均（6.78±1.34） d；體質(zhì)量2.4～4.8 kg，平均（3.52±0.47） kg；出生情況：早產(chǎn)兒10例，足月兒38例，過(guò)期兒2例；疾病分型：感染型黃疸9例，溶血型黃疸21例，母乳型黃疸17例，其他3例。觀察組男患兒26例，女患兒24例；年齡1～19 d，平均（7.12±1.29） d；體質(zhì)量 2.5～4.7 kg，平均（3.49±0.43） kg；出生情況：早產(chǎn)兒9例，足月兒39例，過(guò)期兒2例；疾病分型：感染性黃疸7例，溶血型黃疸20例，母乳型黃疸19例，其他4例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》[4]《兒科疾病診療指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床診斷確診者；日齡≥28 d；對(duì)本研究使用藥物未存在藥物禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因膽道先天性疾病等其他原因致病者；患有先天性心臟病等嚴(yán)重疾病者；肝、膽等功能異常者；伴有新生兒溶血癥者等。患兒法定監(jiān)護(hù)人均自愿簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括光療、營(yíng)養(yǎng)支持及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以人血白蛋白[博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10940011，規(guī)格：10 g/瓶（20%，50 mL）]進(jìn)行治療，將 1.0 g/（kg·次）本品加入至20 mL 10%葡萄糖注射液中充分混勻后進(jìn)行靜脈注滴，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患兒聯(lián)合茵梔黃口服液與枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒進(jìn)行治療，茵梔黃口服液（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607，規(guī)格：10 mL/支），服用劑量：出生體質(zhì)量2.5～3 kg的患兒4 mL/次，出生體質(zhì)量≥3 kg的患兒5 mL/次，均2次/d；枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格：1 g/袋），服用劑量為1 g/次，1次/d。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患兒均接受新生兒撫觸護(hù)理，護(hù)理人員需保持手部衛(wèi)生，指甲不宜過(guò)長(zhǎng)，并調(diào)適護(hù)理房間溫度，可播放輕柔的音樂(lè)，對(duì)沐浴后的患兒進(jìn)行撫觸護(hù)理，具體操作如下：①臉部，雙手拇指分別從患兒額頭中部、雙眼眼窩、人中和下巴向兩側(cè)推壓，撫觸路徑呈微笑型，動(dòng)作需輕柔，每處進(jìn)行3～5次，撫觸應(yīng)避免在患兒啼哭時(shí)進(jìn)行。②胸部，護(hù)理人員雙手呈半圓狀，放在患兒兩側(cè)肋骨邊緣，緩緩向上推行，直至患兒肩頭，雙手復(fù)位，反復(fù)按摩3～5次。③腹部，使用食指指腹對(duì)患兒腹部進(jìn)行按摩，需避開(kāi)患兒肚臍部，按照順時(shí)針的方向，按壓腹部皮層緩緩?fù)苿?dòng)，護(hù)理人員可感受到有氣體順著手指移動(dòng)，2～4 min/次。④手部，一只手將患兒一側(cè)手臂舉起，另一只手的拇指和食指從患兒上臂向手部捏、擠，不宜用力過(guò)大，至手腕處動(dòng)作放緩，用指腹輕輕按摩手腕和手掌；然后將該側(cè)手臂自然下垂，雙手手掌夾住患兒手臂，上下搓揉；最后從患兒拇指起，對(duì)手指依次按摩，一側(cè)手臂完成后再進(jìn)行另一側(cè)的按摩，按摩方式同上。⑤腿部，雙手呈半圓狀，從大腿根部向足部輕輕握住按壓；雙手手掌夾住患兒小腿，輕輕搓揉；用拇指和食指指腹對(duì)足部進(jìn)行按捏，從腳后跟向腳趾方向按摩。⑥背部，將患兒采取俯臥位，雙手撫觸患兒背部，從頸部向臀部方向輕輕撫觸，并用指尖對(duì)患兒脊柱兩側(cè)肌肉輕輕按摩。兩組均于服藥第1天開(kāi)始撫觸護(hù)理，15～20 min/次，2次/d，兩組護(hù)理時(shí)間均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較治療后兩組患兒臨床療效，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，患兒治療后血清膽紅素水平 ＜ 90 μmol/L，黃疸癥狀完全消退，飲食與精神狀況正常視為痊愈；患兒治療后血清膽紅素水平90～99 μmol/L，黃疸癥狀顯著改善，飲食與精神狀況顯著好轉(zhuǎn)視為顯效；患兒治療后血清膽紅素水平100～199 μmol/L，黃疸癥狀有所改善，飲食與精神狀況有所好轉(zhuǎn)視為有效；患兒治療后血清膽紅素水平≥200 μmol/L，黃疸癥狀、飲食及精神狀況均無(wú)改善或加重則視為無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較治療前后兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平，兩組患兒分別于治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+、CD8+百分比進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)CD4+/CD8+比值進(jìn)行計(jì)算。③比較治療前后兩組患兒血清膽紅素水平，兩組患兒分別于治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血4 mL，使用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速行10 min離心處理后，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TBiL、DBiL及IBiL水平。④比較治療期間兩組患兒發(fā)熱、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分別采用[例(%)]、(±s)表示計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料，并分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比，治療后觀察組患兒臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群水平 治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值與治療前比均呈顯著升高趨勢(shì)，且觀察組顯著高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比均呈顯著降低趨勢(shì)，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 60.74±2.68 65.43±3.28* 34.32±2.08 40.72±2.39* 29.61±2.79 26.87±1.44* 1.15±0.23 1.51±0.13*觀察組 50 60.82±2.87 68.95±3.97* 34.47±2.21 42.88±2.93* 29.56±2.74 23.41±1.39* 1.16±0.21 1.83±0.12*t值 0.144 4.833 0.349 4.039 0.090 12.224 0.227 12.790 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清膽紅素水平 治療后兩組患兒血清TBiL、DBiL、IBiL水平與治療前比均呈顯著降低趨勢(shì)，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血清膽紅素水平比較（±s, μmol/L）

表3 兩組患兒血清膽紅素水平比較（±s, μmol/L）

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TBiL：總膽紅素；DBiL：直接膽紅素；IBiL：間接膽紅素。

組別 例數(shù) TBiL DBiL IBiL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 290.65±12.29 151.06±10.26* 28.29±5.21 16.11±3.26* 270.13±12.79 154.15±10.48*觀察組 50 290.54±12.65 110.31±9.68* 28.17±5.16 10.06±2.65* 269.65±12.65 111.03±9.88*t值 0.044 20.428 0.116 10.183 0.189 21.170 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 與對(duì)照組比，治療期間觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）顯著低于對(duì)照組（8.00%），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

新生兒由于肝臟功能尚未發(fā)育完善，機(jī)體內(nèi)膽紅素生成較多，外加其腸肝循環(huán)特征及轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力不足，易引發(fā)黃疸。目前臨床上多采用光療、營(yíng)養(yǎng)支持及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，并輔以白蛋白等方法對(duì)新生兒黃疸患兒進(jìn)行治療，其中白蛋白可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂溶類(lèi)非結(jié)合型（Z型）膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶型的結(jié)合型（E型）膽紅素，并通過(guò)尿液或膽汁排出，進(jìn)而減輕患兒臨床癥狀，但部分患兒會(huì)出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)[7]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃疸的病因有內(nèi)外之別，因出生后外感濕熱之邪，或因脾胃虛虧濕熱內(nèi)生，熏蒸于肝膽，進(jìn)而以致膽汁泛溢，身目皆黃染；又因內(nèi)蘊(yùn)濕熱，傷及津液，以致口干口渴、發(fā)熱之癥，則見(jiàn)脘腹痞滿(mǎn)之象[8]。茵梔黃口服液為中藥復(fù)方制劑，其中梔子可瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒；金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效；茵陳可清利濕熱、利膽退黃；黃芩具有瀉火除濕的功效，多味中藥聯(lián)合，共奏通泄郁熱、清熱利濕之功效[9]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，可調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)膽紅素的排泄能力，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)[10]。撫觸護(hù)理通過(guò)相應(yīng)手法，對(duì)患兒皮膚產(chǎn)生良性刺激，從而提高機(jī)體代謝能力，促進(jìn)患兒病情康復(fù)[11]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患兒臨床總有效率升高，血清TBiL、DBiL、IBiL水平均降低，且治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示將茵梔黃口服液結(jié)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合撫觸護(hù)理應(yīng)用于新生兒黃疸患兒的治療中，可有效降低其機(jī)體內(nèi)膽紅素水平，且未提高不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果顯著。

相關(guān)研究顯示，免疫功能與新生兒黃疸的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)，由于膽紅素對(duì)免疫功能的影響，黃疸患兒的T淋巴細(xì)胞亞群水平處于失衡狀態(tài)，其中CD3+是成熟T淋巴細(xì)胞，指示人體免疫系統(tǒng)功能是否正常；CD4+是誘導(dǎo)性T細(xì)胞，參與調(diào)控免疫反應(yīng)，兩者水平升高可代表機(jī)體內(nèi)免疫功能提高；而CD8+屬于細(xì)胞毒性T細(xì)胞，在免疫反應(yīng)中可直接殺傷細(xì)胞，其在機(jī)體中的高表達(dá)則代表患兒免疫功能受到破壞[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金銀花可通過(guò)抗炎增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，進(jìn)而有效提高患兒的免疫功能；茵陳中的茵陳多糖則具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，提示提示茵梔黃口服液結(jié)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合撫觸護(hù)理可有效提升新生兒黃疸患兒的免疫功能，治療效果顯著。

綜上，茵梔黃口服液結(jié)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合撫觸護(hù)理可提高新生兒黃疸患兒臨床治療效果，降低機(jī)體內(nèi)膽紅素水平，同時(shí)具有改善免疫功能的作用，效果較好，且安全性良好，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣。