制劑產品質量控制要點探討

談聲遠

摘要：產品質量屬于農藥制劑企業的核心內容，是一項需要不斷改進和提高的持續性工作，明確農藥制劑產品質量控制要點，在實際工作中采取科學的方法開展質量管理工作，對于企業和我國農業發展均有重要意義。此次研究指出農業制劑產品質量控制工作的要點，并強調全過程循環管理方法的重要性。

關鍵詞：農藥制劑;產品質量控制;要點

前言：農藥制劑產品是在水產品的基礎上，通過加工合格的技術藥品、表面活性劑或乳化劑以及適當的添加劑和填料制成的，以滿足各劑型獨特的理化性能和技術指標。農藥制劑主要包括液體制劑和固體制劑，國內外農藥流通市場的劑型主要有：懸浮液、懸浮劑包衣、乳劑、可溶液、可濕性粉劑、水分散顆粒、可溶性粉劑等劑型，農藥制劑產品的生產過程通常采用物理混合的加工方法。因此，合格供應商、工藝配方和定量方法是農藥制劑產品質量控制的關鍵。

一、農藥制劑產品質量控制要點

（一）合理選取適合原材料供應商

合格供應商是指能夠提供并保證原材料質量的企業，這些供應商通常在制劑生產行業具有一定聲譽。不同的原料來源和原料的生產工藝往往導致原料成分甚至質量的差異，從而導致制劑產品質量的穩定性的差異，必要時，必須對不穩定的產品配方進行調整，空白制劑的成分也需要改變[1]。

為了評估合格的供應商，我們通常會從不同的供應商收集同一產品的多個批次進行質量篩選，包括：外觀色度均勻性、活性成分質量差異、是否有機械雜質、水分含量和pH值是否滿足產品貯存穩定性的要求、液體原料比重等理化參數的差異。特別要注意同一來源不同批次產品的質量差異，這是影響農藥制劑配方的重要因素，需要對不同批次產品在加速貯存[（5412）℃]后的技術指標是否滿足規范要求進行測試[2]。另外，需要對供應商的生產現場進行檢查，包括：完善的質量控制體系、原材料質量控制、中控分析和產品檢驗標準、生產工藝標準、分析儀器和檢驗員操作技能，是篩選合格供應商的參考依據。選擇合格供應商是制劑產品質量控制的首要環節。

（二）掌握并熟悉生產工藝配方

在研發過程中，選擇溶解度好、與原料相互溶解度高的溶劑是非常重要的，它是保證制液混合系統均勻性的關鍵材料[3]。其次是生產過程的合理性。不合理的生產工藝會導致配制液產品分層，造成外觀不均勻，如浮油或沉淀、結塊等。由于溶解度的問題，有效組分往往沉淀或分布不均勻。由于配方缺陷、生產工藝問題或操作不當，固體制劑結塊，流動性差，有效成分分布不均勻，造成藥物療效的影響或藥物危害。還有表面活性劑或填料的選擇，要求其具有穩定的化學性質，不能與制劑混合體系發生化學反應;其酸堿度（pH值）必須滿足活性成分貯存穩定性的要求（保質期為2年）。一般情況下，表面活性劑的含水率應控制在≤0.3%，填料的含水率應控制在≤1.0%，以避免制備產品有效組分因含水率高而發生降解或水解反應。另外，含水率高也會使固體制劑出現不符合要求的外觀形態，如團聚、結塊、膨脹、流動性差等[4]。

（三）合理應用定量分析方法檢查產品質量

根據農藥國家標準和國際農藥分析合作委員會（cipac）的農藥國際標準分析方法，儀器分析方法通常用于農藥制劑有效成分的定量分析，并對幾種無機復合農藥采用了化學分析方法。目前，廣泛使用的儀器定量分析方法是高效液相色譜法，其次是毛細管氣相色譜法。由于高效液相色譜二極管陣列檢測器可以從紫外區檢測到可見光區195～780nm，覆蓋了紫外檢測器的吸收范圍195～400nm，是一種廣泛應用于常量分析和雜質殘留分析的檢測器[5]。由于檢測范圍廣，在對有效組分進行定量分析的同時，可以觀察到吸收的雜質和表面活性劑組分從紫外區到可見光區的分布情況，為準確選擇分析方法和消除分析干擾提供了方便。根據國際農藥分析合作委員會（cipac）發布的《農藥制劑分析方法確認指南》的要求，農藥制劑定量分析方法在定量線性范圍內相關系數R≥0.99，該分析方法的準確度（加標回收率、有效成分≥10%）為98.0%～102.0%，相對標準偏差（精密度）RSD≤rsdr=2（1-0.51gc）×0.67。為了滿足不同劑型的技術要求，農藥制劑的配方中經常添加各種表面活性劑，這會干擾分析方法的發展[6]。因此，活性組分與相鄰非定量組分之間的分辨率R必須≥1.5，所有農藥制劑產品標準或SOP分析方法的書面文件必須注明具體的配方編號。

二、在農藥制劑產品質量管理中應用PDCA循環管理方法

（一）準備、計劃階段

制定新的質量目標和管理計劃：對公司上一年度產品質量控制數據進行分析、總結和評估，找出存在的問題和根本原因，結合公司總體規劃和戰略目標，確定新的質量目標和新的管理計劃，圍繞目標制定實施方案和計劃。并開始第一輪規劃階段。通過分析統計，發現在質量控制方面還存在一些問題，主要有以下幾點：①來料包材質量不穩定，來料卷膜料檢驗局限性大，在生產過程中發現問題，大大影響了包裝部門的工作效率;②由于缺乏完整、直觀的工藝步驟和設備參數數據，產品質量監控能力沒有得到較好的提高;③在實驗室儀器操作方面，儀器種類和使用者很多，每個人對同一儀器的操作方法和經驗都不同。

（二）計劃執行階段

新計劃提出后，將進入實施階段。針對編制方案環節中提出的存在問題和新的方案目標，制定和實施真獨行方案及措施。

（三）檢查分析階段

這一階段是檢查實施情況和檢查各項措施實施情況的過程。檢查方法如下：①檢查文檔的各個步驟，特別是關鍵的步驟，檢查和問現場的操作人員，確認操作人員是否熟悉SOP和根據SOP要求運作，和文件必須符合實際的操作;②檢查所有記錄的各種措施的實施過程，了解實施過程中遇到的困難和問題，肯定良好實施效果，實施效果較差的反饋給負責人，并給予一定的整改時間。

（四）反饋處理階段

對整改情況進行確認，通過檢查發現實施過程中的好與壞細節。對于好的地方，要及時更新文件體系，然后通過培訓或實際操作進行推廣，進一步實現規范化管理。對于不好的地方或短時間內難以解決的問題，在每個計劃實施過程中可能會出現新的問題，開始一個新的PDCA循環來解決，直到問題最終解決。

結論：綜上所述，農藥制劑產品質量管理工作的關鍵在于，合理選取適合原材料供應商，還要掌握和熟悉生產工藝配方，同時還要合理應用定量分析方法檢查產品質量，另外，企業還要注意在產品質量管理工作中應用PDCA管理模式，開展持續不斷的質量控制工作。

參考文獻：

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[6]周喜應、劉紹仁、李開軒、劉亮、白小寧.農藥制劑加工生產許可審查要點[J].農藥科學與管理，2020，v.41;No.304（10）：17-21+36.