口服特比萘芬治療手足癬的臨床療效與安全性分析

陳華

（棗莊市皮膚病性病防治院皮膚科，山東 棗莊277500）

手足癬是一種淺部真菌感染性疾病，常發生于掌跖部、指、趾間皮膚，主要致病菌為皮膚癬菌，患者臨床表現為紅斑、糜爛、鱗屑、水皰等，病程延長可出現角化、皸裂，進而損害手足，影響患者身心健康[1-2]。臨床治療手足癬以外用、口服藥物為主，外用藥物起效快、無系統性不良反應，受到臨床廣泛應用，但外用藥物療程長，過程中患者易因自身皮損好轉而自行停藥，且角質層作為皮膚的主要屏障，會對外用藥的透皮效果起阻礙作用，導致僅有少量藥物可到達目標皮膚層發揮效用，影響治療效果。有研究[3-4]顯示，口服藥物較外用藥物療效更佳，患者依從性良好。特比萘芬可經真皮彌散，聚集于皮膚角質層，在患者皮膚、發、甲中達到較高濃度，進而發揮較好的殺菌作用，改善患者病情。但研究結果及特比萘芬的用藥安全性還有待進一步研究證實?；诖?，本研究選取2019年1—12月本院收治的104例手足癬患者作為研究對象，旨在探究口服特比萘芬治療手足癬的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1—12月本院收治的104例手足癬患者作為研究對象，依據患者治療意愿分為基礎組與研究組，每組52例?；A組男32例，女20例；年齡20～43歲，平均年齡（31.25±4.67）歲；病程1個月～5年，平均病程（2.56±1.20）年；疾病類型：水皰型22例，鱗屑角化型14例，糜爛型9例，混合型7例。研究組男29例，女23例；年齡20～45歲，平均年齡（32.20±4.98）歲；病程1個月～6年，平均病程（2.67±1.33）年；疾病類型：水皰型23例，鱗屑角化型13例，糜爛型10例，混合型6例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：符合《中國體癬和股癬診療指南（2018修訂版）》[5]中手足癬的診斷標準；經真菌鏡檢確診者；所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：3個月內曾使用抗真菌類藥物者；肝、腎功能損傷嚴重者；對咪唑類、烯丙胺類藥物不耐受者；自身免疫性疾病者。

1.2 方法基礎組予以聯苯芐唑凝膠治療。取1%的聯苯芐唑凝膠（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20000373，規格：1%×10 g）涂抹于患者患處皮膚，早晚各1次。

研究組采用聯苯芐唑凝膠聯合特比萘芬治療。晨起口服特比萘芬（四川奧邦藥業有限公司，國藥準字H20094133，規格：0.25 g×6 s），每次250 mg，每天1次。聯苯芐唑凝膠用法用量同基礎組。兩組均以2周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準比較兩組臨床癥狀積分、真菌清除率及不良反應發生率。臨床癥狀積分：分別于治療前、治療后14 d比較兩組治療部位癥狀情況（紅斑、瘙癢、水皰、鱗屑、丘疹、滲出、角化、皸裂），0分表示無癥狀，1分表示輕度癥狀，2分表示中度癥狀，3分表示重度癥狀，總分24分，分數越高表明患者癥狀越嚴重。真菌清除率[6]：于治療后14 d取患者患處皮屑培養5 d，無紅色毛癬菌/絮狀表皮癬菌菌落生成為清除，有紅色毛癬菌/絮狀表皮癬菌菌落生成為未清除。不良反應：包括瘙癢、發燒、惡心嘔吐、輕度灼燒感。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組真菌清除率比較治療后28 d，研究組真菌清除者48例，未清除者4例，真菌清除率為92.31%；基礎組真菌清除者39例，未清除者13例，真菌清除率為75.00%；研究組真菌清除率高于基礎組，差異有統計學意義（χ2=5.70，P＜0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀積分比較治療前，兩組臨床癥狀積分比較差異無統計學意義；治療后14 d，研究組臨床癥狀積分低于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀積分比較（±s）

表1 兩組臨床癥狀積分比較（±s）

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2.3兩組不良反應發生率比較治療后，研究組不良反應發生率低于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

近年來，手足癬發病率呈逐年上升趨勢，具有難治愈、易反復發作的特點，且若不及時治療，可能進一步引發局部化膿、淋巴結腫大等感染，嚴重降低患者生活質量。臨床治療手足蘚患者以殺滅致病菌、減輕患者臨床癥狀為主，但關于采用何種藥物進行治療才能更好地改善患者癥狀，提高真菌清除率及臨床療效，加快康復進程，臨床目前尚無明確定論，需進一步研究確定。

特比萘芬別名療霉素、療雷舒，屬于烯丙胺類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，適用于淺表真菌所引起的指甲、皮膚感染。本研究結果顯示，研究組臨床癥狀積分低于基礎組；研究組真菌清除率（92.31%）高于基礎組（75.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。表明口服特比萘芬能有效改善手足蘚患者的臨床癥狀，提高真菌清除效果，促進病情恢復。分析原因為，手足蘚的致病菌主要包括須癬毛癬菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌，而特比萘芬在臨床中多用于因犬小孢子菌、皮膚癬菌、絮狀表皮癬菌所引起的皮膚真菌感染，對皮膚癬菌、絮狀表皮癬菌具有廣泛的抗真菌活性，因而能有效清除真菌，減少真菌對患者病情的影響，改善各項臨床癥狀[7]。特比萘芬具備較好的脂溶性及角質性，進入機體后，能與血漿蛋白緊密結合，迅速經真皮彌散，滲入親脂性的角質層及甲板中，維持較長時間及較高濃度，進而達到有效殺滅手足癬致病菌的目的，提高真菌清除率，減輕臨床癥狀。特比萘芬一方面能有效抑制真菌細胞壁的角鯊烯環氧化酶，從而干擾細胞膜完整性，阻礙真菌的正常生長和繁殖，干擾真菌固醇的生物合成；另一方面可促使藥物中的角鯊烯脂在真菌細胞內聚集，減少麥角固醇合成，加快細胞膜破裂速度，進而導致真菌細胞死亡，發揮較好的殺菌、抑制細菌生長繁殖作用，增強真菌清除效果[8-9]。

本研究結果還顯示，研究組不良反應發生率（3.85%）低于基礎組（15.38%），差異有統計學意義（P＜0.05）。表明手足蘚患者口服特比萘芬治療后，不良反應發生率較低，具有較高安全性。分析原因為，特比萘芬不良反應較小、耐受性較好，不良反應多為輕、中度，且特比萘芬進入機體后，會迅速經真皮彌漫，集中于角質并經皮脂腺排泄，不會在胃腸內長時間停留，因此，不易導致患者出現嘔吐、惡心等胃腸道不良反應。特比萘芬可經過多種CYP異構酶，廣泛、迅速代謝，生物轉化后的代謝產物并無抗真菌活性，主要經尿排出，不會在患者體內蓄積，引起過多不良反應，安全性較高。此外，特比萘芬不會與聯苯卡唑凝膠產生藥物相互作用，且不影響聯苯卡唑凝膠藥物的代謝，因此，引起的不良反應較少。與張木仙等[10]研究結果一致。

綜上所述，采用特比萘芬口服治療手足蘚患者臨床效果顯著，能顯著改善患者臨床癥狀，提升真菌清除率，不良反應較少，利于患者病情恢復。但本研究存在研究時間較短、納入患者年齡段極為集中，缺少兒童、老年患者病例等不足，未來有待進一步延長研究時間、擴大患者年齡段進行深入研究，以獲取更為準確、科學的研究結果。