他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療腎病綜合征的效果分析

張立琪

（遼寧省大連市金州區第一人民醫院，遼寧 大連116100）

腎病綜合征為不同病因及病理改變的腎小球疾病組成的臨床綜合征，典型癥狀為大量蛋白尿、高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等[1-3]。作為嚴重危害機體的常見疾病，腎病綜合征在腎活檢病例的占比約為40%，多發于免疫力低下群體[4]。目前，對于腎病綜合征的治療，多在保持健康生活方式的基礎上選擇藥物干預，常用藥物包括糖皮質激素、細胞毒性藥物等。他克莫司屬于強力新型免疫抑制劑，對T淋巴細胞有抑制作用；糖皮質激素則可調節機體的生長、發育、代謝及免疫等功能，是應用較廣泛的抗炎、免疫抑制劑。但在臨床應用中，糖皮質激素的應用劑量不同，產生的治療效果也存在差異。基于此，本研究選取2018年1月至2019年12月本院收治的104例腎病綜合征患者作為研究對象，旨在分析他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療腎病綜合征的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年12月本院收治的104例腎病綜合征患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組52例。對照組男28例，女24例；年齡25～78歲，平均年齡（51.42±8.82）歲；原發性32例，繼發性20例。觀察組男27例，女25例；年齡25～78歲，平均年齡（51.45±8.76）歲；原發性30例，繼發性22例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①經臨床診斷，均符合《腎病綜合征診療規范》[5]中相關診斷標準；②認知功能良好，依從性高；③血漿白蛋白水平＜30 g/L、蛋白尿＞3.5 g/24 h；④感官功能正常，具備基礎溝通能力；⑤入組前3個月內未接受其他藥物治療。排除標準：①妊娠期及哺乳期女性；②合并惡性腫瘤或感染；③藥物禁忌證；④自身免疫性疾病；⑤嚴重肝功能損傷。

1.2 方法兩組入院后均接受利尿消腫、減少尿蛋白、降血壓、降血脂等對癥治療。

對照組采用環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022233，規格：0.1 g）聯合糖皮質激素（潑尼松）治療。給予患者環磷酰胺200 mg/kg，靜脈滴注，每天1次，單次給藥時間間隔2 d，持續治療3個月，并給予患者維持治療；潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20023134，規格：2 mL∶50 mg）首次給藥劑量1 mg，口服，每天1次，治療3個月后，逐漸減量并維持治療。

觀察組采用他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療。他克莫司（浙江弘盛藥業有限公司，國藥準字H20084522，規格：1 mg×48粒）治療初期給藥0.8 mg，口服，每天2次，治療3個月后，調整劑量為6 ng/mL，并維持治療；同時，給予潑尼松0.05 mg，晨起口服，每天1次，治療3個月后，調整劑量為每天0.03 mg，維持治療。兩組均治療4個月。

1.3 觀察指標比較兩組腎功能變化、實驗室指標及不良反應發生率。①腎功能變化，包括血肌酐、尿素氮。②實驗室指標，包括血清白蛋白、24 h尿蛋白量、甘油三酯。③不良反應，包括胃腸道反應、肝功能損傷、白細胞減少。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能比較治療前后，兩組血肌酐、尿素氮比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表1 兩組治療前后腎功能比較（±s）

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2.2 兩組治療前后實驗室指標比較治療前，兩組血清白蛋白、24 h尿蛋白量、甘油三酯比較差異無統計學意義；治療后，觀察組血清白蛋白、甘油三酯均低于對照組，24 h尿蛋白量高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表2 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

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2.3 兩組不良反應發生率比較兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

腎病綜合征屬于慢性疾病，其病因尚未明確，遺傳、免疫、藥物、感染及環境等因素均可影響該病的發生及進展[6]。人體血液在通過腎臟時，腎小球可過濾血液，有選擇地吸取機體所需能量，在腎小球較為健康的狀態下，可維持機體所需蛋白質，但該組織受損時，過多的血液蛋白質滲入尿液，形成腎病綜合征。目前，臨床上對腎病綜合征尚缺乏有效治療方案，多項研究[7-9]指出，免疫抑制劑聯合糖皮質激素治療腎病綜合征，能明顯改善臨床癥狀。但大劑量使用糖皮質激素易使患者出現激素抵抗、激素不耐受等情況，誘發腎功能衰竭，危及患者生命健康[10]。

結合臨床用于腎病綜合征的治療藥物分析，環磷酰胺、他克莫司、潑尼松等均屬于常見藥物。其中，環磷酰胺作為免疫抑制劑，可用于各種自身免疫性疾病，進入人體后，可經水解變為活化作用型的磷酰胺氮芥，對機體產生作用；他克莫司是從鏈霉菌屬中分離出的發酵產物，在細胞內蓄積至一定程度后，可抑制T細胞中的傳導作用，控制炎癥反應；潑尼松作為糖皮質激素的分類之一，進入人體后，可促進機體多余蛋白質轉變為葡萄糖，進而阻礙結締組織的繁殖、增生流程，恢復毛細血管壁和細胞膜的質地及厚度，避免炎性因子浸潤加重組織損傷，此外，潑尼松對組胺及其他毒性物質也具有一定抑制作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白量較治療前均明顯改善（P＜0.05）。提示他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療可抑制炎癥介質釋放，減輕腎臟炎癥反應，延緩腎臟功能的損傷進程，緩解患者病情。

有研究[11-13]發現，腎病綜合征患者多存在高血脂癥狀，該病可加重患者的腎臟損傷程度，導致腎小球出現局部硬化狀態。因患者處于高凝狀態時，血液中的凝血因子濃度升高，抗凝血酶原活性水平下降，血小板的聚集性和粘附性增加，從而加速腎臟功能的損害，增加臨床治療難度[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組甘油三酯水平明顯低于治療前（P＜0.05）。提示他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療腎病綜合征，對機體存在一定的降脂功效。人體脂肪水平下降，可避免其在腎小球等組織中過度堆積，從而緩解細胞毒作用，并阻礙多種細胞因子的釋放渠道，使細胞外基質的生成及分殖歸于正常循環基質，改變患者的細胞損傷、腎小球硬化和腎間質纖維化的惡性循環。將上述兩種藥物聯合應用于臨床治療中，可減少糖皮質激素用藥量，且聯合用藥不良反應發生率較低。

綜上所述，他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療腎病綜合征效果顯著，可明顯改善血清白蛋白、甘油三酯、24 h尿蛋白量，且不良反應發生率較低，具有較高的用藥安全性。