卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪對(duì)頑固性高血壓患者血壓變異性及糖脂代謝的影響

劉磊

（菏澤市牡丹人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 菏澤274000）

近年來(lái)，隨著生活水平的提高，高血壓發(fā)病率逐年升高。高血壓可直接影響患者的心臟、大腦、腎臟等功能，若未及時(shí)治療，可嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。頑固性高血壓患者是指合理使用3種降壓藥物后降壓效果仍不明顯的人群，血壓的持續(xù)性升高增加了頑固性高血壓患者的心、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，需探尋更加有效、安全的藥物治療手段。本研究旨在分析卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪對(duì)頑固性高血壓患者血壓變異性及糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年10月至2019年10月本院收治的頑固性高血壓患者153例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=77）與對(duì)照組（n=76）。研究組男39例，女38例；年齡22～75歲，平均（59.93±6.27）歲；病程1～15年，平均（6.71±2.29）年。對(duì)照組男37例，女39例；年齡21～74歲，平均（58.32±6.67）歲；病程2～16年，平均（7.98±1.82）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《高血壓基層診療指南（實(shí)踐版2019）》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性高血壓[3]；生活方式改善后服用3種以上降壓藥效果仍不理想；2周內(nèi)未使用其他降壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性高血壓患者；有嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤及糖尿病患者；認(rèn)知功能障礙及相關(guān)精神疾病患者。

1.3 方法對(duì)照組給予纈沙坦氫氯噻嗪片（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203024，規(guī)格：每片含纈沙坦80 mg，氫氯噻嗪12.5 mg）治療，每天1次，每次1片。研究組在對(duì)照組相基礎(chǔ)上服用卡維地洛片（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113021，規(guī)格：12.5 mg），每天1次，每次12.5 mg，后期根據(jù)患者病情調(diào)整用量，每天最大劑量≤50 mg。兩組均持續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①血壓：于治療前和治療6周后，使用無(wú)創(chuàng)性便攜式血壓監(jiān)測(cè)儀兩組動(dòng)態(tài)血壓，包括收縮壓變異性（24 h SBPV）及舒張壓變異性（24 h DBPV）。②血糖：治療6周后，于清晨取患者外周血檢測(cè)血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血胰島素（F Ins）、餐后2 h血胰島素（2 h Ins）、胰島素抵抗（HOMA-IR）。③血脂：檢測(cè)前禁食8 h，取空患者腹靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀（ADVIO 2400，德國(guó)拜耳公司）檢測(cè)患者血脂水平，包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A-I（ApoA-I）、載脂蛋白B（ApoB）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變異性比較治療前，兩組血壓變異性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組24 h SBPV、24 h DBPV水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血壓變異性比較（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood pressure variability between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

表1 兩組治療前后血壓變異性比較（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood pressure variability between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

注：24 h SBPV，收縮壓變異性；24 h DBPV，舒張壓變異性

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2.2 兩組血糖水平及胰島素抵抗比較治療后，研究組FBG、2 h PG、F Ins、2 h Ins、HOMA-IR水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖水平及胰島素抵抗比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels and insulin resistance between the two groups(±s)

表2 兩組血糖水平及胰島素抵抗比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels and insulin resistance between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；F Ins，空腹血胰島素；2 h Ins，餐后2 h血胰島素；HOMA-IR，胰島素抵抗

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2.3 兩組血脂代謝水平比較治療后，兩組血脂代謝水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組血脂代謝水平比較（±s）Table 3 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups(±s)

表3 兩組血脂代謝水平比較（±s）Table 3 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups(±s)

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白；ApoA-I，載脂蛋白A-I；ApoB，載脂蛋白B

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3 討論

頑固性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究[4]表明，頑固性高血壓的發(fā)病原因多由于不健康的生活方式、長(zhǎng)期的慢性疾病影響及腎臟功能的病變引起。常見高血壓用藥為系統(tǒng)抑制藥、鈣通道阻滯藥、利尿藥、交感神經(jīng)抑制藥及血管擴(kuò)張藥物。纈沙坦氫氯噻嗪因降壓效果良好得到廣泛應(yīng)用，但存在頭暈、頭痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用還需進(jìn)一步的觀察研究。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組24 h SBPV、24 h DBPV水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪降壓效果顯著，可降低頑固性高血壓患者血壓變異性。分析原因?yàn)椋ňS地洛可阻斷鈣離子通道，通過(guò)作用于α1受體和β受體，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，減小血管外周的阻力，改善血管內(nèi)皮功能，從而起降低血壓的作用[5-6]。治療后，研究組FBG、2 h PG、F Ins、2 h Ins、HOMA-IR水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合卡維地洛不僅可降低頑固性高血壓患者的血糖水平，且可降低胰島素抵抗水平。分析原因?yàn)椋ňS地洛和普通的受體拮抗劑存在較大差異，患者可長(zhǎng)期服用此藥，能幫助患者擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈[7]；同時(shí)，有降低外周血管阻力的作用。與此同時(shí)，可減少肺部的阻力，更好的調(diào)節(jié)高血壓。卡維地洛對(duì)腎臟功能具有良好的保護(hù)功能，在不改變腎臟血流量的前提下，能有效降低微量白蛋白尿，以調(diào)節(jié)血脂。有研究指出，血糖水平的升高和胰島素抵抗可引起頑固性的高血壓[8-9]。另一方面，卡維地洛對(duì)頑固性高血壓引起的心腦血管疾病有很強(qiáng)的適應(yīng)性，可通過(guò)改善胰島素抵抗影響血壓。同時(shí)，纈沙坦是非肽類的受體拮抗劑，可參與競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，對(duì)AT1有高度選擇性且吸收迅速，與作為結(jié)抗劑的氫氯噻嗪合用，可增強(qiáng)降壓效果、降低血壓變異性[10-11]。該藥物可使血管緊張素Ⅱ的AT1受體封閉，增高緊張素Ⅱ血漿水平，對(duì)未封閉的AT2受體起刺激作用，同時(shí)抵抗AT1受體，具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用。在歐美等國(guó)家，纈沙坦是一款廣泛應(yīng)用于治療高血壓、心力衰竭、心肌梗死的藥物。纈沙坦在研發(fā)初期就獲得了美國(guó)和歐洲的專利權(quán)，并在20世紀(jì)末上市，此后，因效果穩(wěn)定且高效，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)陸續(xù)得到歐洲、美洲、亞洲等國(guó)家的廣泛認(rèn)可。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血脂代謝水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪對(duì)血脂的代謝水平影響較小。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪可有效降低頑固性高血壓患者的血壓變異性，降壓效果顯著，且可有效改善患者血糖水平及胰島素抵抗，值得臨床推廣應(yīng)用。