小柴胡湯加減聯合維生素B2治療肝郁犯胃型慢性胃炎的療效分析

耿蕾，洪恩四，樊亞崑

（1.江西省中醫藥研究院內科，江西 南昌330006；2.江西中醫藥大學附屬醫院針灸二科，江西 南昌330006）

慢性胃炎（chronic gastritis，CG）為臨床常見病，患者常伴有胃脘脹痛、噯氣等癥狀，且病情易反復發作，難以治愈，當慢性萎縮性胃炎導致胃黏膜腺體萎縮，會嚴重損害患者身心健康[1]。現階段，西醫治療CG以抑菌、抗酸、促胃動力等為主，能一定程度緩解患者病情，但不能有效根治該病，且長期用藥會損害患者的消化功能，不利于后續治療。維生素B2多用于輔助治療，具有抗氧化性，能促進細胞發育及再生，可及時修復患者損傷的胃黏膜細胞，減輕其他藥物不良反應，但無法達到預期治療效果。祖國醫學認為，CG為外邪入侵引起的脾胃損傷，治療需以健脾益胃為主，小柴胡湯可疏肝解郁，和胃降逆，輔以加減辯證治療可有效改善肝郁犯胃型CG患者病情[2]。基于此，本研究旨在探究小柴胡湯加減聯合維生素B2治療肝郁犯胃型慢性胃炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年5月本院收治的肝郁犯胃型CG患者60例，隨機分為兩組，每組30例。對照組男15例，女15例；年齡40～72歲，平均（59.42±6.14）歲；病程0.5～6年，平均（2.48±0.61）年；疾病類型：淺表性胃炎18例，萎縮性胃炎10例，糜爛性胃炎2例。觀察組男16例，女14例；年齡24～73歲，平均（59.47±6.16）歲；病程0.5～6年，平均（2.51±0.64）年；疾病類型：淺表性胃炎19例，萎縮性胃炎9例，糜爛性胃炎2例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準西醫符合《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識》[3]相關診斷標準；中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[4]內肝郁犯胃證，主癥：胸脅胃脘，脹滿疼痛，攻竄脅背；次癥：倦怠乏力，噯氣頻作，食少納差；舌脈：舌質暗，苔薄白或稍厚，脈細弦或弦滑。

1.3 納入及排除標準納入標準：符合上述相關診斷標準；所有患者均經尿素檢驗或胃鏡檢驗確診；近期內未接受其他相關治療。排除標準：既往有胃腸道手術史者；存在嚴重肝、腎系統疾病者；不耐受本研究藥物者；患有精神疾病不能配合者；合并全身感染性疾病者；合并惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法兩組均行常規治療，抗生素采用克拉霉素片（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，生產批號20170904、20190802，規格：0.25 g/片），每次0.5 g，每天2次，飯后口服；抗酸劑采用奧美拉唑腸溶膠囊（河北山姆士藥業有限公司，生產批號：20171103、20190601，規格：20 mg/粒），每次20 mg，每天2次，早晚口服；促胃動力藥采用枸櫞酸莫沙必利片（亞寶藥業集團股份有限公司，生產批號：20171201、20190403，規格：5 mg/片），每次5 mg，每天3次，飯前30 min服用。對照組在常規治療基礎上給予維生素B2片（開封明仁藥業有限公司，生產批號：20171204、20190504，規格：5 mg/片）治療，每次1片，每天3次，飯后口服，連續治療1個月。觀察組在對照組基礎上聯合小柴胡湯加減治療，方劑組成：柴胡、黃芩、法半夏、生黃芪各6 g，黨參、茯苓各10 g，干姜3 g，紅棗6個，炙甘草5 g，山茱萸3 g。加減治療：噯氣加重者加沉香5 g；頭痛者加川芎10 g；腹痛較重者去黃芪，加白芍8 g、延胡索10 g；嘔吐者加陳皮6 g。每天1劑，加水300 mL煎至200 mL，早晚分服，連續治療1個月。

1.5 觀察指標①中醫證候積分：于治療前、治療1個月后，依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]將患者噯氣、胃痛、腹脹、食少納差等癥狀按輕重程度評分，無癥狀為0分；偶爾發作為1分；頻繁發作為3分；病情嚴重為5分；評分越低表明患者癥狀越輕。②胃腸激素水平與胃動力指標；于治療前、治療1個月后，取患者空腹時肘靜脈血10 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清備用，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、胃促生長素（Ghrelin）及胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogenⅠ，PGⅠ）水平及血清胃動素（motilin，MTL）及乙酰膽堿酯酶（acetyl cholinesterase，AchE）水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。③不良反應：包括發熱、腹瀉、肝功能異常、便秘。

1.6 統計學方法采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較治療前，兩組噯氣、胃痛等證候積分比較差異無統計學意義；治療1個月后，兩組噯氣、胃痛、腹脹、食少納差等評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組中醫證候積分比較（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組胃腸激素水平比較治療前，兩組G-17、Ghrelin、PGⅠ水平比較差異無統計學意義；治療1個月后，兩組G-17、Ghrelin、PGⅠ水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal hormone levels between the two groups(±s)

表2 兩組胃腸激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal hormone levels between the two groups(±s)

注：G-17，胃泌素-17；Ghrelin，胃促生長素；PGⅠ，胃蛋白酶原Ⅰ。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組胃動力指標比較治療前，兩組MTL、AchE比較差異無統計學意義；治療1個月后，兩組MTL、AchE水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃動力指標比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of gastric motility indexes between the two groups(±s,ng/L)

表3 兩組胃動力指標比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of gastric motility indexes between the two groups(±s,ng/L)

注：MTL，胃動素；AchE，乙酰膽堿酯酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.4 兩組不良反應發生率比較兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

CG一般由長期胃黏膜損傷所致，與患者飲食、情緒變化、病菌感染等多方面因素有關。現階段，西醫治療CG以緩解癥狀、預防癌變為主要治療原則，但西藥治療會損害患者消化功能，不宜長期使用。維生素B2具有抗氧化性，能改善CG患者氧化還原反應，進而調節機體能量代謝，常用于輔助CG臨床治療。維生素B2還可阻斷胃黏膜細胞凋亡及基因突變，快速修復受損的胃黏膜組織，在一定程度上逆轉癌前病變，降低胃癌發生率，但仍無法達到預期治療效果，還需聯合其他治療方案[6]。

CG在祖國醫學中屬“胃脘痛”“腹脹”范疇，患者飲食不節、脾胃虛弱，易致外邪入侵，肝郁犯胃，引發胃脘疼痛，治療需以疏肝解郁、和胃止痛為主[7]。小柴胡湯為傳統中藥方劑，方中柴胡可疏肝解郁、調節氣機；黃芩可清熱燥濕；法半夏配伍山茱萸可除濕降逆，黨參助健脾和胃，紅棗配伍干姜可補血養肝以助解脾胃虛寒；茯苓可利水健脾；生黃芪可升陽益氣；甘草可調和藥性，諸藥聯用，共奏疏肝、補血、調氣、和胃之功。隨癥加減中，沉香可納氣平喘；川芎可祛風除濕，緩解頭痛；白芍、延胡索可利氣止痛；陳皮理氣健脾，根據患者具體癥狀辨證用藥，利于促進患者恢復。

G-17可調節患者消化功能，其水平升高提示患者存在胃炎或胃潰瘍；Ghrelin主要作用為調節食欲，能促進患者胃排空，其水平上升提示患者胃腸功能下降；PGⅠ為胃蛋白酶前體，可較準確反映胃黏膜細胞功能狀態。本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組噯氣、胃痛、腹脹、食少納差等評分均低于對照組，G-17、Ghrelin、PGⅠ水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明小柴胡湯加減聯合維生素B2用于治療肝郁犯胃型CG可有效改善患者癥狀，提高胃腸激素水平。分析原因為，小柴胡湯中干姜能改善消化道環境，增強胃腸蠕動，提高胃腸消化機能，加速藥物吸收，且具有一定的抗菌作用，能抑制CG致病菌增殖，改善患者消化道感染癥狀，提高G-17、Ghrelin水平；黨參具有抗胃潰瘍作用，能增加前列腺素含量，改善患者胃黏液分泌情況，促進胃黏膜細胞修復，提高PGⅠ水平，緩解患者CG癥狀。

MTL為Mo細胞分泌的消化道激素，其水平升高會加速患者胃腸蠕動，引發腹痛；AchE能作用于胃腸平滑肌上的M受體，改變細胞內鈣離子濃度，加強胃腸平滑肌收縮。本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組MTL、AchE水平均高于對照組（P＜0.05）。表明小柴胡湯加減聯合維生素B2可改善患者胃動力水平。分析原因為，小柴胡湯加減方中柴胡具有抗炎作用，能抑制胃黏膜炎癥反應，并可抑制胃酸分泌，增強乙酰膽堿的促胃收縮作用，改善患者胃動力，降低MTL、AchE水平；山茱萸內揮發油成分能增強患者胃功能，拮抗應激性潰瘍，避免患者病情加重，同時減少癌變風險[8]。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明小柴胡湯加減聯合維生素B2治療安全性較高，不會明顯增加不良反應，分析原因為，小柴胡湯加減均為中藥組成，不良反應較少[9-10]。

綜上所述，小柴胡湯加減聯合維生素B2治療肝郁犯胃型CG患者可有效緩解患者癥狀，改善患者胃腸激素及胃動力，且具有較高安全性，值得臨床推廣應用。