螺旋斷層調強放療聯合順鉑治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效

萬強琨

（蚌埠醫學院第一附屬醫院放療科，安徽 蚌埠233000）

鼻咽癌在頭頸部腫瘤中較常見，臨床癥狀不明顯，發病較隱匿，多數患者就診時已處于Ⅲ期或Ⅳ期[1]。局部晚期鼻咽癌是指惡性腫瘤已出現淋巴結轉移，復發率較高，臨床治療難度較大。放療是治療晚期鼻咽癌的主要手段之一。順鉑作為細胞周期非特異性藥物，可抑制癌細胞DNA復制，對多種實體瘤，如乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌等均有一定治療效果，是一種廣譜抗癌藥，但單獨采用放療治療效果不佳。有研究[2]顯示，同步化療可顯著提高臨床療效。然而常規化療的不良反應較嚴重，影響治療效果。隨著醫療技術發展，螺旋斷層調強放療（helical tomotherapy，TOMO）的應用明顯提高了腫瘤控制率[3]。TOMO劑量分布良好，放療反應較輕，可糾正治療擺位。既往有研究[4]顯示，TOMO放療效果顯著優于適形調強放療，能更好地保護器官組織。目前TOMO在食管癌放療中的應用研究較多，有關TOMO聯合順鉑治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究較少[5]。基于此，本研究選取2019年3月至2020年7月本院收治的63例晚期鼻咽癌患者作為研究對象，旨在探究螺旋斷層調強放療聯合順鉑治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年3月至2020年7月本院收治的63例晚期鼻咽癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組（n=32）和對照組（n=31）。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 納入及排除標準納入標準：符合鼻咽癌診斷標準[6]；Ⅲ～ⅣB期；所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；預計生存時間＞6個月；經病理檢查確診為鼻咽癌；年齡35～79歲；Karnofsky功能狀態評分＞80分；臨床資料完整。排除標準：嚴重感染者；易過敏體質者；嚴重高血壓、消化道穿孔等疾病者；器官移植史者；妊娠期及哺乳期女性；肝腎功能嚴重異常者；接受其他化療治療者；精神障礙者。

1.3 方法對照組采用順鉑（Hospira Australia Pty Ltd，國藥準字H53021740，規格：50 mL/瓶）靜脈注射，第1、22、43天，每天1次，每次80 mg/m2；貝伐珠單抗（RocheDiagnosticsGmbH，國藥準字S20190040，規格：4 mL/瓶）靜脈注射，第2、3、16、44天，每天1次，每次5 mg/kg；同時，給予止吐、護腎治療。觀察組在對照組基礎上聯合TOMO治療。GTVnx為CT或磁共振檢查可見的鼻咽部惡性腫瘤；pGTVnx為GTVnx外擴3 mm：70～75 Gy/33F；GTVnd為可見淋巴結轉移；pGTVnd為GTVnd外擴3 mm：64～70 Gy/33F；CTV1為高危靶區；PTV1為CTV1外擴3 mm，60～64 Gy/33F；CTV2為預防照射區；PTV2為CTV2外擴3 mm，50～56 G/33F。

1.4 觀察指標①療效評價：治療后4周，磁共振復查頭頸部，腹部B超。完全緩解（control response，CR）：病灶完全消失；疾病進展（progressiondisease，PD）：出現新的腫瘤病灶或腫瘤直徑增大；部分緩解（partial response，PR）：病灶最大直徑減少≥50%；疾病穩定（stabledisease，SD）：患者病灶最大直徑減少＜50%。客觀緩解率（objectiveresponserate，ORR）=CR+PR。②不良反應[7]：參照國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統通用不良反應術語標準4.0版評估，包括骨髓抑制、胃腸道反應、轉氨酶升高、皮疹、垂涎反應。③指標檢測：治療前后，采集患者清晨空腹肘靜脈血4 mL于抗凝管中，3 500 r/min，離心半徑3 cm離心5 min，放置至分層，取上清液，置于低溫冰箱保存。④T淋巴細胞亞群：檢測CD3+、CD4+、CD8+水平；檢測儀器為流式細胞儀（貝克曼庫爾特公司，型號：Beckman FC 500）。⑤生活質量調查表-C30（quality of life questionnaire，QLQ-C30）評分：包括情緒功能、軀體功能、角色功能、認知功能、社會功能5項，總分100分，分數越高表明患者生活質量越好。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組ORR高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率比較兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions rate between the two groups[n(%)]

2.3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較治療前，兩組T淋巴細胞亞群比較差異無統計學意義；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（±s，%）Table 4 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets between the two groups(±s,%)

表4 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（±s，%）Table 4 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets between the two groups(±s,%)

注：CD3+，成熟T淋巴細胞；CD4+，誘導性T細胞/輔助性T細胞；CD8+，抑制性T細胞/細胞毒性T細胞。與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比較，bP＜0.05

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2.4 兩組QLQ-C30評分比較治療前，兩組QLQ-C30評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組情緒功能、軀體功能、角色功能、認知功能、社會功能評分均高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組QLQ-C30評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of QLQ-C30 scores between the two groups(±s,scores)

表5 兩組QLQ-C30評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of QLQ-C30 scores between the two groups(±s,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比較，bP＜0.05

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3 討論

鼻咽癌多發生在鼻咽腔，臨床表現為鼻涕、鼻塞、頭痛、聽力下降、痰中有血等，發病初期患者多不重視，延誤治療最佳時機，隨著病情進展，將嚴重影響患者生活質量。鼻咽癌發病率居頭頸部腫瘤首位，在我國鼻咽癌多發生在南方各省，男性發病率高于女性。其發病因素較多，如遺傳、環境、感染等。

鉑類藥物是化療常用藥物，能抑制DNA復制及細胞增殖。早期鼻咽癌患者經單純化療的臨床總生存率較高，而局部晚期患者化療治療的總生存率較低。鼻咽癌結構復雜，有研究[7-8]顯示，單純化療治療效果不理想。鼻咽癌對放療敏感性較高，同步放療臨床療效顯著，可提高總生存率。由于頭頸部的組織器官分布較為緊密，因此，進行放射治療時，在給予足夠的靶區治療劑量的同時需避免對周圍正常組織器官的影響。放療是通過放射線治療局部惡性腫瘤的一種手段，適應證較廣。惡性腫瘤控制率與放射劑量密切相關，提高靶區放射劑量，對提高臨床治療效果具有重要作用。TOMO是一種螺旋CT與加速器相結合的新型放療技術。適形放療、圖像引導、調強放療可減少擺位誤差，提高靶區放射劑量，觀察靶區形狀變化，減少對周圍組織的影響，臨床效果顯著[9]。TOMO的劑量引導技術可計算劑量分布，有助于臨床醫師分析治療效果。TOMO在腫瘤體積較大且靶區形狀復雜治療方面具有明顯優勢，目前已廣泛應用于頭頸部腫瘤治療。本研究結果顯示，研究組ORR高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明順鉑與TOMO聯合治療局部晚期鼻咽癌療效顯著。治療效果及生存質量均受放療后的急性不良反應的影響。TOMO在放療中能夠做到360°旋轉，盡可能將放射治療劑量集中在靶區，避免損傷周圍重要器官。腮腺損傷為鼻咽癌放療常見不良反應之一。有研究[10]顯示，腮腺在接受＜

25.8 的處方劑量時功能正常，隨著劑量增加功能逐漸降低，每提高1處方劑量，功能可降低5%。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明TOMO治療局部鼻咽癌安全性較高。Wang等[11]研究顯示，與傳統放療計劃相比，TOMO治療鼻咽癌能保護頜下腺，靶區劑量覆蓋效果良好。TOMO束流調強能力高，劑量分布優于傳統調強放射，能更好地保護危及器官。

局部晚期免疫功能低下者，惡性腫瘤易發生復發轉移。放化療治療對患者免疫功能均具有一定影響，T淋巴細胞亞群變化可評估患者病情，也可作為臨床療效評價的指標。CD8+是抗腫瘤細胞，CD4+與免疫細胞密切相關，可激活CD8+，當CD4+與CD8+間的平衡被打破時，表示機體免疫功能受到抑制。本研究結果顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組情緒功能、軀體功能、角色功能、認知功能、社會功能評分均高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明TOMO聯合順鉑能提高局部晚期鼻咽癌患者免疫功能，改善患者生活質量，與陳敬華等[12]研究結果一致。由于免疫功能與多種因素有關，本研究結果可能存在偏倚，需進一步研究證實。

綜上所述，TOMO聯合順鉑治療局部晚期鼻咽癌療效顯著，具有較高安全性，值得臨床推廣應用。