中醫(yī)“肺”與細(xì)胞“自噬”的比較研究*

安 冬，李 璐，毛慧芳，梁永林，2△

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州730000；2 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點實驗室

《素問·靈蘭秘典論篇》曰：“肺者，相傅之官，治節(jié)出焉。”肺具有輔助“君主之官”心的宰相作用。“治節(jié)”則為治理調(diào)節(jié)全身氣、血、津液的作用。通過“治節(jié)”一方面維持機(jī)體生理功能的正常進(jìn)行，另一方面清除危害機(jī)體運行的有害因素［1］。治節(jié)職能的正常發(fā)揮得益于其自身的宣發(fā)肅降特性。宣發(fā)正常則水谷精微布散全身、氣機(jī)條暢；肅降正常則可將機(jī)體運行產(chǎn)生的有害物質(zhì)或代謝廢物排出體外。

細(xì)胞自噬是指在受到外界環(huán)境如病原體入侵，饑餓、缺氧等刺激下細(xì)胞所產(chǎn)生的一種自身降解的生理現(xiàn)象。自噬途徑降解胞內(nèi)長效大分子及受損的細(xì)胞器，和泛素蛋白酶體途徑（主要選擇性地降解細(xì)胞內(nèi)的短效蛋白質(zhì)）共同作用機(jī)體的物質(zhì)分解代謝。細(xì)胞通過自噬保障自身在不利環(huán)境中的正常生存，清除有害物質(zhì)及代謝產(chǎn)物，維護(hù)機(jī)體正常的物質(zhì)代謝平衡。

筆者認(rèn)為中醫(yī)相傅之官“肺”的宣發(fā)肅降功能與西醫(yī)的細(xì)胞自噬作用在某一方面是相通的，故將二者進(jìn)行比較，研究中醫(yī)肺宣發(fā)肅降功能的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)原理，為西醫(yī)細(xì)胞自噬現(xiàn)象奠定中醫(yī)理論基礎(chǔ)。

1 中醫(yī)肺之常與正常自噬現(xiàn)象的比較

肺五行屬“金”，與自然界秋氣相應(yīng)。金屬礦石類元素，堅韌鋒利，質(zhì)重下沉，可殺滅清除其他事物，如《素問·五運行大論篇》曰：“金……其變?yōu)槊C殺。”《素問·五常政大論篇》曰：“其用散落，其化堅斂，其類金，其政勁肅，其候清切，其令燥，其臟肺。”秋季萬物凋謝，百花凋零，如《素問·脈解篇》曰：“秋氣始至，微霜始下，而方殺萬物。”大地一派肅寂，如《素問·四氣調(diào)神大論篇》曰：“秋三月，此謂容平，天氣以急，地氣以明……”所以肺具有“金”“秋季”肅殺、肅清、消滅、減除的特性，即肺主肅降，具體指對體內(nèi)氣、血、津液等代謝產(chǎn)物的肅殺、清除、下行的作用。肺的這一特性是肺主氣、司呼吸、通調(diào)水道、外合皮毛、大腸通降等功能正常發(fā)揮的基礎(chǔ)，也為肺主宣發(fā)提供前提保障。

肺主一身之氣，首先是主呼吸之氣。肺是氣體交換的場所，通過宣發(fā)肅降吸入自然界之清氣，呼出體內(nèi)之濁氣，肺的呼吸調(diào)勻也是各臟腑之氣生成和全身氣機(jī)調(diào)暢的根本條件。其次表現(xiàn)為對宗氣的生成和布散作用，宗氣是由肺所吸入的自然界清氣下降與脾胃化生的水谷之氣相合，積于胸中而成。其通達(dá)上下內(nèi)外，上走息道，貫心脈，下蓄丹田，構(gòu)成和維系人體心肺功能活動的根本動力，使血液循環(huán)中的有害物質(zhì)在肺中進(jìn)行交換，肅除體外。以此循環(huán)往復(fù)，維持生命活動。還表現(xiàn)在對衛(wèi)氣宣發(fā)的調(diào)節(jié)作用，如《靈樞·脹論》記載：“衛(wèi)氣之在身也，常然并脈，循分肉，行有逆順，陰陽相隨。”衛(wèi)氣沿絡(luò)脈循于分肉之間，行于表入于里，外布于皮毛肌腠，內(nèi)散于臟腑，充斥一身，具有護(hù)衛(wèi)肌表、防御邪侵、溫養(yǎng)臟腑、開闔汗孔等作用。《素問·經(jīng)脈別論篇》提出：肺“通調(diào)水道”，與津液代謝有關(guān)，通過肺的宣發(fā)把津液布散于全身，滋潤濡養(yǎng)機(jī)體組織、臟腑官竅，肺衛(wèi)的宣發(fā)還可將體內(nèi)毒素隨汗液通過汗孔排出體外；肺的肅降使津液輸布于下部臟腑組織的同時將臟腑組織利用后的廢濁之液下輸腎與膀胱，通過其氣化功能，生成尿液排出體外。肺與大腸相表里，肺氣肅降以助大腸傳導(dǎo)之功，代謝后的部分廢液及水谷中的糟粕隨糞便排出體外。機(jī)體通過肺宣發(fā)肅降的互動作用將咳嗽、喘息之痰濁肅除于體外。

正常的自噬過程對細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及細(xì)胞生命活動的順利進(jìn)行十分重要。通過自噬，細(xì)胞可在應(yīng)對饑餓、低溫等不利條件造成內(nèi)環(huán)境營養(yǎng)和能量缺乏時，達(dá)到物質(zhì)以及能量的自身補(bǔ)給，同時降解一些毒性物質(zhì)，阻止毒性物質(zhì)對正常細(xì)胞的損害，并將已經(jīng)損壞的細(xì)胞及細(xì)胞器進(jìn)行清除，充當(dāng)清道夫的職能，從而很好的保護(hù)機(jī)體本身［2］。科研人員已經(jīng)通過大量觀察發(fā)現(xiàn)DAPK、P、PTEN 及P53 等腫瘤抑制因子都可刺激細(xì)胞自噬抑制腫瘤生長，抵抗腫瘤疾病。另有研究［3］顯示，老年癡呆等一些神經(jīng)退行性疾病通過自噬過程及細(xì)胞內(nèi)胞漿蛋白酶系統(tǒng)和活化的分子伴侶系統(tǒng)能夠?qū)㈠e誤折疊的受損蛋白重新折疊或清除，有效延緩疾病發(fā)展。

由此可見，機(jī)體通過正常的細(xì)胞自噬維護(hù)機(jī)體功能，延緩、防止疾病發(fā)展與中醫(yī)肺在宣發(fā)肅降的基礎(chǔ)上通過發(fā)揮吸清呼濁，血液循環(huán)，汗液、尿液代謝、助大腸傳導(dǎo)等功能排除體內(nèi)代謝廢物以保障機(jī)體正常生理活動相通。

2 中醫(yī)肺之變與異常自噬現(xiàn)象的比較

中醫(yī)認(rèn)為，肺為清虛之臟，如《素問·氣交變大論篇》曰：肺“其德為清潔”，是指肺通過肅降功能肅除體內(nèi)濁氣、濁液、濁物，使自身及機(jī)體保持潔凈狀態(tài)。《醫(yī)宗必讀》記載：“肺葉白瑩，謂為華蓋，以覆諸臟，虛如蜂窠，下無透竅，吸之則滿，呼之則虛，一呼一吸，消息自然，司清濁之運化，為身之囊乎。”肺的宣發(fā)肅降作用于全身臟腑氣、血、津液的化生、運行和代謝。若宣發(fā)肅降失常機(jī)體會產(chǎn)生相應(yīng)病理產(chǎn)物而致病。慢性阻塞性肺疾病常因年老之久病，肺的宣發(fā)肅降功能減弱，使津液不布聚而成痰飲，或血液不行停而為瘀，阻礙肺呼吸動度之吸清呼濁。慢性支氣管炎、肺氣腫反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，致肺氣虧虛，宗氣生成障礙，其行呼吸、貫心脈、行氣血的功能異常，體循環(huán)和血液循環(huán)產(chǎn)生的代謝廢物無法排出體外。“汗證”，如自汗、盜汗或膚干無汗等為肺氣宣發(fā)調(diào)節(jié)失常，而致衛(wèi)氣生理功能紊亂。肺衛(wèi)不能抵御外邪或?qū)⒍舅赝ㄟ^汗液排出體外。臨床出現(xiàn)水腫、消渴、痰飲、咳喘、濕瘡等與津液代謝異常有關(guān)的疾病，常因肺“通調(diào)水道”障礙，肺氣宣發(fā)津液向外布散與肅降津液向下排泄的功能失常，而產(chǎn)生水液代謝障礙、毒素停留、電解質(zhì)紊亂等病理變化。便秘、腸梗阻等疾病常因肺氣肅降不及，大腸傳導(dǎo)失司而糟粕停留于體內(nèi)，有毒物質(zhì)不能及時排出，導(dǎo)致代謝紊亂。

細(xì)胞自噬對人體具有兩面性，一方面當(dāng)細(xì)胞自噬正常時可促進(jìn)人體利用自身條件維持代謝平衡，并排除有害物質(zhì)，防止疾病發(fā)生；另一方面如細(xì)胞自噬異常自我清理失常又會導(dǎo)致較嚴(yán)重的疾病［4］。有研究顯示青年時軟骨組織細(xì)胞通過細(xì)胞自噬修復(fù)損傷，并利用修復(fù)后的軟骨組織細(xì)胞保護(hù)軟骨組織；而軟骨老化后細(xì)胞自噬能力減弱，細(xì)胞自噬修復(fù)軟骨組織的能力減弱；到骨關(guān)節(jié)炎晚期，自噬導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)細(xì)胞自噬性死亡，致軟骨細(xì)胞死亡，骨關(guān)節(jié)炎病情加重。相關(guān)研究［5］表明，腫瘤細(xì)胞的快速增長會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞長期處于一種營養(yǎng)缺乏的狀態(tài)，此時腫瘤細(xì)胞會通過細(xì)胞自噬功能重復(fù)利用死亡細(xì)胞的物質(zhì)以及細(xì)胞器等，達(dá)到維持自身存活的目的，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。如正常的細(xì)胞自噬可有效延緩老年癡呆的發(fā)展，但積極作用會隨著溶酶體蛋白酶降解而敏感性降低，變性蛋白聚積物越來越多，持續(xù)性的自噬激活最終導(dǎo)致細(xì)胞自噬性死亡，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡［6］。

可見，中醫(yī)肺的宣發(fā)肅降功能失常引起體內(nèi)濁氣、瘀血、痰飲等病理產(chǎn)物的聚集與停留而導(dǎo)致機(jī)體疾病的發(fā)生，與西醫(yī)細(xì)胞自噬異常引起細(xì)胞對自身有害物質(zhì)的吞噬減弱或過度利用而產(chǎn)生病理變化致相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展相通。已有研究［7］顯示，RASFs（激活的滑膜成纖維細(xì)胞）的增殖在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，而自噬相關(guān)蛋白ALFY的表達(dá)下調(diào)和p62陽性多泛素化蛋白聚集體的形成可促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下RASFs 的細(xì)胞死亡，從而阻止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。有中醫(yī)學(xué)者通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析發(fā)現(xiàn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥以辛味藥頻次最高，而“辛”味在五行屬金，入肺［8］。又有研究［9-10］表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變可累及肺，那么從肺論治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與自噬異常致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間是否存在一定的相關(guān)性？

3 小結(jié)

通過對中醫(yī)肺宣發(fā)肅降正常與細(xì)胞正常自噬現(xiàn)象、中醫(yī)肺宣發(fā)肅降失常與細(xì)胞異常自噬現(xiàn)象分析、比較發(fā)現(xiàn)二者之間的相通性，為細(xì)胞自噬現(xiàn)象奠定中醫(yī)理論基礎(chǔ)的同時，探尋了中醫(yī)肺宣發(fā)肅降功能的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)原理。在臨床可對中醫(yī)肺之變所致的疾病與自噬異常相關(guān)疾病進(jìn)行更深入的研究，以探究二者之間的相關(guān)性。