miRNA 在青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸發(fā)病機(jī)制中的意義研究進(jìn)展

劉書中 姚思遠(yuǎn) 李政垚 李子全 王牧川 牛潼 高晨郜 王以朋

青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸 ( adolescent idiopathic scoliosis，AIS ) 是一種青少年中最為常見的脊柱三維畸形，其整體發(fā)病率約為 1.5%～3.0%，是一種包括冠狀面?zhèn)韧埂⑹笭蠲媸胶夂驮跈M軸位上椎體旋轉(zhuǎn)在內(nèi)的復(fù)雜脊柱三維畸形[1-3]。AIS 常發(fā)生于青春發(fā)育期前后，其發(fā)病及進(jìn)展與基因變異、細(xì)胞及機(jī)體代謝、相關(guān)蛋白表達(dá)及脊柱生物力學(xué)特性等因素密切相關(guān)，其病因?qū)W至今尚未被完全闡明[4-5]。目前，關(guān)于 AIS 病因及發(fā)病機(jī)制的研究逐步開展，從最初的動物實驗到人體組織學(xué)研究，從檢測激素水平、骨量測定到近年來開展的基因連鎖分析和關(guān)聯(lián)分析，已經(jīng)取得了一定的研究成果，但截至目前，針對 AIS 發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果與結(jié)論并不一致，故仍難以完全合理地解釋 AIS 的病因及發(fā)病機(jī)制[4-5]。因此，進(jìn)一步深入探索 AIS的病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制具有極為重要的意義。

一、miRNA 在 AIS 發(fā)病機(jī)制中的研究基礎(chǔ)

非編碼 RNA ( 微小 RNA、長鏈非編碼 RNA，環(huán)狀RNA ) 的水平可以在體內(nèi)某些特定生理條件下發(fā)生特異性變化，可作為生物標(biāo)志物對多種疾病的發(fā)生、發(fā)展起到預(yù)測作用。近年來，微小 RNA ( microRNA，miRNA ) 已被多項研究證實在某些疾病的進(jìn)程中扮演著重要角色，并具備其獨特的疾病預(yù)測性能[6]。首先，miRNA 來源廣泛、易獲取，可從血液、尿液、唾液、淚液或精液等人體分泌物中收集，有望成為一種便捷的非侵入性篩檢手段[7-10]。其次，由于在循環(huán)血液中 miRNAs 通常被包裹在脂質(zhì)顆粒中，并與保護(hù)性蛋白質(zhì)相結(jié)合，這一特性使得 miRNA 可在體循環(huán)狀態(tài)中及體外狀態(tài)下穩(wěn)定存在，不同采集、儲存、處理、分離等條件下均可保持良好的穩(wěn)定性[11]。……