多發性子宮肌瘤患者血清中可溶性血管內皮生長因子受體-1的表達及臨床意義

胡璐萍，李雪英，劉秋紅，胡萃

湖南省婦幼保健院婦科，湖南 長沙 410000

多發性子宮肌瘤的發病率在子宮肌瘤中占比較高，目前，臨床對該病的確切病因尚未明確[1]。最近有研究報道，局部細胞因子、性激素及正常肌層細胞突變間的相互作用可促進多發性子宮肌瘤發生，其中包括促進子宮肌瘤的血管生成[2-3]。可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)為血管內皮生長因子受體1的剪接變體，其與血管內皮生長因子結合后可抑制血管生長[4]。既往研究報道，血管內皮生長因子與子宮肌瘤的發病有關[5]，但臨床對sFl-1與多發性子宮肌瘤的關系研究較少。本研究主要探討sFlt-1在多發性子宮肌瘤患者血清中的表達水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年7月湖南省婦幼保健院收治的335例多發性子宮肌瘤患者納入觀察組。納入標準：符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[6]中相關診斷標準；均經MRI、超聲檢查確診；瘤體≥2個；排除標準：合并其他惡性腫瘤；有嚴重臟器功能障礙；有內分泌疾病、子宮內膜息肉、子宮腺肌病、卵巢疾病等。335例患者的平均年齡(42.19±5.07)歲，平均體質量指數(BMI)(22.58±3.14)kg/m2。另選取同期在我院體檢100例健康女性納入對照組，平均年齡(42.19±5.07)歲，平均BMI(22.58±3.14)kg/m2。兩組受檢者的年齡和BMI比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者已知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 分別采集兩組受檢者的血液樣本5 mL，觀察組于檢查確診后且臨床治療前采集，對照組于體檢當日采集。血液樣本經離心處理(3 000 r/min離心15 min)后分離血清，保存于-80℃冰箱備檢。采用ELISA法檢測血清樣本中sFlt-1水平，試劑盒購于上海仁捷生物公司，具體操作步驟：將3 000 ng/L的標準品分別制備成3 000 ng/L、2 000 ng/L、1 000 ng/L、500 ng/L、250 ng/L和125 ng/L系列標準品檢測樣品，5倍稀釋待測血清樣品。設置空白孔、標準品孔和待測血清樣品孔，每孔設3個復孔，進行ELISA檢測，并使用酶標儀于450 nm波長處測定各孔光密度(OD)值。以標準品濃度(3孔平均值)為橫坐標，以OD值為縱坐標，繪制標準曲線，計算樣品中sFlt-1的濃度。

1.3 觀察指標 比較兩組受檢者的血清sFlt-1水平；分析sFlt-1水平與多發性子宮肌瘤患者臨床特征的關系；分析sFlt-1診斷多發性子宮肌瘤的臨床價值。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0統計軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析sFlt-1診斷多發性子宮肌瘤的臨床價值，以P<0.05為差具異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的血清sFlt-1水平比較 觀察組患者的血清sFlt-1表達水平為(1 472.96±116.38)ng/L，明顯高于對照組的(1 176.49±97.64)ng/L，差異有顯著統計學意義(t=23.153，P<0.01)。

2.2 sFlt-1與多發性子宮肌瘤患者臨床特征的關系 有無陰道不規則出血、肌瘤數量不同的多發性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異均具有統計學意義(P<0.05)，而不同年齡、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直徑及不同月經周期的多發性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 sFlt-1與多發性子宮肌瘤患者臨床特征的關系

2.3 sFlt-1診斷多發性子宮肌瘤的臨床價值 經ROC曲線分析結果顯示，sFlt-1診斷多發性子宮肌瘤的曲線下面積為0.859(95%CI：0.714-0.954，P<0.05)，診斷敏感度為89.63%，特異度為83.45%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析結果

3 討論

臨床研究顯示，血管生成是腫瘤生長的必要條件，無論在月經周期的增殖期或分泌期，血管內皮生長因子受體的表達水平均明顯高于正常肌層組織，表明血管內皮生長因子及其受體與子宮肌瘤的發生有關[7-8]。然而，臨床對于血管內皮生長因子抑制性受體與多發性子宮肌瘤關系的報道較少。sFlt-1是血管內皮生長因子的抑制性受體，其與血管內皮生長因子結合后抑制血管生長[9-10]。因此，本研究通過檢測多發性子宮肌瘤患者與健康女性血清sFlt-1水平差異，以探討sFlt-1在多發性子宮肌瘤發病中的潛在作用。

本研究顯示，與對照組比較，多發性子宮肌瘤患者血清sFlt-1表達水平明顯較高，結果提示，sFlt-1在多發性子宮肌瘤患者血清中呈高表達。朱菊平等[11]研究發現，sFlt-1高表達于圍絕經期DUB患者，其對該病的臨床診斷具有一定價值。周琪等[12]研究發現，自然流產患者血清中sFlt-1的表達明顯低于人工流產的健康孕婦，血清sFlt-1可用于臨床自然流產的輔助診斷。顏麗麗等[13]報道，sFlt-1在子宮內膜異位癥患者血清中呈高表達，可作為該類患者病情監測的重要指標。

本研究發現，存在陰道不規則出血、肌瘤數量較多的多發性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平較高，而不同年齡、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直徑及不同月經周期的多發性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示血清sFlt-1水平與多發性子宮肌瘤患者病情嚴重程度有關，而不受患者年齡、肌瘤大小、肌瘤位置等因素影響。肖虹等[14]研究報道，血清sFlt-1表達與子宮內膜癌組織分化、TNM分期有關，可能成為其早期診斷標記物。沈方方等[15]研究報道，血清sFlt-1與多發性子宮肌瘤患者的肌瘤數量有關。閆冰青[16]研究發現，sFlt-1與子癇前期發病有關，可作為妊娠早中期評估指標。

本研究表明，sFlt-1診斷多發性子宮肌瘤的曲線下面積為0.859(95%CI：0.714～0.954)，診斷敏感度為89.63%，特異度為83.45%。提示血清sFlt-1對多發性子宮肌瘤的診斷敏感性和特異性較高，其可能成為多發性子宮肌瘤的臨床評價指標。高揚[17]研究報道，女性排卵期血清sFlt-1水平變化與子宮內膜異位癥所致的不孕存在一定關系。郭艷娟等[18]研究發現，sFlt-1診斷子宮內膜癌的敏感性和特異性均較高，可作為子宮內膜癌轉移的評價指標。

綜上所述，sFlt-1在多發性子宮肌瘤患者血清中呈高表達，其可能成為多發性子宮肌瘤的臨床評價指標。由于多發性子宮肌瘤發病機制錯綜復雜，今后本院會加大樣本收集，以進一步解析血清sFlt-1與多發性子宮肌瘤的關系，以期為多發性子宮肌瘤患者的診治提供參考。