MHT聯合降壓藥治療圍絕經期高血壓患者療效觀察

賀勇毅，李遼，王鍛，張雪竹，白旭光，吳曉鵬，陳慶芬

1.陜西省第四人民醫院藥學部，陜西 西安 710043；2.陜西省第二人民醫院藥劑科，陜西 西安 710005；3.陜西省第四人民醫院心血管重癥監護室，陜西 西安 710043；4.陜西省第四人民醫院婦產科，陜西 西安 710043

高血壓是導致心腦血管發病的重要因素，隨著病程發展會逐漸影響患者生活質量。圍絕經期高血壓患者常常出現促性腺激素分泌增多，出現如失眠、健忘、胸悶、頭暈等自主神經功能紊亂癥狀[1-2]。近年來，女性患者絕經后高血壓發病率呈上升趨勢，提示激素變化可能與圍絕經期高血壓有關[3]。因女性在絕經期身體激素不穩定，尤其是已經患高血壓的女性患者，血壓無法得到良好的控制，在激素和原發性疾病影響下，心血管疾病的發生率、致死率、致殘率明顯升高。如何有效控制圍絕經期高血壓患者的疾病進展，是臨床研究的一個重要課題[4]。本研究探討了絕經激素治療(MHT)與降壓藥聯合治療圍絕經期高血壓患者的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2～12月陜西省第四人民醫院婦產科收治的86例圍絕經期高血壓患者為研究對象。納入標準：①符合高血壓診斷標準[5]及圍絕經期標準[6]，經本院確診為初診1～2級高血壓患者；②入選前3個月未服用激素治療者。排除標準：①患有乳腺癌等疾病者；②對本研究藥物過敏者；③嚴重心、肝、腦、腎功能障礙者；④繼發性高血壓者。按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各43例。觀察組患者年齡46～56歲，平均(50.65±3.03)歲；高血壓病程1～7年，平均(3.72±1.63)年。對照組患者年齡45～57歲，平均(51.03±5.43)歲；高血壓病程2～6年，平均(3.35±1.62)年。兩組患者的年齡和病程比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予降壓藥比索洛爾(Merck KGaA，國藥準字J20170042)治療，用法：5 mg/次，口服，1次/d。觀察組患者在此基礎上聯合應用芬嗎通(荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準文號：H20110208)治療，用法：起始劑量為1片/次，口服，1次/d，根據患者的激素水平調整芬嗎通的用量。兩組患者的療程均為3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：治療后評價臨床療效[7]，顯效，臨床癥狀消失，收縮壓下降≥20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效，癥狀明顯改善，收縮壓下降10～19 mmHg；無效，不滿足上述條件。總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。(2)激素水平：治療前后兩組患者均采集空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等激素指標水平。(3)血壓水平：治療前后，兩組患者均于上午9:00測量血壓水平，測量前保持30 min安靜，使用歐姆龍J30上臂血壓計，連續測量3次，每次間隔5 min，取平均值。(4)血管內皮功能：治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血管性血友病因子(VEF)，化學發光法檢測一氧化氮(NO)、放射免疫法檢測內皮素-1(ET-1)等血管內皮功能指標水平。(5)臨床癥狀及遠期并發癥：治療前后，使用更年期臨床癥狀調查表(Kupperman)評價患者的臨床癥狀，包括失眠、體力下降、盜汗、記憶力下降、潮紅潮熱、肌肉疼痛，分值降低，說明相關癥狀得到緩解。隨訪期間記錄患者是否出現乳腺癌。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%，差異有統計學意義(χ2=5.108，P=0.024<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的激素水平比較 治療前，兩組患者的血清E2、FSH、LH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者的血清E2明顯升高，FSH、LH明顯降低，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，而對照組患者的上述指標治療后與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

時間治療前LH(IU/L)51.23±8.37 50.87±8.18 0.202 0.841 23.21±4.52a 48.67±4.98 24.824 0.001例數43 43治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值43 43 E2(mmol)8.76±2.56 8.59±2.49 0.312 0.756 22.37±5.04a 9.89±3.26 13.634 0.001 FSH(IU/L)78.61±9.26 78.59±9.23 0.010 0.992 32.34±6.22a 77.26±8.51 27.945 0.001

2.3 兩組患者治療前后的血壓水平比較 治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均明顯降低，且觀察組收縮壓低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但治療后兩組患者間的舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血壓水平比較(±s，mmHg)

表3 兩組患者治療前后的血壓水平比較(±s，mmHg)

注：與本組治療前比較，a P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

時間治療前例數43 43舒張壓98.57±10.36 96.26±10.15 1.044 0.299 78.96±9.13a 79.28±9.08a 0.163 0.871治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值43 43收縮壓153.26±9.79 154.13±9.65 0.415 0.679 127.36±10.52a 138.77±10.13a 5.123 0.001

2.4 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較 治療前，兩組患者的血清ET-1、NO、VEF比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的ET-1、VEF明顯降低，NO明顯升高，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

時間治療前NO(mmol/L)61.21±7.35 62.37±7.06 0.746 0.458 101.26±6.34a 80.28±7.67a 13.825 0.001例數43 43治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值43 43 ET-1(ng/L)101.25±6.89 100.32±7.01 0.620 0.537 63.79±6.30a 89.65±7.23a 17.683 0.001 VEF(%)123.79±23.79 122.56±21.69 0.251 0.803 79.51±8.50a 101.46±18.35a 7.117 0.001

2.5 兩組患者的Kupperman評分及遠期并發癥比較 治療前，兩組患者的Kupperman評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者的Kupperman評分明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。隨訪1年，兩組患者均未發現乳腺癌。

表5 兩組患者的Kupperman評分比較(±s，分)

表5 兩組患者的Kupperman評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

治療后5.39±1.51a 13.05±3.36a 13.636 0.001組別觀察組對照組t值P值例數43 43治療前18.69±5.29 18.52±4.35 0.163 0.871

3 討論

圍絕經期是婦女機體生殖功能旺盛后開始衰退至喪失的過程，圍絕經期綜合征是臨床常見疾病之一，是女性的生殖器官從成熟走向衰退的時期[8-9]。隨著生活節奏逐漸加快，圍絕經期綜合征的發病率日益增長，且圍絕經期綜合征還可導致高血脂、高血壓及心血管疾病一系列病癥，對患者身心健康造成較大影響，也給家庭帶來一定經濟負擔[10]。高血壓是常見慢性疾病，也是全球負擔最重的疾病，嚴重威脅人類生命健康。圍絕經期高血壓的患者血壓波動較大，動脈壓和靜脈壓升高，糖脂代謝紊亂，靶器官損傷更為嚴重[11-12]。臨床上常通過改善生活方式控制疾病進程，如低鈉飲食，定期開展運動，減少糖分和脂類的攝入。藥物治療主要選擇緩解血管緊張、鈣拮抗劑以及β受體阻滯劑等藥物[13]，其中比索洛爾為β受體阻滯劑，由于具有較好的抗交感活性而發揮降壓作用。因為圍絕經期高血壓患者常伴性激素分泌失調，單純使用降壓藥物的治療效果不佳，還需針對患者激素情況予以對癥治療。圍絕經期患者卵巢功能出現衰退，致E2、FSH、LH出現異常[14]。相關研究表明，進入圍絕經期婦女，由于垂體缺乏雌激素的反饋作用，使得FSH、LH分泌過量，因此上述3個指標可作為評價卵巢功能、診斷圍絕經期綜合征的特異性指標[15]。本研究觀察組患者治療后E2有顯著升高，FSH、LH明顯降低，而對照組變化不明顯。此外，本研究發現，治療后兩組患者的Kupperman評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組。說明MHT療法可有效改善患者圍絕經期癥狀，這可能是由于MHT可起到穩定下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，控制激素水平調節，緩解因激素導致的相關癥狀。

女性絕經后雌激素水平下降是致使血壓晝夜節律異常的重要原因，因此激素水平的變化與圍絕經期高血壓有重要關系。MHT是為彌補卵巢功能衰竭而使用的治療措施，經多臨床證實，合理應用MHT可有效緩解絕經的相關癥狀。雌激素是女性生殖系統較為重要的一種激素，它控制女性生殖器官的發育和成熟，維持女性正常生理功能，甚至調節心理狀態，雌激素可在圍絕經期綜合征治療中發揮一定效果。需要關注的是，部分研究指出聯合雌孕激素治療，隨著時間的延長會增加女性患乳癌的風險[16]。由此，研究經過隨訪針對乳腺癌進行觀察，兩組患者在一年內均未出現乳腺癌，這是因為在治療的過程中針對患者激素水平和血壓情況酌情減少雌激素用量，保證用最少的藥物，實現最佳療效，同時減少相關并發癥出現。芬嗎通即雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合，可補充雌激素不足，發揮穩定降低血壓水平的作用。本研究觀察組患者的治療總有效率高，治療后觀察組收縮壓水平較對照組低，兩組舒張壓無差異，表明MHT可有效改善激素水平，有助于降低收縮壓，提高治療有效率，且無乳腺癌發生，但在舒張壓方面無優勢，這與錢建萍等[17]研究具有一致性。

MHT能有效降低血壓，可能與該治療方法能改善患者相關癥狀有關，如與出汗、潮熱、煩躁不安、睡眠不佳等癥狀有相關聯系，也可能與改變血管內皮功能有關。本研究對血管內皮功能作出檢測，ET-1、VEF、NO是典型反映血管內皮功能的相關因子，監測其水平可反映出高血壓和其他心血管疾病的進程[18]。患高血壓病后，患者NO水平逐步降低，ET-1、VEF水平提高，本研究中兩組治療后ET-1、VEF較治療前降低，NO升高，觀察組改善程度更加明顯，說明在降壓藥基礎上應用MHT可改善患者血管內皮功能，分析其原因可能是因為雌激素可舒張血管，改善血管內皮功能。然而，目前關于圍絕經期、絕經后內皮功能對血壓的影響仍然存在爭議，本研究作為小樣本研究，未做到雙盲，結果存在一定偏倚，關于MHT對血壓、血管內皮功能影響作用有待進一步觀察。

綜上所述，MHT與降壓藥聯合用于治療圍絕經期高血壓患者效果好，值得臨床上進一步推廣應用。