丹參酮ⅡA注射液對維持性血液透析2型糖尿病腎病患者的治療效果和IGF-1、血漿蛋白C水平的影響

何志婷，趙靜，馮玲，許曉麗，梁維

西安市第九醫(yī)院腎臟內(nèi)科，陜西 西安 710054

糖尿病腎病是糖尿病患者治療中臨床常見的并發(fā)癥之一，容易造成患者的腎衰竭以及腎功能不全[1]。有研究認(rèn)為，在糖尿病患者的病變期間，長期的高血糖以及脂質(zhì)代謝異常，局部微血管的循環(huán)功能嚴(yán)重受損，患者的腎動脈壓顯著升高，在較高的腎臟灌注作用下，腎臟組織的基底膜顯著增厚，臨床表現(xiàn)為患者的大量蛋白尿以及水腫[2]。丹參酮ⅡA注射液具有顯著的擴(kuò)張血管作用，通過對微循環(huán)的改善，延緩腎臟損傷。而維持性血液透析可顯著改善患者的臨床癥狀[3]。胰島素樣生長因子1(IGF-1)可通過對組織攝取葡萄糖能力的提升，刺激糖原異生和糖酵解，改善患者的脂類代謝[4]。血漿蛋白C(protein C，PC)是體內(nèi)重要的凝血酶原，對于患者的凝血-抗凝血具有重要影響[5]。本研究觀察維持性血液透析聯(lián)合丹參酮ⅡA注射液治療2型糖尿病腎病的效果，并探討其對患者IGF-1、PC水平的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市第九醫(yī)院腎臟內(nèi)科2017年8月至2019年2月收治的82例糖尿病合并腎病患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]；②血腎小球濾過率均<125 mL/min；③血清肌酸酐>177μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝功能障礙者；②存在精神障礙者；③有激素藥物治療史者；④不配合研究者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組41例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數(shù)41 41男/女(例)21/20 18/23 0.441 0.507年齡(歲)49.11±2.19 49.22±2.22 0.226 0.822 BMI(kg/m2)24.41±2.33 24.81±2.36 0.772 0.442血清肌酐(μmol/L)251.39±50.39 245.39±51.44 0.534 0.595腎小球濾過率(mL/min)14.26±1.22 14.02±1.01 0.970 0.335

1.2 治療方法 兩組患者均給予維持性血液透析治療，維持性血液透析采取F6以及F60透析器進(jìn)行血液透析治療，每周治療2～3次，治療中，血流參數(shù)設(shè)定為200～250 mL/min，采取碳酸氫鹽作為透析液，透析液的流量設(shè)定為500 mL/min，超濾量根據(jù)患者的水腫情況進(jìn)行綜合評價。治療過程中及時對患者采用鐵劑以及葉酸、維生素治療。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用丹參酮ⅡA注射液(生產(chǎn)企業(yè)：上海第一生化藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格：2 mL：10 mg/支；靜脈注射：40～80 mg/次)治療。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(檢測)方法 (1)臨床治療效果。評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：臨床癥狀明顯改善，血糖顯著控制，患者的腎功能得到較大的改善則；有效：患者的血糖有所下降，腎功能有所改善，臨床癥狀顯著改善則；無效：患者的血糖還處于較高的水平，腎功能得不到有效恢復(fù)，臨床癥狀得不到改善則。治療總有效率=顯效率+有效率。(2)血清學(xué)指標(biāo)。比較兩組患者治療前后的24 h尿蛋白定量以及肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。(3)血脂水平。比較兩組患者治療前后的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以及高密度脂蛋白(HDL)水平。(4)炎性因子。所有患者入組當(dāng)天及治療4周后早晨抽取4 mL空腹靜脈血，在轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心機(jī)中離心15 min，收集上清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)。嚴(yán)格按照試劑說明書操作。(5)血清指標(biāo)。比較兩組患者治療前后的IGF-1、PC水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為87.80%，明顯高于對照組的68.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.091，P=0.004<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的24 h尿蛋白定量以及SCr、BUN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的24 h尿蛋白定量以及SCr、BUN水平顯著下降，且觀察組患者的24 h尿蛋白定量以及SCr、BUN水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)24 h尿蛋白(mg) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)對照組觀察組t值P值41 41治療前1.42±0.21 1.47±0.30 0.874 0.385治療后1.09±0.46a 1.37±0.41a 2.910 0.005治療前245.39±51.44 251.39±50.39 0.534 0.595治療后85.45±8.64a 89.93±8.78a 2.329 0.022治療前6.83±1.72 6.82±1.45 0.028 0.977治療后5.48±0.27a 6.01±0.46a 6.362 0.001

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前，兩組患者的血脂水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TC、TG、LDL、HDL均明顯改善，且觀察組患者的TC、TG、LDL水平明顯低于對照組，HDL水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL(mmol/L)images/BZ_13_1932_294_2263_327.png對照組觀察組t值P值41 41治療前6.78±0.39 6.76±0.43 0.221 0.826治療后5.93±0.78a 4.03±0.44a 13.585 0.001治療前3.62±1.14 3.66±1.65 0.128 0.899治療后3.36±1.35a 2.27±1.22a 3.836 0.001治療前1.23±0.45 1.12±0.55 0.991 0.325治療后1.46±0.46a 2.36±0.69a 6.946 0.001治療前5.24±0.44 5.36±0.12 1.685 0.099治療后3.15±0.26a 1.62±0.49a 17.661 0.001

2.4 兩組患者治療前后的炎性因子比較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8均明顯下降，且觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s，μg/L)

表5 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s，μg/L)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)TNF-α IL-6 IL-8對照組觀察組t值P值41 41治療前3.47±0.22 3.41±0.21 1.263 0.210治療后4.12±0.42a 2.10±0.45a 21.013 0.001治療前41.40±12.43 42.02±11.21 0.237 0.813治療后30.85±7.59a 15.77±7.81a 8.866 0.001治療前99.12±19.12 99.00±22.12 0.026 0.979治療后37.41±9.17a 11.52±9.45a 12.590 0.001

2.5 兩組患者治療前后的IGF-1、PC水平比較 治療前，兩組患者的IGF-1、PC水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的IGF-1、PC水平明顯下降，且觀察組的IGF-1、PC水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的IGF-1、PC水平比較(±s)

表6 兩組患者治療前后的IGF-1、PC水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)IGF-1(μg/L) PC(pg/mL)對照組觀察組t值P值41 41治療前153.42±10.21 153.47±10.30 0.022 0.982治療后132.09±10.46a 112.37±10.91a 8.354 0.001治療前3.23±1.44 3.39±1.39 0.512 0.610治療后2.45±0.64a 1.93±0.78a 3.300 0.001

3 討論

大量研究證實，糖尿病腎病與血液的高凝狀態(tài)相關(guān)[7]。在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，由于全身的糖以及脂類代謝異常，最終造成患者的腎臟血流動力學(xué)異常。患者腎小球在較高的血流灌注下，腎小球基底膜的厚度增加，通透性發(fā)生改變，細(xì)胞間質(zhì)發(fā)生增生，導(dǎo)致疾病加重[8]。臨床對于患者的治療，主要采取延緩疾病的治療手段，有效降低患者的死亡率。在目前的治療中，通過對患者的血脂水平的調(diào)節(jié)，進(jìn)而對患者的血管舒張，進(jìn)一步增強(qiáng)患者的局部微循環(huán)能力，同時，通過對患者的維持性血液透析治療，顯著改善患者的腎小球濾過率[9]。而在治療中丹參酮ⅡA注射液可顯著對患者的內(nèi)皮功能進(jìn)行改善，降低患者的凝血功能，進(jìn)而預(yù)防血栓的形成，改善局部血液循環(huán)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的24 h尿蛋白定量以及肌酐、尿素氮水平均顯著下降，且觀察組患者的24 h尿蛋白定量以及肌酐、尿素氮水平低于對照組，提示維持性血液透析聯(lián)合丹參酮ⅡA注射液治療后患者的腎功能和脂質(zhì)代謝顯著改善，且能提升患者的內(nèi)皮功能，降低局部炎性反應(yīng)[11]，進(jìn)而下調(diào)患者的腎素-醛固酮系統(tǒng)的激活，降低患者的應(yīng)激反應(yīng)[12]。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8顯著下降，且觀察組患者的炎性因子水平明顯低于對照組，提示治療后患者體內(nèi)的炎癥有所好轉(zhuǎn)。治療后觀察組患者的TC、TG、LDL明顯低于對照組，HDL明顯高于對照組，提示維持性血液透析聯(lián)合丹參酮ⅡA注射液治療后患者的血脂水平顯著改善，代謝水平升高，病灶部位內(nèi)皮功能顯著改善。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的IGF-1、PC水平明顯低于對照組。有研究報道顯示，IGF-1與糖尿病患者的并發(fā)癥相似，在糖尿病腎病的發(fā)病過程中，腎臟的重要病變基礎(chǔ)是患者的系膜細(xì)胞以及系膜基質(zhì)發(fā)生改變，患者的腎臟代償性分泌IGF-1，造成患者的IGF-1水平升高，通過對患者的IGF-1水平的升高，增強(qiáng)患者的系膜細(xì)胞的葡萄糖攝取能力[13-14]。PC是重要的維生素K依賴性抗凝性蛋白，在糖尿病腎病的疾病進(jìn)展過程中，隨著疾病進(jìn)展，凝血功能改變，血小板功能被激活，而采用丹參酮ⅡA注射液治療的患者，其凝血功能顯著改善，內(nèi)皮功能顯著改善[15]。

綜上所述，維持性血液透析聯(lián)合丹參酮ⅡA注射液治療2型糖尿病腎病可下調(diào)患者的IGF-1、PC水平，顯著改善患者的治療效果。