黃芪基于腸道菌群調(diào)節(jié)治療2型糖尿病的研究進(jìn)展

楊蕓藝，沙雯君，雷濤，侯可可，徐媛穎，王琪，陳琳

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200062)

糖尿病是一組以高血糖為特征的內(nèi)分泌疾病，可通過多種因素造成體內(nèi)組織器官損傷。2型糖尿病在中老年中很常見，同時(shí)在糖尿病類型中占90%以上[1]。研究表明，2型糖尿病的發(fā)生與腸道菌群有密切聯(lián)系，主要表現(xiàn)在免疫系統(tǒng)、能量代謝、腸道屏障功能等方面[2]。腸道菌群的紊亂失調(diào)可能會(huì)釋放內(nèi)毒素，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖尿病[3]。因此，通過調(diào)節(jié)腸道菌群可改善糖代謝水平與胰島素抵抗，并增加胰島素敏感性，對治療2型糖尿病具有重要意義。目前有文獻(xiàn)報(bào)道運(yùn)用中藥來調(diào)節(jié)體內(nèi)腸道菌群紊亂，對于防治2型糖尿病具有較好的療效[4]。而中藥黃芪用于治療糖尿病歷史悠久，黃芪的“止渴”作用及疾病治療先后在《名醫(yī)別錄》以及《日華子本草》被提出。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中草藥治療糖尿病中，黃芪單味藥的使用頻率最高[5]。黃芪可調(diào)節(jié)2型糖尿病中腸道菌群，能同時(shí)或單獨(dú)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的多項(xiàng)菌屬達(dá)到正常水平[6-7]，有效治療2型糖尿病。目前，關(guān)于黃芪在體內(nèi)吸收和作用發(fā)揮途徑等尚未清楚，而基于腸道菌群的靶點(diǎn)，或許能為黃芪治療2型糖尿病提供新思路。現(xiàn)就黃芪通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療2型糖尿病的研究進(jìn)展予以綜述，以期為中醫(yī)藥防治糖尿病提供潛在依據(jù)。

1 腸道菌群與糖尿病的關(guān)系

在人體內(nèi)腸道環(huán)境里，定植著大量微生物，這一大類微生物集合被統(tǒng)稱為腸道菌群。腸道菌群是體內(nèi)最大的微生態(tài)系統(tǒng)，主要由中性菌、益生菌、病原菌組成。在人體健康狀態(tài)下，腸道里的這些細(xì)菌處于平衡狀態(tài)，一旦腸道菌群失衡，則會(huì)對人體的物質(zhì)和能量代謝產(chǎn)生重大影響。研究表明，除了肥胖、遺傳疾病和胰島功能障礙外，腸道菌群紊亂還可能參與甚至導(dǎo)致糖尿病[8]。2型糖尿病患者與正常健康人體內(nèi)的腸道菌群結(jié)構(gòu)比不同。有研究證實(shí)，2型糖尿病患者體內(nèi)的擬桿菌屬數(shù)量下降，放線菌中雙歧桿菌屬、羅氏菌屬的數(shù)量減少，而厚壁菌門中乳桿菌屬、腸球菌屬等菌屬的數(shù)量增加[9]。同樣，腸道菌群在糖尿病大鼠中也有相應(yīng)的變化。有研究通過16S核糖體RNA法對糖尿病大鼠與正常健康大鼠的糞便菌群微生物基因序列進(jìn)行比對、分類，發(fā)現(xiàn)與健康大鼠相比，糖尿病大鼠糞便中菌群的多樣性明顯增加，且腸球菌、腸桿菌群等致病菌的數(shù)量增加[10]。這些研究表明，腸道菌群通過腸道分泌功能及腸壁通透性影響機(jī)體能量的代謝和吸收，其中菌群數(shù)量的升降變化與糖尿病的形成進(jìn)展密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)是引發(fā)2型糖尿病的重要誘因[11-12]。腸道菌群引起2型糖尿病的機(jī)制，可能與菌群結(jié)構(gòu)的改變導(dǎo)致體內(nèi)各種微生物代謝或合成，并促進(jìn)體內(nèi)相關(guān)性炎癥的發(fā)生有關(guān)，其中涉及葡萄糖、膽汁酸、脂質(zhì)的調(diào)控等。因此，保持腸道菌群總體結(jié)構(gòu)的平衡，能在一定程度上調(diào)節(jié)和穩(wěn)定血糖，從而增加細(xì)胞組織對葡萄糖的利用，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)脂肪的代謝，增加胰島素敏感性等，最終使2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低[13]。

2 黃芪通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療2型糖尿病

人體內(nèi)腸道菌群功能的正常發(fā)揮維持著腸道微生物與機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡，與宿主生理功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)息息相關(guān)。若這種平衡被打破，腸道菌群的改變及紊亂將會(huì)引起體內(nèi)各種代謝變化，尤其對導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生有重要影響。而中草藥中的黃芪，對于調(diào)節(jié)體內(nèi)的腸道菌群作用良好，可以通過改善胰島素抵抗、降血糖等多途徑有效治療2型糖尿病。

2.1腸道菌群調(diào)節(jié)在2型糖尿病治療中的意義 腸道菌群是影響機(jī)體健康的重要環(huán)境因素之一，腸道菌群失調(diào)可在全身引起慢性低度炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生胰島素抵抗等多種病理狀態(tài)，加速2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。研究表明，調(diào)節(jié)腸道菌群在防治2型糖尿病中發(fā)揮積極作用[14]。2型糖尿病患者經(jīng)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療后，腸道內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較對照者升高，腸桿菌、腸球菌及擬桿菌數(shù)量降低，且空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)均得到明顯改善，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能較好地改善患者腸道內(nèi)菌群紊亂，同時(shí)糾正患者的糖代謝紊亂、改善胰島素抵抗，最終起到有效治療2型糖尿病的作用。2型糖尿病中腸道菌群有一定程度的紊亂，而且菌群的比值與血糖的變化也有一定聯(lián)系。江美玲和許岸高[15]分別從健康成人和2型糖尿病患者的糞便中提取基因組DNA，通過16S核糖體RNA V3測序引物進(jìn)行定量聚合酶鏈反應(yīng)分析，隨后使用微環(huán)境因素來調(diào)節(jié)和控制2型糖尿病患者的腸道菌群，從而降低血糖水平。這表明血糖的改善與可能與腸道菌群的潛在調(diào)節(jié)密切相關(guān)，為糖尿病治療提供了新方向。在改善飲食結(jié)構(gòu)上，調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡也有助于治療糖尿病。有研究證實(shí)，益生菌對于2型糖尿病有一定的緩解治療效果[16]。Tabuchi等[17]通過對糖尿病大鼠灌胃含有乳酸桿菌GG細(xì)胞的食物，顯著降低了糖化血紅蛋白水平，并改善了糖尿病大鼠的葡萄糖耐量，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道菌群后促進(jìn)胰島素的分泌、減緩腸道內(nèi)對糖吸收相關(guān)。還有研究表明，益生菌能夠發(fā)揮刺激胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP)-1與GLP-2的釋放作用，進(jìn)而治療2型糖尿病[18]。另外，Everard等[19]發(fā)現(xiàn)小鼠在服用益生元后，不僅厚壁菌門減少擬桿菌門增加，改變了102個(gè)不同的分類群，且改善了大鼠的葡萄糖耐量、增加L細(xì)胞數(shù)量和相關(guān)參數(shù)(腸道胰高血糖素原信使RNA表達(dá)和血漿GLP-1水平)，并減少脂肪量、氧化應(yīng)激和低度炎癥，提示某些腸道微生物群的調(diào)節(jié)可改善糖尿病小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和靶向腸內(nèi)分泌細(xì)胞活性。另有研究通過調(diào)節(jié)腸道菌群顯著增強(qiáng)了胰島素受體、胰島素受體底物2、磷酸化蛋白激酶B的相對表達(dá)，使2型糖尿病小鼠的葡萄糖耐量和胰島素抵抗得到明顯改善，且可抑制2型糖尿病中的炎癥反應(yīng)[20]。可見，腸道菌群的適當(dāng)調(diào)控可能會(huì)調(diào)節(jié)糖代謝，使胰島素抵抗降低，改善和穩(wěn)定血糖水平，進(jìn)而有效治療糖尿病。

2.2黃芪及其組方通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療2型糖尿病 2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展離不開腸道菌群的作用，且腸道菌群紊亂是糖尿病發(fā)生的重要誘因。大多數(shù)口服降糖藥雖然普遍起效較快，但缺乏對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。而中藥多靶點(diǎn)及復(fù)雜成分的特點(diǎn)在調(diào)控腸道微生物的數(shù)量和結(jié)構(gòu)上更占優(yōu)勢，且一些中藥可以通過改善腸道菌群發(fā)揮降糖作用，其中黃芪是治療糖尿病的常用中藥。

2.2.1黃芪 糖尿病屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“消渴癥”范疇，其病機(jī)主要為陰津虧損，燥熱偏勝，是一種以乏力及消瘦，多食、多飲、多尿等為主要表現(xiàn)的臨床疾病。從中醫(yī)角度分析，糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)腸道菌群紊亂關(guān)系密切，然而腸道菌群失調(diào)和脾運(yùn)化功能失常互為因果。既往有研究表明，胃腸道正常菌群狀態(tài)與“脾”有緊密聯(lián)系[21]。古人認(rèn)為脾胃是人生存的根本，人體的氣血和能量均是經(jīng)過飲食由脾胃運(yùn)行轉(zhuǎn)化而來，故脾胃的正常運(yùn)行對于腸道菌群穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用。脾能貯藏谷物，被稱“倉廩之官”，具有化水谷、生精微之功效，脾氣旺盛才能使人機(jī)體健康不受外邪侵?jǐn)_。在2型糖尿病中最重要的病因機(jī)制為“氣陰兩虛，熱毒為患”，其中引發(fā)的糖代謝紊亂、胰島素抵抗、腸黏膜損傷等均可歸屬于中醫(yī)的“熱”和“毒”范疇。然而，人體內(nèi)中焦的作用包括受納、腐熟、消化、吸收，使水谷精微得以輸布，血液得以化生，可使邪氣得以祛除[22]。腸道菌群中存在雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌，這類有益菌可以將食物的殘?jiān)纸猓隗w內(nèi)通過多種途徑代謝，最終將其轉(zhuǎn)化為人體所必需物質(zhì)以維持機(jī)體的營養(yǎng)，使人類腸道維持平衡健康的狀態(tài)。所以調(diào)節(jié)腸道菌群有從中焦(脾胃)而治之意，可修補(bǔ)、改善腸道黏膜損傷，恢復(fù)腸壁通透性，調(diào)節(jié)和移位腸道中的有害菌，對防治2型糖尿病有重大意義[23]。

近年來，許多傳統(tǒng)中草藥已被嘗試用于治療2型糖尿病[24]，而黃芪之所以能夠治療消渴主要因?yàn)槠淠堋耙鍤馍线_(dá)于肺，與吸入之氣相和化為水，又能鼓舞胃中津液上行，并能統(tǒng)攝下焦氣化”。學(xué)者認(rèn)為，黃芪是有廣泛應(yīng)用前景的天然降糖劑[25-26]，在治療和改善糖尿病中發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢。黃芪性微溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)，具有益衛(wèi)補(bǔ)氣升陽、利水退腫、排膿托瘡等多種功效。黃芪主要含有多糖、皂苷、黃酮等多類化學(xué)成分，其活性成分對于2型糖尿病有較好的防治作用，包括改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性、抗氧化、抗炎等。黃芪可以通過調(diào)整腸道菌群紊亂、改善腸黏膜的免疫屏障功能、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物等多途徑而發(fā)揮抗糖尿病的作用。在藥理機(jī)制方面，黃芪可以增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性，加強(qiáng)對胰島素信號的傳導(dǎo)，參與糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的治療。

有研究提示，改善腸道菌群是治療糖尿病的潛在靶點(diǎn)[27]。有學(xué)者通過16S核糖體RNA基因測序評估黃芪對2型糖尿病小鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)黃芪能控制2型糖尿病小鼠的血糖和體重，其顯著增加了糖尿病小鼠腸道菌群的豐富度和多樣性，并改變了幾種細(xì)菌分類群的豐度，誘導(dǎo)乳桿菌和雙歧桿菌的豐度增加[6]。近年有研究將運(yùn)用超速離心等方法分離黃芪水煎液中囊泡樣納米顆粒(vesicle-like nanoparticles，VLNs)，將其灌胃給藥于糖尿病小鼠，結(jié)果顯示黃芪VLNs能降低有害菌相對豐度，提升有益菌相對豐度，改善體內(nèi)腸道菌群的紊亂以及恢復(fù)正常狀態(tài)；且黃芪VLNs能使糖尿病小鼠的血糖顯著下降，證實(shí)黃芪VLNs對糖尿病小鼠發(fā)揮有效治療作用[28]。

2.2.2黃芪組方 以黃芪為主藥，與其他多種中藥組方在通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療糖尿病中也有顯著效果。張翕宇等[29]用參芪復(fù)方(黃芪、人參、天花粉、山藥、生地黃等)灌胃高脂喂養(yǎng)的糖尿病大鼠發(fā)現(xiàn)，其能降低血糖水平，提高大鼠血清中GLP-1的表達(dá)水平，提升擬桿菌門/厚壁菌門比例，增加擬桿菌屬、丁酸菌屬、羅氏菌屬等菌屬的相對豐度。張新霞等[30]發(fā)現(xiàn)，參芪復(fù)方(黃芪、人參、生地黃、丹參、山藥等)可改善初診2型糖尿病患者的血糖、血脂及腸道微生態(tài)失衡狀態(tài)。馬淑霞等[31]用黃芪復(fù)方制劑(黃芪、葛根、黃芩、刺五加、甘草)灌胃糖尿病模型大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病病大鼠的血糖在治療后接近至正常水平，菌群失調(diào)狀態(tài)得到一定改善和恢復(fù)，提示以黃芪為主的方劑在調(diào)節(jié)菌群及治療和改善糖尿病中具有一定應(yīng)用前景。李巧霞[32]研究發(fā)現(xiàn)，枳術(shù)黃芪湯能夠較好地調(diào)節(jié)糖尿病患者的腸道菌群，表現(xiàn)為減少患者腸道內(nèi)需氧菌的菌群，提升厭氧菌的菌群數(shù)量。姚玉紅等[33]運(yùn)用黃芪鱉甲湯治療2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)，治療后毛梭菌、布勞氏菌相對豐度降低，擬桿菌和糞桿菌相對豐度升高，表明黃芪鱉甲湯在調(diào)節(jié)腸道菌群動(dòng)態(tài)平衡上發(fā)揮積極作用。有研究人員通過代謝組學(xué)對配制新方“氣健合劑”(黃芪、黃連、楊梅、葛根等)治療2型糖尿病的安全性及有效性進(jìn)行評估，結(jié)果顯示其可豐富擬桿菌，并能安全有效地調(diào)節(jié)血糖水平[34]。高澤正等[35]運(yùn)用黃芪湯聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾胃氣虛型2型糖尿病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的空腹血糖穩(wěn)定在7～8 mmol/L，且痞滿、便秘等不適癥狀得到明顯改善。

此外，黃芪也可與其他中藥配伍治療2型糖尿病。中藥黃連因具有降血糖、抗氧化及抗炎等作用，常被用于治療2型糖尿病[36]。有研究將黃芪與黃連中有效成分聯(lián)合用藥于2型糖尿病大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與單藥治療相比，聯(lián)合用藥能更好地維持體重，且使Parabacteroides、Akkermansia菌群豐度上調(diào)、Proteobacteria菌群豐度下降，最終降低2型糖尿病模型大鼠的血糖[37]。此外，還有研究者發(fā)現(xiàn)黃芪-山藥藥對可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、能量代謝及氨基酸代謝等多條代謝途徑，改善內(nèi)源性代謝物的紊亂，恢復(fù)機(jī)體正常代謝，發(fā)揮治療2型糖尿病的作用[38]。以上研究均為黃芪與中藥相互作用來改善腸道菌群和有效治療糖尿病提供了重要線索。

3 黃芪調(diào)節(jié)腸道菌群治療2型糖尿病的單體及其機(jī)制

近年來關(guān)于黃芪單體治療糖尿病的研究受到廣泛關(guān)注，其改善及調(diào)控腸道菌群結(jié)構(gòu)及種群變化，可能為治療糖尿病的重要機(jī)制之一。黃芪藥材單體成分主要含多糖、皂苷、黃酮類成分等，基于腸道菌群新靶點(diǎn)，這三大類關(guān)鍵活性成分在治療及防治糖尿病中發(fā)揮著不可或缺的作用。

3.1黃芪多糖 黃芪多糖作為黃芪的主要活性成分之一，與腸道菌群關(guān)系非常密切[39]。黃芪多糖對腸道菌群具有積極的調(diào)節(jié)作用，能降低2型糖尿病中胰島素抵抗能力并改善胰島分泌細(xì)胞。有研究表明，db/db糖尿病小鼠灌胃黃芪多糖后，機(jī)體中的擬桿菌門、厚壁菌門比例明顯提高，乳酸菌、薩特菌數(shù)量增加，同時(shí)穆奇螺旋菌和顫螺菌屬增長受抑制，證實(shí)黃芪多糖能夠延緩葡萄糖擴(kuò)散，治療糖尿病及修復(fù)其組織損傷[40]。這表明黃芪多糖可以調(diào)節(jié)糖尿病中的腸道菌群狀態(tài)，進(jìn)而有效治療糖尿病。何旭云等[41]通過細(xì)菌16S核糖體DNA測序研究黃芪多糖對高脂小鼠腸道菌群的影響，結(jié)果表明黃芪多糖能增加高脂小鼠胰島素敏感性，改善小鼠腸道菌群的紊亂，最終使厚壁菌與擬桿菌的相對豐度升高，變形菌細(xì)菌的相對豐度降低，從而調(diào)控宿主能量代謝通路，同時(shí)可以較好地預(yù)防糖尿病的發(fā)展。此外，梁金花等[42]運(yùn)用黃芪多糖治療腸道菌群失調(diào)的大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，大鼠腸道菌群比例最終恢復(fù)到正常狀態(tài)。

黃芪多糖不僅對腸道菌群紊亂具有積極調(diào)節(jié)作用，還能調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝、改善腸道微環(huán)境，在抑制肝臟脂肪變性、抗炎和抗糖尿病等多方面發(fā)揮重要作用[43]。徐俊等[44]為觀察黃芪多糖對糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用，研究糖原合成酶激酶-3β活性及其亞細(xì)胞定位(核轉(zhuǎn)位)情況，用不同劑量黃芪多糖對細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)處理后發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能夠明顯改善肝臟脂肪的變性，其機(jī)制與黃芪多糖降低肝臟糖原合成酶激酶-3β的活性，尤其是核定位、減輕肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)。陳夢夢和朱曙東[45]研究表明，黃芪多糖可參與模型大鼠結(jié)腸黏膜組織中DNA的修復(fù)及復(fù)制過程，并通過影響增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)調(diào)節(jié)細(xì)胞增生及促進(jìn)其組織修復(fù)。腸道中微生物的生長環(huán)境與“脾胃”功能均密切相關(guān)，此研究從“脾”論治，證明黃芪多糖具有抗炎、促進(jìn)潰瘍組織增生及損傷血管修復(fù)等多種作用。張敬芳和王光浩[46]研究顯示，黃芪多糖可以增加糖尿病大鼠中胰島素受體和胰島素受體底物-1的表達(dá)，改善大鼠胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)性、增加胰島素敏感性，最終有效降低糖尿病大鼠血糖水平。以上研究均提示，黃芪多糖通過調(diào)節(jié)體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境在治療及改善糖尿病及相關(guān)疾病上發(fā)揮重要作用。

3.2黃芪皂苷 黃芪皂苷類成分包括黃芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及黃芪甲苷，分別具有不同功效。其中，黃芪皂苷Ⅰ能促使生骨細(xì)胞分化，黃芪皂苷Ⅱ可修復(fù)腸道功能，黃芪皂苷Ⅲ能在一定程度上抑制癌細(xì)胞的發(fā)展[47-48]。孟欣桐等[49]將黃芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及黃芪甲苷分別放入取自人體的腸道菌液中，并在厭氧環(huán)境下共同孵育，結(jié)果發(fā)現(xiàn)去糖基化、去乙酰化和脫氫是黃芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及其他黃芪甲苷的主要代謝途徑，常見代謝產(chǎn)物為環(huán)黃芪烯醇，其發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化效應(yīng)總量超過50%，表明黃芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和黃芪甲苷均可通過人體腸道內(nèi)的各種菌群逐步脫糖，從而向更易進(jìn)入人體血液循環(huán)的環(huán)黃芪醇進(jìn)行轉(zhuǎn)化，這是黃芪皂苷類成分在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮生物效用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。同樣，黃芪甲苷也是中藥黃芪的主要活性成之一，在防治糖尿病方面具有降血糖及血脂、改善胰島素抵抗、抗炎、抗氧化等多重作用。在腸道菌群通路上，韓冬[50]通過對糖尿病大鼠灌胃不同劑量藥物后，發(fā)現(xiàn)高劑量黃芪甲苷組在降低大鼠心肌負(fù)荷、改善大鼠肝組織病理形態(tài)改變上明顯優(yōu)于對照組，表明黃芪甲苷能有效降低糖尿病大鼠的血糖及血脂水平，增加抗氧化酶生物活性，減少氧化應(yīng)激造成的病理性損傷，為今后臨床改善及治療糖尿病提供積極意義。

3.3黃酮類成分 黃芪中含有多種化合物，如黃酮醇類的山柰酚、異槲皮苷、槲皮素、沙苑子苷等[51]。其中，黃酮類化合物可在生物腸道內(nèi)產(chǎn)生多種化學(xué)反應(yīng)，并可作用于胰島β細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞以及骨骼肌細(xì)胞中的多個(gè)靶點(diǎn)、不同的信號通路發(fā)揮抗2型糖尿病的作用。有研究表明，黃酮化合物與腸道微生物發(fā)生相互作用，可以影響體內(nèi)微生物穩(wěn)態(tài)進(jìn)而調(diào)整穩(wěn)態(tài)失調(diào)，使腸道菌群維持平衡狀態(tài)[52]。同時(shí)，黃芪組分中的黃酮代謝也離不開腸道菌群，與腸道微環(huán)境關(guān)系密切。此外，黃芪中的代表性成分芒柄花苷被證實(shí)具有抑制腸道內(nèi)病原球、桿菌生長，并促進(jìn)腸道有益菌乳酸桿菌和雙歧桿菌形成的作用，可以改善和調(diào)節(jié)相應(yīng)腸道菌群[53]。中藥黃芪中的黃酮成分是一種新型的抗糖尿病藥物，有研究通過藥理學(xué)分析黃芪治療糖尿病的有效成分發(fā)現(xiàn)，其治療糖尿病的關(guān)鍵化合物為(3R)- 2′- 羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7-O、花膠苷類和異黃酮[54]。因此，黃芪中黃酮類成分的開發(fā)在治療糖尿病中具有廣闊前景。

4 小 結(jié)

目前，從腸道菌群角度出發(fā)來改善和治療2型糖尿病具有積極的臨床意義，在臨床得到廣泛認(rèn)可。大量研究為黃芪通過調(diào)節(jié)腸道微生物防治糖尿病提供了理論支持。然而，腸道菌群是一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡且極其復(fù)雜的微生物大群體，目前的研究僅局限于菌群在體內(nèi)分布、數(shù)量及種類變化受多種因素影響，尚不夠深入和系統(tǒng)，且關(guān)于黃芪發(fā)揮作用的途徑和靶點(diǎn)也有待進(jìn)一步探索。隨著腸道微生物研究的細(xì)化和先進(jìn)實(shí)驗(yàn)手段的不斷開拓，黃芪對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用將得到更深入探索和闡釋，從而為中藥防治糖尿病提供新思路和理論依據(jù)。