達英- 35 聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的療效研究

童瑤

江蘇省興化市中醫院婦產科，江蘇興化 225700

多囊卵巢綜合征患者，除存在生殖功能障礙、糖代謝異常并存等內分泌紊亂綜合征外， 還伴隨胰島素抵抗高胰島素血癥糖耐量異常等問題，可誘發不孕不育，對患者的身心健康存在嚴重損害[1-2]。 當前臨床對多囊卵巢綜合征的治療， 已由以往常用的手術方式逐漸轉為藥物治療方式。 臨床對多囊卵巢綜合征治療經常采用的藥物主要包括達英-35、二甲雙胍等藥物，其中達英-35 對多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀具有改善作用，可緩解患者內分泌紊亂情況；二甲雙胍通過加速無氧酵解、減少肝糖原異生，達到抑制患者腸壁對葡萄糖的吸收目的，從而有效改善患者外周組織胰島素抵抗[3-4]。為探究多囊卵巢綜合征不孕患者接受達英-35 聯合二甲雙胍治療的臨床療效，該文隨機抽取2016 年1 月—2018 年12 月在該院接受診治的50 例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象， 給予達英-35 聯合二甲雙胍治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取該院接受診治的50 例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象， 將50 例患者進行隨機分組，其中接受達英-35 治療患者為對照組（n=25）， 基于達英35，給予二甲雙胍治療患者為觀察組（n=25）。 對照組均為女性；年齡21～36 歲，平均（26.87±2.24）歲；病程1～8年，平均（4.32±0.61）年。 觀察組均為女性，年齡22～37歲，平均（26.71±2.04）歲；病程1～9 年，平均（4.15±0.73）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 患者均在接受研究前簽署知情同意書；該研究已得到醫院倫理委員會審核與批準。

納入標準：不排卵或排卵少；存在高雄激素血癥臨床特征；經超聲檢查顯示為多囊性卵巢；男子精液檢查無異常；患者子宮輸卵管經造影與B 超檢查顯示，子宮大小與形狀無異常。 排除標準：患有庫興綜合征、先天性腎上腺皮質增生及高雄性激素疾病患者。

1.2 方法

對照組患者在月經第5 天，1 片達英-35（國藥準字H20170209）口服治療，1 次/d，連續治療21 d，在第2 次月經第5 天，繼續口服下1 個療程，治療3 個療程。 觀察組患者接受達英-35 聯合二甲雙胍治療，達英-35 療法同對照組，500 mg 二甲雙胍 （國藥準字H31021359）口服治療，3 次/d，治療3 個療程。50 例患者均在第4 個月自然周期第5 天或月經周期停藥撤退性出血時，50～100 mg 來曲唑片（國藥準字H19991001）口服治療，治療5 d。 在月經周期第11 天，經陰道B 超檢查，對患者卵泡大小、內膜厚度進行監測，當1 個卵泡直徑為18 mm或2 個卵泡直徑為16 mm 時，注射5 000～1 000 U 的絨毛促性腺激素（HCG）（國藥準字H44020673），隔日指導患者同房。

1.3 觀察指標

①檢測患者性激素及其代謝指標差異， 在患者月經第3～5 天清晨，抽取患者空腹靜脈血，以化學發光免疫分析法對患者黃體生成素 （LH）、 血清卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇（E2）性激素水指標進行檢測，對比兩組患者通氣激素指標。

②記錄患者月經恢復、排卵及妊娠情況，并計算患者月經恢復率、排卵率及妊娠率。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后性激素水平對比

治療前，兩組4 項性激素指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療，觀察組患者LH（8.11±2.37）U/L、T（1.53±0.45）nmol/L 兩項激素指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后激素水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后激素水平對比（±s）

組別對照組（n=25）觀察組（n=25）t 值P 值LH（U/L）治療前治療后15.71±2.46 15.53±3.34 0.217 0.829 9.89±2.56 8.11±2.37 2.551 0.014 FSH（U/L）治療前治療后T（nmol/L）治療前治療后5.68±1.21 5.81±1.28 0.369 0.714 5.75±0.54 5.82±0.55 0.454 0.652 2.76±0.58 2.88±0.82 0.597 0.553 1.88±0.35 1.53±0.45 3.070 0.004 E2（pmol/L）治療前治療后116.51±10.36 116.46±11.18 0.016 0.987 108.79±8.48 109.65±10.18 0.325 0.747

2.2 兩組患者月經恢復率、排卵率及妊娠率對比

觀察組月經恢復率80.00%、排卵率80.00%、妊娠率60.00%多于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者月經恢復率、排卵率及妊娠率對比[n（%）]

3 討論

多囊卵巢綜合征是由多病因引起的內分泌疾病，是誘發育齡女性無排卵性不孕的主要病因， 該病是以高雄激素血癥與慢性無排卵為主要特征，多發于20～40歲育齡女性人群[5]。 患者多因慢性無排卵而出現不孕情況。 高雄激素血癥除可誘發高胰島素血癥與胰島素抵抗外，還可刺激卵泡膜細胞合成雄激素，可增加卵巢對促卵泡素反應，使卵巢發生多囊性改變，導致患者卵泡難以正常發育，甚至無法正常排卵，從而引發不孕[6]。 臨床對多囊卵巢綜合征的治療， 可通過降低患者雄激素水平與抑制黃體生成素（LH）分泌實現。

達英-35 屬于一種有效的口服避孕藥，其成分主要包括醋酸環丙孕酮與炔雌醇， 其對多囊卵巢綜合征治療機制主要分為以下幾點：①達英-35 中醋酸環丙孕酮對雄激素合成具有減少作用， 通過在靶器官與雄激素受體結合，阻斷雄激素外周作用[7]。 在皮膚中對睪酮朝雙氧睪酮的轉化具有減少作用。②達英-35 中的醋酸環丙孕酮與炔雌醇成分，抑制黃體生成素（LH）釋放，使LH/FSH 比值降低，有效減少雄激素合成。達英-35 應用于多囊卵巢綜合征的臨床治療， 不僅有助于提升患者卵巢對促排卵藥物的敏感度， 還有助于改善患者子宮內膜狀態，從而增加患者受孕概率[8]。

二甲雙胍作為一類雙胍類降糖藥物， 隨受體水平增加，患者胰島素敏感度也隨之增加，對代償性高胰島素血癥具有緩解作用，從而有效減輕胰島素抵抗[9]。 在多囊卵巢綜合征中， 胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥發揮著重要作用，所以，臨床對多囊卵巢綜合征的治療，可通過應用二甲雙胍提升臨床診治效果[10-11]。

治療后，觀察組LH（8.11±2.37）U/L、T（1.53±0.45）nmol/L兩項激素指標均低于對照組（P＜0.05）；FSH 及E2 同對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 達英-35 聯合二甲雙胍應用于多囊卵巢綜合征， 既可發揮兩者之間的協同作用，又可彌補達英-35 單獨使用的不足，對生殖分泌調節、胰島素抵抗具有增強與改善作用，從而有效提升患者的性激素水平，達到良好的治療效果。

觀察組月經恢復率80.00%、排卵率80.00%、妊娠率60.00%均高于對照組（P＜0.05）。 這與王俊霞[12]“觀察組排卵率為81.58%、妊娠率為52.63%優于對照組（P＜0.05）”的研究結果相一致。二甲雙胍應用于多囊卵巢綜合征患者，可直接作用于卵巢，對患者卵巢本身糖代謝異常胰島素抵抗具有調節作用， 有效提升多囊卵巢綜合征對促性腺素及來曲唑片的敏感度， 從而增加患者排卵率。 二甲雙胍與促性腺激素合用可使患者的卵巢反應性更符合患者的生理狀況，既可減少過度刺激，又可提升促性腺激素應用的安全性與有效性。

綜上所述，將達英-35 聯合二甲雙胍應用于多囊卵巢綜合征不孕患者臨床治療中， 有助于患者性激素水平改善，便于促進患者月經恢復，提升患者的排卵率與妊娠率。