奧貝膽酸改善原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的膽汁酸排泄

【據(jù)JournalofHepatology2021年1月報道】題：奧貝膽酸改善原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的膽汁酸排泄(作者Kj?rgaard K等)

來自丹麥的Kj?rgaard等針對奧貝膽酸是核膽汁酸法尼醇X受體的激動劑，可調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，對熊去氧膽酸治療應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者，驗證奧貝膽酸治療是否會影響結(jié)合膽汁酸的肝臟轉(zhuǎn)運。

8例接受熊去氧膽酸治療，同時堿性磷酸酶≥1.5倍正常值上限的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者參加了雙盲、安慰劑對照實驗。在繼續(xù)熊去氧膽酸治療同時，患者被隨機分配到2個為期3個月的安慰劑和奧貝膽酸交叉治療，按照隨機順序，洗脫期為1個月，該期間不進(jìn)行研究治療。經(jīng)過2組治療療程后，利用結(jié)合膽汁酸示蹤劑11碳-膽酰肌氨酸對肝臟進(jìn)行正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)，確定了結(jié)合膽汁酸在血液、肝細(xì)胞、膽小管和膽管之間運輸?shù)乃俾食?shù)。采用吲哚菁綠灌注法和菲克原理測定肝血流灌注。

與安慰劑組相比，奧貝膽酸使肝血流灌注中位數(shù)增加11% (P=0.045)。11碳-膽酰肌氨酸從血液進(jìn)入肝細(xì)胞的單向攝取清除率中位數(shù)為11%，11碳-膽酰肌氨酸從肝細(xì)胞分泌到膽道小管的速率常數(shù)中位數(shù)為73%。這導(dǎo)致奧貝膽酸誘導(dǎo)的11碳-膽酰肌氨酸在肝細(xì)胞停留時間中位數(shù)減少30% (P=0.01)，組中位數(shù)從11 min減少到8 min。

這項關(guān)于接受熊去氧膽酸治療的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的研究表明，相比于安慰劑，奧貝膽酸增加了結(jié)合膽汁酸示蹤劑11碳-膽酰肌氨酸和內(nèi)源性結(jié)合膽汁酸從肝細(xì)胞進(jìn)入膽管的運輸。結(jié)果是，奧貝膽酸減少了肝細(xì)胞接觸具有潛在細(xì)胞毒性膽汁酸的時間。

摘譯自KJ?RGAARD K, FRISCH K, S?RENSEN M, et al. Obeticholic acid improves hepatic bile acid excretion in patients with primary biliary cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 74(1): 58-65.

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 徐曉桐 金晶蘭 報道)