基因修飾，或可防艾滋病病毒復活

□天津市第一中心醫院生殖醫學科主治醫師 方 祺

日前，美國加州大學圣地亞哥分校醫學院研究人員在《mBio》期刊網絡版上發表研究報告稱，他們找到了消滅患者體內隱匿的艾滋病病毒（HIV）的潛在治療靶點，對免疫細胞中的一個長鏈非編碼RNA（lncRNA）進行修飾，就可防止休眠的HIV復活。

此消息一出，在學術界引起巨大反響。為什么大家如此激動？那就得從為什么艾滋病病毒如此難以清除說起。

在回答這個問題之前，我們先來給病毒畫一個素描。病毒是一種結構簡單的核酸顆粒，只含有一種核酸（DNA或RNA，而其他生物都含有兩種核酸），加上其缺乏酶系統，故它的繁殖必須借助于其他活體細胞。這就好比春秋戰國時期周游各國的說客，把自己的政治理念貢獻給王侯將相，一旦說服成功即可獲得君主賞賜，從此衣食無憂；若離開這些“金主”，他們就得露宿街頭。

而病毒的復制周期包含：吸附、穿入、脫殼、生物合成、轉配和釋放。抗病毒藥物的原理就是干擾病毒復制周期中這5個環節中的某一個。比如，阻止病毒吸附細胞（遠離有野心的小人）；抑制病毒基因組釋放（不給小人卸下虛偽面具的機會）；抑制病毒基因組復制（不給小人表現的機會）；抑制病毒基因組轉錄和翻譯（嚴防小人侵蝕）；抑制病毒轉配、釋放（限制小人的人身自由，警惕他們攜巨款潛逃）。

看了抗病毒藥物的原理，您肯定會有疑問：既然對病毒復制的各個環節都能拳拳到肉，那為什么艾滋病還無法治愈呢？這就好比你在高點對入侵的敵軍用機關槍、手榴彈進行掃射，敵人向前沖時打擊效果很好，但如果敵人把村民綁來做成人肉盾牌，你就無從下手了。艾滋病的治療也是一樣，抗病毒藥物起作用的前提是病毒處于激活復制階段，此時藥物能干擾處于復制期的艾滋病毒，但那些偃旗息鼓藏在巨噬細胞和T淋巴細胞內的病毒就是漏網之魚，抗病毒藥物對此鞭長莫及，如果患者停止治療，病毒會重新醒來并迅速繁殖。

那如何讓這些藏匿起來的HIV病毒不再興風作浪呢？美國加州大學圣地亞哥分校醫學院研究人員在研究中提到：在停止抗逆轉錄病毒治療時，對HEAL進行基因修飾，將其沉默或用CRISPRCas9將其敲除，就可以防止隱匿在T細胞和小膠質細胞中的HIV-1復活。研究報告作者之一、加州大學圣地亞哥分校醫學院兒科和遺傳學教授塔里克·拉納指出，HEAL是科學家在艾滋病領域尋找了30年的關鍵開關之一，在HIV發病機制中起著至關重要的作用，雖然目前他們還無法解釋其表達機制，但相關研究已表明，其可作為一個根除HIV的潛在治療靶點，在病患停止抗逆轉錄病毒治療后，防止休眠的HIV重新醒來。

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艾滋病毒耐藥性激增，WHO建議更換治療首選藥物

世界衛生組織（WHO）于2014—2018年間在18個國家隨機選擇的診所進行了調查，結果顯示，這4年里，非洲、亞洲和美洲的12個國家的艾滋病患者對構成艾滋病病毒治療支柱的兩種藥物——依法韋倫和奈韋拉平的耐藥性已超過可接受水平。

因此，WHO建議各國使用多魯替格拉韋作為治療艾滋病病毒的首選藥物，這種藥物比其他療法更有效、耐受性更強。