張穎純 楊 月
遼寧省大連市皮膚病醫院,遼寧 大連 116021
痤瘡是一種好發于青春期男女面部及胸背部的累積毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病,該病影響容貌且愈后遺留色素沉著及瘢痕,從而對其生活、就業、工作及心理均產生嚴重不良影響,而Ⅲ級痤瘡病情更為嚴重,更易遺留凹陷性或增生性瘢痕,有研究[1]表明38.4%的痤瘡患者發生焦慮率,38.9%的患者發生抑郁,而其中中重度痤瘡、女性患者的焦慮、抑郁心理更明顯。因炎癥反應貫穿痤瘡發展的全過程,所以目前西醫治療仍以抗生素為主,特別是四環素類藥物仍是痤瘡治療重要選擇藥物之一[2],但抗生素長期應用存在一定副作用且容易產生耐藥,采用抗生素的同時結合中藥治療展現出了自身優勢,如副作用小、不易耐藥等,具體內容如下。
1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年4月大連市皮膚病醫院門診就診的患者60例,按就診順序編號,采用隨機數字表法分成對照組與觀察組各30例,對照組病程6個月至8年,平均病程(3.87±1.57)年,年齡19~35歲,平均年齡(24.58±4.17)歲;觀察組病程7個月至9年,平均病程(3.65±1.76)年,年齡18~38歲,平均年齡(23.50±3.87)歲,按就診順序編號,兩組在性別、年齡、皮損評分差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療過程中無脫落、無失訪。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準同意。
1.2 診斷標準 面部尋常痤瘡西醫診斷標準(按照PillSbury及國際改良痤瘡分級法,趙辨《臨床皮膚病學》[4])青春期開始發病,一般出現在面部、上胸、背部等部位,分布方面展現出了對稱性。皮損方面可看到多種情況,比如毛囊性丘疹、黑頭粉刺、膿皰、結節、囊腫、疤痕,并且有效皮脂溢出現象,發展進程較慢。臨床輕重分級(參考Pillsbury及國際改良痤瘡分級法制定)Ⅲ級(較重中度):主要皮損為深在性炎癥性丘疹和膿皰,病灶數量達到了50個到100個,結節<3個,出現在顏面、頸部、胸背部;中醫參照《中醫外科學》[5]尋常型痤瘡的辨證標準:丘疹色紅或伴癢痛、膿瘡,伴口渴喜飲,大便秘結,舌質紅,苔薄黃,脈弦滑。
1.3 納入與排除標準 納入標準:①年齡18~45歲;②符合尋常痤瘡診斷標準;③輕重分級為Ⅲ度;④簽署知情同意書;⑤治療以前的4周內沒有使用和疾病有關的內服藥,1周內沒有使用和疾病有關的外用藥。
排除標準:①妊娠、準備妊娠、哺乳期婦女;②過敏體質者、藥物成分過敏者;③同時患有心腦血管,肝、腎、造血系統等疾病,精神病;④結節性、囊腫性痤瘡;⑤化學物質有關的職業性痤瘡,藥物引發的痤瘡;⑥正在參加其他臨床試驗的患者;⑦酗酒、濫用藥物、依賴者;⑧按照研究人員的分析,可降低入組的幾率或者讓入組過于復雜的其他病變等,例如工作環境出現改變、生活環境出現改變等會導致無法及時獲取研究數據。
1.4 方法 對照組:口服鹽酸多西環素腸溶膠囊(永信藥品工業(昆山)有限公司生產,批準文號:國藥準字H20030627,規格:0.1 g/片),0.1 g,每日2次,連用 14 d。
觀察組:口服疏肝活血湯。柴胡、薄荷、黃芩、梔子、當歸、赤芍、紅花、莪術、陳皮、甘草各10 g,水煎至280 mL,分2次早晚溫服,口服鹽酸多西環素腸溶膠囊用法同上。
1.5 觀察指標 皮損積分按痤瘡綜合分級系統(GAGS)[6]評分,即根據毛囊皮脂單位密度及分布,把皮損好發部位分為6個區:前額(2)、右頰部(2)、左頰部(2)、鼻部(1)、下頰區(1)、胸及上背(3),括號內為不同皮區的因素分值,本臨床觀察不包括胸及背部皮損。最嚴重的局部皮損決定該區域的分值:無皮損為0分;1個粉刺為1分;1個丘疹為2分;1個膿瘡為3分;1個結節為4分。某區域總分=因素分值×皮損分值。
1.6 療效判定 臨床痊愈:臨床療效治療指數(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效判定標準[7]:治療指數>95%為痊愈;治療指數60%~90%為顯效;治療指數30%~59%為好轉;治療指數<30%為無效。總有效率(%)=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。

2.1 兩組治療前后皮損積分比較 治療前,兩組的皮損積分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組的皮損積分均低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組治療后皮損積分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后皮損積分比較 (分,
2.2 兩組治療有效率比較 對照組痊愈2例,顯效7例,有效11例,無效10例,觀察組痊愈6例,顯效13例,有效8例,無效3例;觀察組總有效率為90.00%,高于對照組的66.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
2.3 兩組菌種比較 對照組30例共分離出59株菌株,其中厭氧菌即痤瘡丙酸桿菌25株,占對照組菌株的42.37%,需氧菌32株,占治療組菌株的54.24%,兼性厭氧菌2株,占3.39%;觀察組30例共分離出50株菌株,其中厭氧菌即痤瘡丙酸桿菌16株,占觀察組菌株的32%,需氧菌29株,占治療組菌株的58%,兼性厭氧菌5株,占10%。見表3。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

表3 兩組菌種分布情況 (例)
痤瘡是一種慢性炎癥性疾病,累及毛囊皮脂腺,因其好發于青春期的青少年面部,且消退后可遺留色素沉著及瘢痕,給患者帶來嚴重心理負擔[8],本次臨床觀察中,多西環素膠囊為四環素類抗生素,其抗炎和免疫調節作用是其治療痤瘡的基礎[9],又具有明確的抗痤瘡丙酸桿菌的作用[10]。疏肝活血湯為我院協定處方,廣泛用于痤瘡的治療,其組方中柴胡、薄荷、梔子、黃芩疏肝清肝膽濕熱,紅花、赤芍、莪術、當歸活血化瘀,陳皮理氣,甘草和中,組方可清肝膽濕熱,又可活血促進痤瘡的結節消退。組方中柴胡疏肝解郁,現代藥理作用具有抗炎、抗細菌的作用[11],薄荷可理氣寬中,疏肝解郁,消瘡透疹,且同樣具有抗炎作用[12],薄荷醇有利于改善循環,消除炎癥腫脹[13];梔子的作用是清熱利濕,也能解毒、止痛,梔子體外實驗對多種病原微生物具有抑制作用[14];黃芩清熱燥濕,瀉火解毒,西醫藥理作用具有抗炎、抗細菌、光防護的作用[13];紅花可活血祛瘀,具有抗氧化抗炎的作用[15-16];赤芍清熱涼血,散瘀止痛,可抗病原微生物抗炎[13];莪術行氣破血,對金黃色葡萄球菌等多種細菌具有抑制作用[13];當歸補血活血,潤腸通便,具有抗炎抗菌的作用[17];陳皮理氣健脾,燥濕化痰,具有抗炎作用,川陳皮素可以降低皮膚表面甘油三酯的水平、皮脂腺的大小,抑制二酰基甘油酰基轉移酶依賴的甘油三酯合成以及皮脂腺細胞的增生[18]。本次研究結果表明,疏肝活血湯聯合鹽酸多西環素腸溶膠囊口服臨床療效優于單獨使用鹽酸多西環素腸溶膠囊的對照組,細菌的分離培養結果也表明,實驗組中誘發痤瘡發病主要致病菌痤瘡丙酸桿菌的數量明顯低于對照組,實驗組的厭氧菌、需氧菌、兼性厭氧菌菌株構成比例更接近于正常人群的比例[19],作用機理可能與抑制痤瘡丙酸桿菌及調節了皮膚表皮上厭氧菌及需氧菌的菌種構成有關,綜上所述疏肝活血湯聯合鹽酸多西環素腸溶膠囊治療Ⅲ級痤瘡安全有效。