甲亢繼發骨質疏松患者應用瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療的臨床效果

王寧

骨質疏松癥是臨床常見病、多發病。近年來,在各種內外因素的共同作用下,該病的臨床發病率呈逐年上升趨勢,且中老年人為高發人群。臨床表現為腰痛、全身疼痛、全身乏力和酸軟癥狀。少數患者可能有骨畸形,如駝背、骨盆變形等。在嚴重的情況下,可能會出現病理性骨折,肺活量和最大通氣量顯著減少,導致胸悶、呼吸急促、呼吸困難和其他癥狀［1］。該病易并發各種骨折,特別是橈骨遠端骨折,病程長,治療措施較復雜,難度較大,嚴重影響患者身體健康和生活質量。臨床研究發現［2］,骨質疏松癥的發病因素復雜多樣,其主要病理機制是骨量和骨密度降低,導致骨脆性增加。據報道,甲亢繼發骨質疏松是由于甲狀腺功能亢進癥分泌過多的甲狀腺激素,造成神經和心血管系統的高代謝,興奮性增加,導致骨礦物質代謝紊亂而引起的一種疾病。其主要原因是T3分泌過多并因此引起的高代謝,其形成機制非常復雜,目前尚不完全明確。有研究表明［3］,這可能與高骨轉換和負鈣平衡有關。目前治療方法主要有基礎治療、藥物干預和手術治療,藥物干預主要用于無骨折患者。基于此,本次研究選擇本院2017年1月～2020年1月收治的60 例甲亢繼發骨質疏松患者,分析應用瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療效果,及其對患者骨密度及血清FT3、FT4、TSH、BGP 的影響,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月～2020年1月收治的60 例甲亢繼發骨質疏松患者,隨機分為對照組和觀察組,每組30 例。其中,對照組男18 例,女12 例,年齡41～75 歲,平均年齡（55.55±6.49）歲。觀察組男17 例,女13 例,年齡42～76 歲,平均年齡（55.55±6.82）歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者的骨質疏松癥均符合1995年世界衛生組織（WHO）推薦的臨床診斷標準,甲亢也符合相關診斷標準,并經實驗室檢驗證實；②經醫院疾病研究倫理委員會批準,患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①患者無意參與；②患者患有精神疾病,拒絕配合醫護人員的治療工作；③對藥物過敏；④心腎、肝臟功能不全；⑤全身性疾病、惡性腫瘤疾病的患者。

1.3 方法 對照組患者早餐前給予阿侖膦酸鈉［萬特制藥（海南）有限公司,國藥準字H20083481］口服治療,70 mg/次,1 次/周,連續治療3 個月。

觀察組給予瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥有限公司,國藥準字H20080670）聯合阿侖膦酸鈉治療。阿侖膦酸鈉用法和用量同對照組。瑞舒伐他汀口服,5 mg/次,1 次/d,連續治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果、骨折事件發生率以及治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平。療效判定標準：顯效：疼痛癥狀消失,骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 正常；有效：疼痛癥狀、骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 改善；無效：病情改善不明顯,骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 無改善甚至惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率96.67%（29/30）,其中顯效18 例,有效11 例,無效1 例；對照組治療總有效率73.33%（22/30）,其中顯效12 例,有效10 例,無效8 例。觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義（χ2=6.405,P=0.011＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較 治療前,兩組患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較,差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后,兩組患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平均有所改善,且觀察組改善程度大于對照組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較（)

表1 兩組患者治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較（)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者骨折事件發生率比較 觀察組骨折事件發生率10.00%（3/30）,其中上肢骨折1例,下肢骨折1例,軀干骨折1 例；對照組骨折事件發生率33.33%（10/30）,其中上肢骨折4 例,下肢骨折3 例,軀干骨折3 例。觀察組骨折事件發生率低于對照組,差異具有統計學意義（χ2=4.812,P=0.028＜0.05）。

3 討論

甲亢繼發骨質疏松的原因如下：①骨核內存在T3受體。甲狀腺功能亢進癥的骨質疏松可能是甲狀腺激素直接作用于成骨細胞,導致骨吸收、骨轉換或加速所致［4］。②甲亢時細胞因子白介素6（IL-6）的過度產生加速了破骨細胞的分化成熟,增強了破骨細胞的活性,導致骨吸收增加。③甲狀腺激素分泌增加干擾活性維生素D 的產生,導致1,25（OH）2D3缺乏,從而導致腸道鈣吸收減少,骨質疏松［5］。④甲亢患者常因腹瀉增多,1,25（OH）2D3生成減少,腸道鈣吸收減少,出現負鈣、負磷、負鎂平衡,隨病程進展可導致骨礦丟失和骨質疏松。⑤甲狀腺激素分泌增加促進蛋白質分解代謝亢進,導致鈣磷代謝紊亂,鈣負平衡,高轉化率骨質疏松。

阿侖膦酸鈉是一種常見的氨基二磷酸［6］,能有效抵抗骨吸收,調節骨代謝,增加骨密度,緩解骨痛,降低骨折風險。同時,阿侖膦酸鈉屬于一種骨吸收抑制劑,通過抑制破骨細胞活性,減少破骨細胞數量,有效抑制骨吸收,降低骨轉換,增加骨礦含量,降低骨折發生率。阿侖膦酸鈉可以顯著增加骨密度,降低脊柱和髖部骨折的風險。阿侖膦酸鹽作為骨代謝調節劑可與骨內羥基磷灰石具有很強的親和力［7］,并進入骨基羥基磷灰石晶體。當破骨細胞溶解晶體時,藥物被釋放,它可以抑制破骨細胞的活性,并通過成骨細胞間接抑制骨吸收。雖然該藥具有較強的抗骨吸收活性,不抑制骨礦化,療效良好,但其生物利用度極低,血漿半衰期短［8］,血漿蛋白結合率高,對骨質增生的治療效果不佳,不利于患者病情的進一步改善。

瑞舒伐他汀是臨床上常見的他汀類藥物,主要用于預防腦血管意外,具有抗炎、調脂、改善內皮細胞和血流動力學的作用［9］。同時,他汀類藥物還能促進新骨形成,促進成骨細胞增殖分化,促進骨髓間充質干細胞向成骨細胞轉化。瑞舒伐他汀不僅能有效降低血脂,還能積極促進成骨,從而改善骨合成代謝,進一步改善骨質疏松癥患者的臨床癥狀。該藥在使用過程中,還能激活成骨細胞,促進骨合成代謝。同時,該藥治療可幫助患者抑制羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶和Rho 相關激酶,提高骨鈣素和骨形態發生蛋白-2（BMP-2）的表達,促進核心結合因子A1 的表達,提高BMP-2 活性,誘導成骨細胞分化,促進骨形成和礦化。

本次研究,對照組患者給予阿侖膦酸鈉治療,觀察組給予瑞舒伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療。結果顯示,觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的73.33%,差異具有統計學意義（χ2=6.405,P=0.011＜0.05）。治療后,兩組患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP水平均有所改善,且觀察組改善程度大于對照組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組骨折事件發生率10.00%低于對照組的33.33%,差異具有統計學意義（χ2=4.812,P=0.028＜0.05）。提示阿侖膦酸鈉聯合瑞舒伐他汀治療具有提高骨密度,改善血清指標,降低骨折發生率的作用,與相關研究結果具有一致性［10］。

綜上所述,甲亢繼發骨質疏松采用瑞舒伐他汀和阿侖膦酸鈉聯合治療效果確切,可提高患者骨密度,改善血清FT3、FT4、TSH、BGP 指標,減少骨折事件發生率。