亞胺培南西司他丁鈉聯合環丙沙星治療重癥肺炎的臨床研究

李曉川

肺炎是在致病微生物、免疫失調、代謝紊亂等因素共同作用下引發的一組以氣道高炎癥反應為主要病理特征的常見呼吸道感染性疾病。臨床上隨著患者炎性感染病情的進行性發展,極易進展為重癥肺炎,造成多器官功能障礙,對患者預后造成嚴重威脅。目前,臨床針對重癥肺炎的治療已形成了較系統且成熟的治療體系,而選擇高效的抗生素及制定優化的抗菌方案以提高抗感染效果則是該治療體系的關鍵。環丙沙星為廣譜抗生素,在長期的臨床實踐中憑借其高血藥濃度、低副作用及高滲透性等優點在重癥肺炎的臨床治療中發揮了良好的應用價值［1］。而近年來諸多國內外前沿文獻研究報道及相關診療指南強調,隨著病原微生物耐藥現象的加劇,針對單一抗生素效果不佳的問題,應考慮抗生素聯合應用,以提高抗感染效果［2］。亞胺培南西司他丁鈉同樣為廣譜抗生素,抗菌活性極強,本文以本院收治的96 例重癥肺炎患者為研究對象,探討上述兩種抗菌藥物聯合應用的臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月～2020年6月本院收治的重癥肺炎患者96 例為研究對象。納入標準：①符合臨床診斷者；②能配合完成本研究所開展的各項診療工作者；③自愿簽署知情同意書者。排除標準：①合并其他感染性疾病者；②對本研究所實施的治療藥物有禁忌證者；③合并心肝腎腦等重要臟器疾病者。按順序對96 例患者進行編號,再根據編號奇偶數分為Y 組與T 組,各48 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n(%),］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者均予以基礎治療,主要包括吸氧、解痙、補液、止咳化痰、機械通氣、維持水電解質平衡、營養支持等。

Y 組實施環丙沙星聯合亞胺培南西司他丁鈉治療,將0.4 g 環丙沙星注射液加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,1 次/d,療程10 d。將1 g 亞胺培南西司他丁鈉加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,1 次/d,療程10 d。

T 組實施環丙沙星聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療,環丙沙星用法用量與Y 組一致。將1.5 g 頭孢哌酮/舒巴坦加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,1 次/d,療程10 d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組臨床療效 于兩組患者治療10 d 后,根據主客觀指標對療效予以綜合評價。主觀指標：患者咳嗽、發熱、呼吸困難等主要癥狀；客觀指標：實驗室血生化指標和肺部影像學(X 線片、CT 等)。判定標準：一級療效：主觀癥狀消失或基本消失,兩項客觀指標均顯著改善；二級療效：主觀癥狀明顯改善,兩項客觀指標大部分改善；三級療效：主觀癥狀無明顯緩解,兩項客觀指標無明顯變化［3］。總有效率=(一級療效+二級療效)/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組康復進程 于兩組患者治療期間,分別記錄退熱時間、咳嗽消失時間、ICU 住院時間及CPIS 評分＜6 分時間,以評價患者康復進程。

1.3.3 比較兩組治療前后血清炎癥因子水平 分別于兩組患者治療前后采集血液標本,分離血清后檢測炎癥因子指標：①CRP 采用酶聯免疫試驗法(ELISA)檢測；②PCT 采用電化學發光法檢測；③IL-6 采用ELISA 法檢測。

1.3.4 比較兩組治療前后肺表面活性蛋白水平 分別于兩組患者治療前后采集血液標本,分離血清后檢測SP-A、SP-D,采用ELISA 中的雙抗體夾心法檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 Y組治療總有效率高于T組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組康復進程比較 Y 組退熱時間、咳嗽消失時間、ICU 住院時間及CPIS 評分＜6 分時間均短于T 組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組康復進程比較（,d)

表3 兩組康復進程比較（,d)

注：與T 組比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者CRP、PCT、IL-6 水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,Y 組CRP、PCT、IL-6 水平均低于T 組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（)

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（)

注：與T 組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后肺表面活性蛋白水平比較 治療前,兩組患者SP-A、SP-D 水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,Y 組SP-A、SP-D 水平均高于T 組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后肺表面活性蛋白水平比較（,ng/ml)

表5 兩組治療前后肺表面活性蛋白水平比較（,ng/ml)

注：與T 組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

重癥肺炎作為臨床常見呼吸系統急危重癥,近年來隨著呼吸內科醫療技術發展進程的不斷推進及肺炎疾病治療體系的日益完善,臨床在該病的治療中雖取得了顯著的進步,但臨床病死率并沒有明顯下降,探究療效更佳的治療方案仍是呼吸內科醫學工作者探討的重要課題［4］。抗菌藥物干預是重癥肺炎臨床治療的關鍵,通過合理抗菌藥物的選擇不僅能提高感染控制效果,促進患者內環境穩定,以緩解臨床癥狀,同時能夠有效避免細菌耐藥,提高臨床療效［5］。本研究采用病例對照研究的方法,對比分析了不同抗菌藥物聯用方案在重癥肺炎臨床治療中的應用價值,在環丙沙星治療的基礎上,Y 組聯合應用亞胺培南西司他丁鈉,T 組聯合應用頭孢哌酮/舒巴坦,研究結果顯示：Y 組治療總有效率高于T 組,差異有統計學意義（P＜0.05）。Y 組退熱時間、咳嗽消失時間、ICU 住院時間及CPIS 評分＜6 分時間均短于T 組,差異有統計學意義（P＜0.05）。頭孢哌酮/舒巴坦為復方制劑,前者為第三代頭孢菌素,后者為廣譜酶抑制劑,二者聯合對肺炎桿菌的抑制作用顯著提高［6］。而亞胺培南西司他丁鈉同樣為復方制劑,其中亞胺培南是近年來研發的新型β-內酰胺類抗生素,不僅抗菌活性極強,且對β-內酰胺酶具有顯著的抑制作用［7］；而西司他丁能夠有效抑制脫氫肽酶,防止該酶對亞胺培南的水解,進而維持并提升亞胺培南的生物利用度和藥學濃度,進而提高抗菌效果［8］。在抗菌藥物作用機制上,β-內酰胺酶是造成抗菌藥物水解、失活的最主要原因,在重癥肺炎的臨床治療中,亞胺培南西司他丁鈉治療的療效優于頭孢哌酮/舒巴坦,主要是因為在抑制β-內酰胺酶的穩定性上,亞胺培南西司他丁鈉更佳,其所取得的抗菌效果更佳［9,10］。

聯用亞胺培南西司他丁鈉對患者炎癥反應的改善效果優于頭孢哌酮/舒巴坦。炎癥反應程度與重癥肺炎患者的病情程度、治療效果及預后均密切相關。本研究所觀察的指標中,CRP 是臨床上應用最廣泛的反映急性炎癥反應的指標［11］；PCT 是反映機體全身炎癥反應活躍度的敏感性指標［12］；IL-6 則是在機體炎癥反應早期即可對其進行敏感反應的重要指標［13］。三者指標水平與機體炎癥反應程度密切相關,同時也是反映抗菌藥物抗菌效果的關鍵性指標。本研究中,治療后,Y 組CRP、PCT、IL-6 水平均低于T 組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。即聯用亞胺培南西司他丁鈉對患者炎癥反應的改善效果優于頭孢哌酮/舒巴坦,這主要是亞胺培南西司他丁鈉的抗菌效果優于頭孢哌酮/舒巴坦。胡金科等［14］同樣對比分析了二者治療重癥肺炎的療效,研究結果顯示,在亞胺培南西司他丁鈉的治療下,重癥肺炎患者血常規白細胞計數及血清CRP、PCT 的下降幅度均大于頭孢哌酮/舒巴坦,與本研究結果一致。

聯用亞胺培南西司他丁鈉對患者肺損傷的抑制效果優于頭孢哌酮/舒巴坦。SP-A、SP-D 對組胺的釋放具有抑制作用,從而不會增強肺泡中性粒細胞的活性,同時能夠增強巨噬細胞活性,進而促進該兩種細胞對變應原進行抑制,減輕炎癥反應對肺部造成的損傷［15］。本研究中,治療后,Y 組SP-A、SP-D 水平均高于T 組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。即Y 組患者肺損傷程度較T 組輕,提示聯用亞胺培南西司他丁鈉對患者肺損傷的抑制效果優于頭孢哌酮/舒巴坦。

綜上所述,在環丙沙星的基礎上聯合應用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的療效顯著,能有效改善機體炎癥反應,防止肺損傷,值得臨床推廣應用。