中晚期肝癌綜合介入治療的現(xiàn)狀及進展

李剛山

（合浦縣人民醫(yī)院，廣西 北海，536100）

肝癌是一種惡性腫瘤，在我國發(fā)病較多，危害較大。肝癌分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性肝癌代表其具有可轉移的特征，多見于胃、膽道、胰腺、結直腸、卵巢、子宮、肺、乳腺等器官轉移。在發(fā)病初期，肝癌病癥并不存在特異性，到了病情的中晚期，臨床表現(xiàn)開始凸顯出來。常見的肝癌臨床癥狀，包括肝區(qū)疼痛、腹脹、納差、乏力、消瘦，進行性肝大或上腹部包塊等。存在部分患者，出現(xiàn)低熱、黃疸、腹瀉等癥狀。肝癌的并發(fā)癥，有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝腎衰竭等。

對進展到中晚期的肝癌患者而言，可采用綜合介入治療方式[1-2]。

1.肝癌的綜合介入治療

對肝癌的治療效果最佳的，就是手術治療。手術治療肝癌可以采取根治性肝切除和姑息性肝切除的不同形式。對于原發(fā)性肝癌患者來說，采取肝移植手術也是比較具有優(yōu)勢的選擇。

綜合介入治療：但由于病情發(fā)展的程度以及患者個人的實際整體狀況不同，一些肝癌患者的病情并不適合通過手術手段來對癌變進行切除，可能也不適合接受腫瘤姑息切除的后續(xù)治療。這類患者可以接受肝動脈、門靜脈置泵來進行區(qū)域化療，或者接受放射介入治療。治療一段時間后，存在部分患者，符合了接受手術治療的條件的情況[3]。

生物治療可以與化學藥物放射治療協(xié)同進行。常用的生物治療方式，包括免疫核糖核酸、干擾素、白細胞介素-2、胸腺肽等[4]。

2.中晚期肝癌綜合介入治療現(xiàn)狀

肝動脈化療栓塞術：早在上個世紀七十年代，肝動脈栓塞化療就已經在臨床治療中得以應用。歷經幾十年醫(yī)療技術的發(fā)展，肝動脈栓塞化療在當前中晚期肝癌患者的治療中得以普及，很多患者都會選擇接受這一治療方法[5]。無法從推薦方案中受益的早期肝癌患者，一般會選擇接受肝動脈栓塞化療治療；身體條件不適合接受手術治療、經皮消融治療的患者，一般會選擇接受肝動脈栓塞化療治療。介入治療后取得了較高的反應率高，患者的預后情況也較為理想。但要明確的是，至今關于肝動脈栓塞化療的制備和給藥方法，一直都沒有得出統(tǒng)一的標準。

3.中晚期肝癌綜合介入治療進展

3.1 肝動脈放射栓塞術 肝動脈放射栓塞術是一種選擇性內部近距離放射療法。近年來對肝動脈放射栓塞術的研究取得了一定成效，部分研究結果表明，使用肝動脈放射栓塞術可替代局部治療，研究結果取得了大量專家學者的認可[6-7]。這一治療方式主要借助的就是放射性微球(通常為Y-90)，放射性微球能夠高效率地將藥物送到腫瘤位置。在后續(xù)影像學檢查，發(fā)現(xiàn)放射性和微栓塞共同作用的結果，同其他經動脈方案取得的治療結果之間，有著顯著的差異。既往開展了多中心隨機對照試驗，目的是探討放射性微球全身治療、肝動脈化療栓塞術對于中晚期肝癌的治療作用，探討一線或二線放射性微球聯(lián)合化療，對中晚期肝癌的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)肝動脈化療栓塞術應用與治療并發(fā)門靜脈血栓形成患者，能夠針對腫瘤縮小和(或)橋接取得確切的治療效果[8]。在對中晚期肝癌患者進行的前瞻性隊列研究中，使用Y-90放射性微球作為肝細胞癌一線局部治療中的主導治療方式。同時在研究中對肝動脈化療栓塞術聯(lián)合索拉非尼的療效進行評估，發(fā)現(xiàn)接受了聯(lián)合治療的患者，均有不同程度的胃腸道反應、皮膚反應產生[9]。為了緩解患者的胃腸道、皮膚不良反應，研究中逐漸降低了對患者使用的索拉非尼劑量，隨著治療時間的不斷延長，部分患者持續(xù)出現(xiàn)胃腸道、皮膚的不良反應，最終這部分患者停用索拉非尼。另有研究表明，對肝移植患者使用肝動脈化療栓塞術聯(lián)合索拉非尼治療，少量患者出現(xiàn)了程度較重的膽道相關并發(fā)癥和急性排斥反應。研究結果表明肝動脈化療栓塞術聯(lián)合索拉非尼治療方式，應謹慎使用。

3.2 介入治療聯(lián)合射頻消融 介入治療聯(lián)合射頻消融的形式包括(1)先行2～4周肝動脈化療栓塞，后再行射頻消融；(2)先射頻消融后再行肝動脈化療栓塞；(3)2種治療方式聯(lián)合使用。其中最常用的治療方式是先行2～4周TACE后，再行射頻消融[10]。針對單一病灶的大肝癌患者，肝動脈化療栓塞術聯(lián)合射頻消融治療，現(xiàn)階段的應用仍有一定的不足存在。例如肝動脈化療栓塞術單次的碘化油用量受到限制，這是因為如果碘化油使用，將導致肝癌細胞壞死崩解，壞死物質釋放出大量的毒性物質，會對周圍器官和組織造成嚴重損害，甚至會威脅患者的生命安全。

3.3 靶向藥物治療 肝癌屬于富血供實體瘤，實體瘤生長、發(fā)展和預后的過程，血管的生長是一項重要的影響因素。因此，介入放射學治療肝癌將抗血管生成為作為靶向藥物治療的一個重點研究方向。靶向藥物治療能夠抑制新血管生成或破壞現(xiàn)有的腫瘤相關血管系統(tǒng)，讓腫瘤細胞在缺血缺氧條件下死亡。目前臨床常用于治療肝癌的靶向藥物有索拉非尼、樂伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫蘆單抗體等。

4.免疫治療

免疫功能障礙在肝癌發(fā)生和轉移的過程中，起到了重要作用。程序性死亡受體-1是一種在T免疫細胞上表達的蛋白，其可與程序性死亡分子配體-1結合，使T細胞進入靜息狀態(tài)、自身增殖減少甚至凋亡，降低淋巴結CD8+T細胞增生，使其無法識別癌細胞，有效解除機體的免疫反應。受到此反應的影響，癌細胞就會在患者體內肆意生長，嚴重危害患者生命健康安全。而免疫治療方式，則能夠大幅提升患者對腫瘤的免疫排斥反應，通過調節(jié)特異性免疫反應抑制或殺死腫瘤細胞，從而降低腫瘤復發(fā)和轉移的能力。

因為環(huán)境污染問題的日益嚴重，并且伴隨著大眾生活壓力的增加及生活模式的改變，腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。尤其是肺癌、肝癌及胃癌等惡性腫瘤，給患者造成了非常巨大的醫(yī)療支出，同時也給家庭造成了難以承受的經濟負擔及心理壓力，對患者自身而言更是沉重的打擊。

對肝癌疾病采用綜合介入治療，能夠充分體現(xiàn)出多學科聯(lián)合治療疾病的優(yōu)勢，為中晚期肝癌的治療提供了新的方向。繼續(xù)在對肝癌的綜合介入治療方面進行研究，必將為廣大患者帶來更有力的生命健康保護。