HBV感染者血清轉氨酶與膽堿酯酶、前白蛋白、白蛋白的關系研究進展

許晶晶

（百色市那坡縣人民醫院，廣西 百色，533900）

經研究發現[1]，因乙肝病毒（HBV）感染所引發的肝病在全世界范圍內均有較高的傳染性和發病率。而在我國，據不完全統計[2]，慢性HBV感染者已高達9000萬以上，其中確診為慢性乙肝患者的人數更高達2000萬以上，因此阻斷HBV傳播，加強HBV感染者防治，預防其病程進展已刻不容緩。此外，經研究資料顯示[2]，HBV感染者的肝臟組織已發生不同程度的炎癥或纖維化的病理改變，但鑒于其在感染早期臨床體征并不明顯，采用B超、CT等影像學檢查也難以發現其微末變化，故而對于肝臟炎癥和纖維化的病理改變，臨床多以肝組織穿刺病理檢查結果為金標準。然而，肝組織穿刺屬于創傷性檢查，增加受檢者痛苦的同時更存在著較大的醫療風險，加之無法明確取材部位即為患者病變位置，故而在一定程度上限制其應用范圍，取而代之，臨床更多的采用肝功能檢查來輔助診斷肝病情況[3]。肝功能并非指傳統意義的轉氨酶等指標，其具體可分為肝損傷指標和肝功能指標兩類，二者對于HBV感染的診斷均有各自的優勢及劣勢[4]。對此，筆者查閱大量文獻資料，從肝損傷指標、肝功能指標以及二者之間的關系三方面展開綜述，為臨床HBV感染者的臨床診斷提供參考。

1 肝損傷及其血液生化指標

肝損傷主要是指在多種因素作用下致使損傷因子破壞肝細胞，進而釋放大量細胞內容物，該類物質進入血液循環后會直接造成其活度和濃度的升高。血清谷丙轉氨酶（ALT）和門冬氨酸氨基轉移酶（AST）是反映肝損傷的常見指標，當肝細胞被破壞后，其在血液中的濃度和活動會發生明顯變化，通過測定其血清中的活度可以直接反映肝細胞的損傷情況[5]。其中ALT主要存在與細胞質中，其釋放到血漿的半衰期為31～53h，在急性肝炎和慢性肝炎輕型細胞損傷患者中，該項指標均會明顯升高[6]。并且經孫海榮[7]研究發現，對于慢性HBV感染者而言血清ALT水平高低均能提示患者存在顯著性肝纖維化癥狀。而AST主要存在與細胞質和線粒體中，其在血漿中的半衰期大約為6～25h，在重型肝炎和慢性肝炎患者中中型或重型線粒體損傷患者中，該指標水平均會明顯升高[8]。然而上述兩項指標均缺乏器官特異性，在各種損傷、心血管疾病中均可升高，故而在《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中將血清轉氨酶（ALT/AST）作為判斷HBV感染者是否發生乙型肝炎的重要觀察指標，但在確診前仍需排除非肝臟疾病。然為驗證該指標的應用價值，考素莉[10]選取急性肝炎、慢性肝炎輕度、中度慢性肝炎、重度慢性肝炎、肝硬化失代償期和肝細胞癌患者各若干名，通過與健康體檢者相比發現，各類肝臟疾病患者AST/ALT水平均高于健康體檢者，并且其水平的高低與慢性肝病病程有著密切的聯系，足以證實該指標在肝病診斷中的應用價值。但對于HBV感染者而言，經楊利擁[11]研究顯示，將診斷臨界值分別設定為1.571時，ALT/AST診斷HBV感染患者的ROC曲線下面積為0.723、靈敏度51.5%、特異度為79.8%，與其他臨床指標相比并不具備優勢，故而并不建議單獨將其用于HBV感染者的臨床診斷依據。

2 肝功能及其血液生化指標

肝功能則是指肝細胞吸收、合成、儲備、分解等代謝指標，主要與肝細胞的數量和質量有關；當肝細胞發生纖維化病變或炎性壞死時，肝細胞的數量和質量則會明顯下降，進而造成肝細胞功能下降，該情況在血液中的表現主要為肝細胞合成和代謝產物的濃度或活度發生變化，其中，反映肝功能變化的最常見的三個指標為血清膽堿酯酶（CHE）、白蛋白（ALB）和前白蛋白（PA）。其中CHE主要是由肝臟合成，其半衰期大約為10d，當肝細胞受到損傷后則會直接造成CHE合成減少，并且該指標不受輸血和血漿白帶白的影響，可用于判斷肝病的嚴重程度。經于佳[12]等研究發現，根據按Child-Pugh分級法將乙型肝炎肝硬化患者分為Child-A組、Child-B組和Child-C組，結果發現，三組患者的CHE水平均低于健康體檢者，且Child-C組水平低于Child-B組，Child-B組水平低于Child-A組，由此可見，血清中CHE活性水平高低可用于判斷乙型肝炎肝硬化患者的病情嚴重程度，CHE活性越低者肝臟儲備功能損害越嚴重。ALB主要是由肝細胞合成，其在血漿中的半衰期大約在17～21d，無法及時評價肝細胞的合成功能，對肝病的診斷也存在一定的滯后性，故而該項指標僅在肝病發展至后期或者重度時其水平才會出現降低[13]。PA同樣是由肝臟合成，該指標的半衰期僅有1.9d，當肝細胞受損時其合成明顯減少，而在血清中也可以快速反映其含量的下降。經林廣民[14]研究發現，肝硬化患者PA水平與肝功能、肝纖維化程度之間有著密切的聯系。并且葉健翔的研究也發現[15]，慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與PA之間呈負相關（P＜0.05），由此可見，PA不僅對肝病具有較高的診斷價值，對HBV感染情況也具有較高的診斷價值。

3 肝損傷指標和肝功能指標間的關系

目前，臨床常見的“肝功能”生化檢驗應包含肝損傷指標和肝功能指標兩種，而明確二者之間的關系則有利于更好的協助診斷HBV感染者的肝病情況[16]。經研究發現[17-18]，對于特定的個體而言，當其肝細胞受到損傷后，其受損的肝細胞和未受損的肝細胞均會發揮功能；但對于HBV感染者而言，肝細胞受損時會直接造成其肝功能的下降，當肝功能的下降卻不一定存在肝細胞受損，其主要原因是絕大部分HBV感染者均會存在長期、反復的慢性炎癥反應，當其處于HBV的活動期時，肝細胞會因破壞而引起ALT/AST水平升高，同時受肝細胞功能下降的影響，也會直接造成血液中肝功能指標的異常；但當HBV感染者處于非HBV活動期時，肝細胞破壞停止，故而ALT/AST的水平不會升高，但受肝纖維化因素的影響，會直接造成肝細胞數量和質量的下降，故而導致肝功能降低，血液中的肝功能指標也隨之發生異常。對此，將張靜[19]等研究發現，以ALT/AST為分組依據，指標正常者ALB、PA、CHE三項指標水平均高于輕度異常和中重度異常者；而以CHE水平為分組依據發現，正常者PA、ALB水平高于輕度異常者和中重度異常者（P＜0.05），由此可見，ALT/AST與ALB、PA、CHE之間存在密切聯系。同時張繼旺[20]研究也證實，血清肝功能指標與肝損傷指標密切相關；反映肝功能損害程度的血清生化指標是PA＞CHE＞ALB；對HBV感染者，血清PA可能有早期診斷肝功能損害的價值。因此，對于HBV感染者肝病情況的診斷可綜合肝損傷指標和肝功能指標聯合檢查，從而保障診斷的準確率。

4 總結

綜上所述，無論是肝損傷指標還是肝功能指標其在評價肝病患者中均有顯著的臨床應用價值，加之二者之間的相互聯系，可以通過兩類指標的綜合，彼此之間互為印證和補充，從而更好的協助HBV感染者的肝病診斷。