川崎病不同時(shí)期血液流變學(xué)和免疫水平的臨床意義探討

匡云 楊帆 尹丹

摘要：目的 ?探討川崎病（KD）不同時(shí)期血液流變學(xué)和免疫水平的臨床意義。方法 ?選取2019年10月～2021年7月我院收治的KD患兒100例設(shè)為觀察組，另選取同期健康體檢兒童90例設(shè)為對(duì)照組。觀察組于急性期（發(fā)病1～10d）、亞急性期（發(fā)病11～20d）和恢復(fù)期（發(fā)病21d～2個(gè)月）檢測(cè)血液流變學(xué)和免疫功能指標(biāo)，對(duì)照組于體檢時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。比較2組受檢者血液流變學(xué)和免疫功能指標(biāo)。結(jié)果 ?觀察組急性期PLT、PCT、Fib、D-D明顯高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05），但明顯低于亞急性期（P<0.05）;觀察組亞急性期上述指標(biāo)明顯高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組恢復(fù)期上述指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組急性期CD4+、CD4+/CD8+明顯高于于亞急性期、恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05），CD8+明顯低于亞急性期、恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組亞急性期CD4+、CD4+/CD8+高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05），CD8+低于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組恢復(fù)期上述指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?KD患兒疾病不同時(shí)期血液流變學(xué)和免疫水平指標(biāo)存在一定差異，對(duì)疾病的診斷、治療具有指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：川崎病;不同時(shí)期;血液流變學(xué);免疫水平

Abstract： Objective To investigate the clinical significance of Hemorheology and immune level in different stages of Kawasaki disease （KD）. Methods 100 children with KD in our hospital from October 2019 to October 2020 were selected as the observation group， and 90 healthy children in the same period were selected as the control group. The indexes of Hemorheology and immune function in the observation group were detected in the acute stage （1-10 days of onset）， subacute stage （11-20 days of onset） and recovery stage （21 days-2 months of onset）， while those in the control group were detected in the physical examination. The indexes of Hemorheology and immune function were compared between the two groups. Results PLT， PCT， FIB， D-D of the observation group in acute stage were significantly higher than those in recovery stage and control group （P < 0.05）， but significantly lower than those in subacute stage （P < 0.05）; The above indexes in subacute stage of observation group were significantly higher than those in recovery stage and control group （P < 0.05）; The above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. The CD4 + and CD4 + / CD8 + of the observation group in the acute stage were significantly higher than those in the subacute stage， the recovery stage and the control group （P < 0.05）， and the CD8 + was significantly lower than those in the subacute stage， the recovery stage and the control group （P < 0.05）; CD4 + and CD4 + / CD8 + in subacute stage of observation group were significantly higher than those in recovery stage and control group （P < 0.05）， and CD8 + was significantly lower than those in recovery stage and control group （P < 0.05）; There was no significant difference in the above indexes between the observation group and the control group （P > 0.05）. Conclusion there are some differences in hemorheology and immune level in different stages of KD， which has guiding significance for the diagnosis and treatment of KD.

Key words： Kawasaki disease; Different periods; Hemorheology; Immune level

【中圖分類號(hào)】R725 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）0910--02

川崎病（KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種累及多器官和多系統(tǒng)的全身血管炎綜合征。其主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、皮膚黏膜損害和淋巴結(jié)腫大，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷（CAL），導(dǎo)致兒童發(fā)生心血管病變的概率高居首位[1]。KD發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)活化和血管內(nèi)皮系統(tǒng)廣泛損害與該病存在一定關(guān)聯(lián)[2～3]。本研究通過(guò)觀察KD患兒不同時(shí)期血液流變學(xué)和免疫水平的變化，探討其臨床意義，旨在為該病的臨床診治提供參考指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 ?資料和方法

1.1 ?一般資料 ?選取2019年10月～2021年7月我院收治的KD患兒100例設(shè)為觀察組，其中男52例，女48例;年齡3個(gè)月～9歲（3.48±0.96）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.2～29.4（22.15±3.37）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3個(gè)月～1O歲，符合KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診時(shí)熱程4～8d，患兒法定監(jiān)護(hù)人自愿參加研究并簽署知情同意書(shū);排除標(biāo)準(zhǔn)：非KD所致的感染性疾病，合并甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、貧血或免疫系統(tǒng)疾病，近2個(gè)月使用可能影響免疫系統(tǒng)的藥物，心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病，哭鬧不止、不能配合。另選取同期健康體檢兒童90例設(shè)為對(duì)照組，其中男48例，女42例;年齡4個(gè)月～10歲（3.59±1.05）歲;BMI 17.5～28.7（21.48±3.16）kg/m2。2組受檢者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?方法

1.2.1 ?血樣采集 ?2組受檢者均檢測(cè)血液流變學(xué)和免疫功能指標(biāo)，其中觀察組于急性期（發(fā)病1～10d）、亞急性期（發(fā)病11～20d）和恢復(fù)期（發(fā)病21d～2個(gè)月）分別進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)照組于體檢時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。抽取受檢者空腹靜脈血，常溫下以3500r/min速度離心5min，取上層血清后低溫儲(chǔ)存待檢。

1.2.2 ?血液流變學(xué)指標(biāo) ?血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，血漿纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（D-D）采用免疫比濁法檢測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵照儀器操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.2.3 ?免疫功能指標(biāo) ?包括T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用美國(guó)賽默飛Attune NxT流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵照儀器操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 ?觀察指標(biāo) ?觀察2組受檢者血液流變學(xué)和免疫功能指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ?采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?2組受檢者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 ?觀察組急性期PLT、PCT、Fib、D-D明顯高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05），但明顯低于亞急性期（P<0.05）;觀察組亞急性期上述指標(biāo)明顯高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組恢復(fù)期上述指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?2組受檢者免疫功能指標(biāo)比較 ?觀察組急性期CD4+、CD4+/CD8+明顯高于亞急性期、恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05），CD8+明顯低于亞急性期、恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組亞急性期CD4+、CD4+/CD8+高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05），CD8+低于恢復(fù)期及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組恢復(fù)期上述指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 ?討論

目前，KD的發(fā)病機(jī)制已被廣泛研究，多種理論被提出，主要包括基因遺傳性因素、血小板異常、感染及異常免疫反應(yīng)等[4]。現(xiàn)階段有一種關(guān)于KD發(fā)生的假說(shuō)認(rèn)為，KD具有感染性觸發(fā)因素，未知KD病原體感染機(jī)體后，觸發(fā)復(fù)雜的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)異常激活[5]。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫機(jī)能的重要組成部分，KD患兒在患病期間常出現(xiàn)T細(xì)胞異常活化，促使細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)大量釋放，后者則可反作用于免疫活性細(xì)胞，兩者協(xié)同作用，加劇了T細(xì)胞免疫失調(diào)和炎性損傷[6]。T細(xì)胞異常活化則會(huì)導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞分泌自身性抗體和多種免疫球蛋白，導(dǎo)致KD患兒細(xì)胞免疫也受到影響[7-8]。本研究中，觀察組急性期、亞急性期CD4+、CD4+/CD8+、CD8+均呈明顯變化，表明免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)在KD急性期、亞急性期均處于高度異常狀態(tài)，在恢復(fù)期逐漸恢復(fù)，可作為KD診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

血小板是人體血液重要元素之一，作為一種急性時(shí)相反應(yīng)物參與了KD全身血管癥的形成和進(jìn)展，在血栓形成和炎癥中過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用[9]。目前認(rèn)為是外源性超抗原激發(fā)的免疫異常，引起各類血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后膠原暴露，血小板發(fā)生黏附而被激活，從而刺激5-羥色胺、組胺等活性物質(zhì)的釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，最終引起血管炎[10-11]。本文中，觀察組急性期、亞急性期、恢復(fù)期PLT、PCT均明顯升高，提示KD整個(gè)病程血小板代謝均表現(xiàn)為活躍狀態(tài)，血小板變化與KD存在一定的相關(guān)性。而血小板數(shù)目增多和功能亢進(jìn)，可釋放多重縮血管及凝血活性物質(zhì)，黏附聚集能力增強(qiáng)，使血液呈高黏狀態(tài)[12-13];此外，血漿纖維蛋白原和α2球蛋白上升遮蔽了紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷，減弱了紅細(xì)胞之間的排斥力，引起紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，從而加重血液黏度異常增高，導(dǎo)致機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)變化[14-15]。文中觀察組急性期、亞急性期Fib、D-D呈顯著上升，符合KD高粘、高聚、高凝的特點(diǎn)，表明血液流變學(xué)指標(biāo)隨著炎癥消退而恢復(fù)，其變化參與了KD的發(fā)病過(guò)程。

綜上所述，KD患兒疾病不同時(shí)期血液流變學(xué)和免疫水平指標(biāo)存在一定差異，對(duì)疾病的診斷、治療具有指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]路 振，張玉玲.小兒川崎病發(fā)病機(jī)制及臨床診治的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（10）：1982-1987.

[2]劉 芳，李曉春.細(xì)胞因子譜、降鈣素原、D-二聚體對(duì)預(yù)測(cè)小兒川崎病冠脈損傷的臨床意義[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（8）：1499-1502.

[3]郭健秋，趙 青，賴雪芹，等.川崎病患兒冠狀動(dòng)脈病變與多種血液指標(biāo)的相關(guān)性[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2020，20（6）：795-798.

[4]李東秀，黃植寧.小兒川崎病病因及發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（7）：191-194.

[5]汪 燕，魯利群，賀 靜，等.川崎病患兒炎癥因子和免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（1）：4-7.

[6]吳守業(yè)，林道炯，張余轉(zhuǎn).川崎病患兒外周血細(xì)胞因子和T細(xì)胞免疫在疾病不同時(shí)期的表達(dá)特點(diǎn)研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，35（1）：118-121.

[7]陳利濤.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值在預(yù)測(cè)川崎病免疫球蛋白敏感性中的價(jià)值研究[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2019，17（7）：616-618，622.

[8]姜宇芬，盧宏柱.川崎病與自身免疫-炎癥-凝血軸[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2019，16（9）：89-93.

[9]汪希珂，劉曉英，吳 悅，等.T細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子在川崎病不同時(shí)期表達(dá)變化的研究[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（3）：276-280.

[10]馮 智，黃清波.雙聯(lián)抗血小板治療小兒川崎病的近遠(yuǎn)期療效及作用機(jī)制研究[J].新醫(yī)學(xué)，2018，49（1）：47-51.

[11]劉義紅，吳麗敏. 川崎病血小板四項(xiàng)參數(shù)及血液流變學(xué)變化與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2010，30（12）：44-45.

[12]舒瓊璋，楊武英. 川崎病血液流變學(xué)變化與冠狀動(dòng)脈損害的關(guān)系[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2007，14（6）：749-750.

[13]許文苑，孫寶蘭，徐美玉. T淋巴細(xì)胞與川崎病免疫反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 江蘇醫(yī)藥，2021，47（1）：97-101.[14]陳芃螈，楊超，李剛，等. 系統(tǒng)性免疫-炎癥指數(shù)對(duì)川崎病患兒冠脈擴(kuò)張的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志，2020，36（16）：2003-2006.

[15]饒曉紅，童文娟，陳丁丁. 川崎病并發(fā)感染患兒Treg/Th17細(xì)胞、免疫功能的變化及臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（5）：91-94.