結締組織病相關肺動脈高壓的發病機制中研究

付強 陳紅 曾立愛 李翊 涂永忠

摘要：目的：探討結締組織病相關肺動脈高壓的形成，肺血管的重塑機制。方法：建立PAH動物模型，分為正常對照組和MCT組。HE染色比較兩組肺血管平滑肌情況。結果：正常對照組肺小動脈管壁菲薄，管壁內外彈力板間距離基本正常，結構清晰，中模薄，無炎癥細胞浸潤;MCT組大鼠肺小動脈結構稍有紊亂，管壁增厚，管腔狹窄，內、外彈力板間距離增寬。有炎性細胞浸潤。結論：結締組織病可引起肺小動脈結構紊亂，管腔狹窄，導致肺動脈高壓的形成。

關鍵詞：結締組織病;肺動脈高壓;發病機制

【中圖分類號】R563 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）0910--01

前言

彌漫性結締組織病（Connective tissue disease， CTD）是一種非器官特異性的自身免疫性疾病，肺動脈高壓（Pulmonary artery hypertension，PAH）是CTD相關的肺部疾病中預后最差的疾病之一[1]。PAH的發病以肺血管平滑肌細胞過度增殖、肺動脈內皮細胞凋亡為特征[2]。肺動脈內皮細胞、肺組織細胞凋亡以及肺動脈平滑肌細胞增殖在PAH發生發展過程中起到重要推動作用[3]。本研究旨在探討結締組織病相關肺動脈高壓的形成，肺血管的重塑機制。

1資料與方法

1.1實驗動物模型及分組：3月齡雄性SD大鼠24只，隨機分為正常對照組和MCT組各12只。MCT組：采用MCT（Sigma）行項背部皮下一次性注射MCT60mg·kg-1建立模型。兩組自由攝取食物，進水至MCT建模后第4周末。1.2實驗方法與觀察指標：采用HE染色法制作大鼠肺組織切片，光學顯微鏡下觀察比較兩組肺血管平滑肌病理形態。

1.3統計學方法：SPSS20.0統計軟件分析數據，均數比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA ），以P<0.05作為顯著性差異。

2結果

2.1肺動脈組織病理 正常對照組肺小動脈管壁菲薄，管壁內外彈力板間距離基本正常，結構清晰，中模薄，無炎癥細胞浸潤，見圖1;MCT組大鼠肺小動脈結構稍有紊亂，管壁增厚，管腔狹窄，內、外彈力板間距離增寬。炎性細胞浸潤，見圖2。

圖1正常對照組

圖2 MCT組

3討論

本研究發現，肺動脈高壓大鼠肺小動脈管腔狹窄，內、外彈力板間距離增寬，炎性細胞浸潤。提示MCT對于肺血管血流動力學的變化有確切的影響，模型組模擬出了PAH的肺血管重塑的病理變化。PAH病因復雜未明，涉及眾多不同信號通路，不同類型細胞引起肺血管反應性和結構的變化，還有肺血管壁和肺循環血液成分的相互作用均能導致肺動脈內膜和中膜增厚，肺血管阻力增加，最終右心肥厚、衰竭和過早死亡[4]。雖然目前PAH的臨床治療己取得很大進展，相關藥物能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但是仍不能從根本上治愈PAH ， PAH患者進行性惡化仍不可避免[5]。更有部分CTD-PAH患者表現為原發控制良好，PAH持續進展的臨床表現，提示，在CTD-PAH中除了我們所熟知的免疫因素外，非免疫性致病因素占有重要地位[6]。

參考文獻：

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[2]王孟杰，楊映霞，吉慶偉.肺動脈高壓之結締組織疾病[J].中國臨床新醫學，2020，13（9）：874-877.

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[6] Drompari M.S.， Bonnet S.， Wu X.， et al. Dichloroacetate prevents and reverses pulmonary hypertension by inducing pulmonary artery smooth muscle cell apoptosis[J]. Circ Res， 2004， 95（8）：830-40.

基金項目：江西省衛健委科技計劃課題：合同號：20185018，江西省風濕免疫病臨床醫學中心研究項目 ?（20192BCD42005）， 江西省醫學學科省市共建項目（風濕免疫專業）

課題名稱和編號：內質網應激在結締組織病相關肺動脈高壓發病機制中的研究 （江西省衛健委科技計劃課題：合同號：20185018）

作者簡介：付強（1981—），男，碩士，漢族，主治醫師，研究方向：風濕免疫病基礎及臨床研究。

通信作者：陳紅 女 1970-6 南昌 漢族 學士 主任醫師 碩導 ?研究方向：風濕免疫病基礎及臨床研究 ?江西省人民醫院（南昌大學附屬人民醫院）風濕免疫科。