培哚普利吲達帕胺致血管神經性水腫1例

張建波，徐宏峰

(武漢市第一醫院藥學部，武漢 430022)

1 病例資料

患者，男，62歲，體質量57 kg，身高168 cm。于2019年9月28日因原發性高血壓2級(中危)就診，既往有胸痛史，無食物、藥物過敏史，長期服用拉西地平1片，qd。醫生予培哚普利吲達帕胺[施維雅(天津)制藥，批號：2012832]降壓治療，2019年9月29日約7：00，口服1片該藥物約1 h后，出現嘴唇水腫，其中以下唇水腫較為明顯，伴腹部不適，無皮疹、瘙癢、心慌、胸悶等不適，立即停藥，約2 h后嘴唇水腫緩解，未再服藥，2019年9月30日約5：00時出現全身瘙癢伴紅色風團，發現嘴唇再次水腫，但以上嘴唇較為明顯，故來我院，給予苯海拉明25 mg，im，依巴斯汀片(商品名：思金)1片，qd，po，抗過敏治療，囑咐停用降壓藥物，換用拉西地平1片，po，qd，2019年10月3日電話隨訪，自訴停用培哚普利吲達帕胺后，對癥治療后痊愈，換用拉西地平片血壓控制在130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

2 討論

培哚普利吲達帕胺是一種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和利尿劑組成的復合制劑，對各類高血壓都有顯著療效，不良反應率低。目前國內外報道主要有干咳、低鉀血癥等，筆者未見神經性水腫案例[1-5]。

患者嘴唇水腫發生時間與使用培哚普利吲達帕胺片存在密切時間關系，發生特點符合ACEI類藥物不良反應類型，停藥后癥狀緩解未再出現，否認既往有其他用藥史及可能導致嘴唇水腫的因素，“Naranjo Scale”[4]評分為5分，很可能相關，故考慮血管神經性水腫為培哚普利吲達帕胺片的不良反應。

血管神經性水腫屬于Ⅰ型變態反應，是由于血管擴張和體液外滲所致的真皮、結締組織或黏膜的水腫，由藥物直接或間接引起的局部或全身性血管神經性水腫稱藥源性血管神經性水腫。培哚普利吲達帕胺為ACEI和利尿劑的復方制劑，目前筆者檢索國內外文獻未見血管神經性水腫的報道，而同類藥物中，卡托普利(最常見)、依那普利、貝那普利、福辛普利、雷米普利、賴諾普利均有此類報道[6]。

目前，ACEI 致血管神經性水腫的確切機制仍不完全清楚，主要觀點是緩激肽發揮關鍵作用。血管緊張素轉化酶(ACE)是降解緩激肽最主要的酶[6]。ACEI可阻斷ACE的活性，從而減少緩激肽降解的速率，導致血管緩激肽水平升高。緩激肽與其分布在血管的受體結合，引起血管舒張和血管滲透性增強，導致間質性液體積聚和血管性水腫[7]。

患者出現血管神經性水腫可以停藥觀察，或者使用抗組胺藥、抗膽堿藥、糖皮質激素及腎上腺素對癥治療，但其效果仍有爭議，目前沒有足夠的證據來推薦或反對使用上述藥物[8]。主要是考慮ACEI致血管性水腫由非過敏性因素及組胺介質引起。